Для лечения аутоиммунного гепатита используются

Лечение аутоиммунного гепатита

  • Причины возникновения аутоиммунного гепатита
  • Как лечить аутоиммунный гепатит?
  • С какими заболеваниями может быть связано
  • Лечение аутоиммунного гепатита в домашних условиях
  • Какими препаратами лечить аутоиммунный гепатит?
  • Лечение аутоиммунного гепатита народными методами
  • Лечение аутоиммунного гепатита во время беременности
  • К каким докторам обращаться, если у Вас аутоиммунный гепатит

Причины возникновения аутоиммунного гепатита

Аутоиммунный гепатит (АИГ) — хроническое заболевание печени неизвестной этиологии с характерными для него иммунными и аутоиммунными особенностями, с наличием значительных титров циркулирующих тканевых «аутоантител», ги- пергаммаглобулинемией, перипортальным воспалением и ступенчатыми некрозами при исследовании биоптатов печени.

АИГ считается относительно редким заболеваниям — в Европе и Северной Америке заболеваемость исчисляется 50-200 случаев на 1 млн населения, что в целом соответствует частоте других аутоиммунных заболеваний. На АИГ приходится до 20% всех хронических гепатитов. В азиатских и африканских странах заболеваемость АИГ ниже. Аутоиммунный гепатит чаще случается среди женской половины населения в возрасте 12-25 лет, но может дебютировать и в период менопаузы. Соотношение женщин и мужчин оценивается как 8:1.

К антигенам-мишеням, ответственным за формирование аутоиммунного гепатита, относят:

  • печеночно-специфический протеин,
  • антиген печеночно-почечных микросом,
  • асиалогликопротеиновый рецептор.

Отмечается тесная связь с антигенами HLA, участвующими в иммунорегуляторных процессах, имеет место высокая частота HLA аллелей Al, В8, DR3 и DR4.

Выделяют два типа аутоиммунного гепатита в зависимости от выявляемых антител:

  • аутоиммунный гепатит 1-го типа — наиболее часто встречающаяся форма (85% всех случаев АИГ), определяется сероположительными реакциями на антитела к гладкой мускулатуре в титрах 1:40 и более и/или антинуклеарными антителами гомогенного типа; антитела к гладкой мускулатуре и антинуклеарные антитела, вероятно, не отражают первичные иммунные реакции на специфические аутоантигены и не служат показателем ключевых патогенетических механизмов;
  • аутоиммунный гепатит 2-го типа с антителами к печеночно-почечным микросомам — встречается преимущественно у детей в возрасте от 2 до 14 лет; взрослые составляют 20% от общего числа пациентов; часто сочетается с другими аутоиммунными заболеваниями (витилиго, инсулинзависимый сахарный диабет, аутоиммунный тиреоидит).

Выраженная инфильтрация в портальной и перипортальной зоне и вовлечение в процесс паренхиматозных клеток в перипортальной зоне, будучи признаками хронического аутоиммунного гепатита, могут развиваться и при вирусном. Также обнаруживается расширение портальных полей с накоплением в них обширных инфильтратов, имеющих пестрый клеточный состав, иногда нарушается и дольковая структура печени.

Формирование цирроза выявлено у больных с незатухающей активностью процесса и злокачественным течением на протяжении первого, а также второго года болезни. При столь неблагоприятном развитии болезни развиваются и очаговые некрозы гепатоцитов. Регенерация часто наблюдается в периферической зоне в форме бинуклеаров или иногда гигантских многоядерных гепатоцитов.

Очень часто начальные симптомы аутоиммунного гепатита не отличаются от начала острого вирусного гепатита, а потому именно с подозрениями на последний больной госпитализируется. У него отмечаются:

  • слабость,
  • анорексия,
  • моча темного цвета,
  • интенсивная желтуха,
  • повышение уровня билирубина до 300 мкмоль/л,
  • повышение аминотрансфераз более чем в 10 раз.

Клиническая картина вирусного гепатита под воздействием терапии идет на спад, при аутоиммунном — отмечается прогрессирование, спустя 1-6 месяцев присоединяются симптомы аутоиммунного гепатита.

Аутоиммунный гепатит может проявляться и внепеченочными симптомами, лихорадкой, а потому годами болезнь может маскироваться под системной красной волчанкой, ревматизм, ревматоидный полиартрит, миокардит.

болит животКлиническая картина в развернутой стадии аутоиммунного гепатита многообразна и представлена различной комбинацией ниже приведенных симптомов:

  • медленно прогрессирующая желтуха — перемежающаяся, заметно усиливается в периоды обострения;
  • лихорадка — повышение температуры в переделах 37,5-39°С, часто сочетается с увеличением СОЭ от 40 до 60 мм/ч;
  • артралгии — один из самых частых и постоянных внепеченочных признаков болезни при аутоиммунном гепатите; вовлекаются преимущественно крупные суставы верхних и нижних конечностей, в отдельных случаях суставы позвоночника;
  • пурпура — характеризуется геморрагическими экзантемами в виде резко очерченных точек или пятен, часто оставляет после себя коричнево-бурую пигментацию; иногда наблюдаются волчаночная эритема, узловатая эритема, псориаз, очаговая склеродермия;
  • миалгии,
  • боль в животе,
  • нерезкий кожный зуд,
  • геморрагические высыпания — часто сосудистые звездочки, различной выраженности гиперемия ладоней;
  • гепатомегалия — печень увеличивается у большинства больных, болезненная при пальпации, умеренно плотной консистенции; иногда переходит в спленомегалию, асцит наблюдается очень редко и в периоды резко выраженной активности процесса.

Лихорадка долгие месяцы бывает единственным симптомом заболевания. В последующем артралгии, гепатомегалия, поражение легких и плевры, фурункулез, геморрагический синдром требуют дифференциальной диагностики с системной красной волчанкой.

У большинства больных клиническая ремиссия сопровождается улучшением, но не нормализацией биохимических показателей. Повторные обострения у больных аутоиммунным гепатитом большой давности протекают легче, с менее яркой симптоматикой и меньшими отклонениями биохимических показателей. Повторные обострения купируются значительно быстрее, чем первые.

Как лечить аутоиммунный гепатит?

Лечение аутоиммунного гепатита, будучи комплексным, в своей основе содержит использование глюкокортикостероидов (ГКС). Данные о патогенезе заболевания позволяют считать их препаратами выбора для лечения больных аутоиммунным гепатитом.

Преднизолон обладает широким спектром действия, влияет на все виды обмена веществ, дает ярко выраженный противовоспалительный эффект. Снижение активности патологического процесса под влиянием преднизолона обусловлено не только его прямым иммуносупрессивным действием на К-клетки, но и индуцирующим влиянием препарата на супрессорную активность Т-лимфоцитов. Последнее способствует снижению распознавания и пролиферации иммуноцитов, сенсибилизированных к аутоантигену и ингибиции реакций иммунитета. Иммунорегулирующее действие преднизолона проявляется при назначении высокой дозы препарата. В клинических исследованиях при лечении преднизолоном выявлено снижение частоты и интенсивности иммунопатологических реакций, направленных против собственных антигенов ткани печени.

В медикаментозной терапии АИГ используется и азатиоприн. Принципиально возможны два механизма влияния азатиоприна на иммунный ответ:

  • подавление активно пролиферирующего клона иммунокомпетентных клеток,
  • подавление элиминации специфических воспалительных клеток.

Отмечено влияние азатиоприна на первичный и вторичный иммунный ответ у экспериментальных животных и человека. Он понижает уровень В-лимфоцитов, IgG и Т-лимфоцитов, обладающих хелперной активностью.

Читайте также:  Все вирусы гепатита есть в организме

Недостаточный эффект лечения азатиоприном связывают с нарушением активации препарата или ускорением его разрушения при болезнях печени. Преднизолон может способствовать активации азатиоприна.

Абсолютные противопоказания к применению ГКС при аутоиммунном гепатите отсутствуют. Относительными противопоказаниями служат выраженная почечная недостаточность, очаговая инфекция, сахарный диабет, язвенная болезнь, злокачественная гипертония, постменопауза, остеопороз. Обе схемы лечения одинаково эффективны, однако частота осложнений при сочетанном применении преднизолона с азатиоприном в 4 раза меньше, чем при использовании только преднизолона.

Необходимость лечения аутоиммунного гепатита определяется в первую очередь тяжелым клиническим течением болезни, биохимическими, иммунологическими и гистологическими признаками активности патологического процесса.

Показания к лечению АИГ могут быть обобщены следующим образом:

  • абсолютные — выраженные симптомы,неуклонное прогрессирование
    • АлАТ > 10 норм,
    • АсАТ > 5 норм,
    • гамма-глобулины > 2 норм,
    • мостовидные или/и мультилобулярные некрозы
  • относительные — симптомы умеренно выраженные или отсутствуют
    • АлАТ — 3-9 норм,
    • АсАТ — 5 норм,
    • гамма-глобулины < 2 норм,
    • перипортальный гепатит,
  • лечение не проводится — бессистемное течение с небольшими лабораторными изменениями
    • АсАТ < 3 норм,
    • выраженная цитопения,
    • портальный гепатит,
    • неактивный цирроз
    • декомпенсированный цирроз с кровотечением из вен пищевода в анамнезе.

Терапевтические неудачи при аутоиммунном гепатите наблюдаются у 20 % больных, у 15—20% наступает улучшение без полной ремиссии, и больные нуждаются в продолжении поддерживающей терапии. Отсутствие эффекта при применении ГКС можно объяснить недостаточными начальными дозами препарата. Длительность лечения 3-6 месяцев; отрицательный эффект на лечение требует пересмотреть терапию.

Пересадка печени показана при:

  • неэффективности иммуносупрессивной терапии у больных с тяжелыми формами АИГ,
  • выраженных побочных эффектах терапии (остеопороз, артериальная гипертензия, эрозивно-язвенное поражение пищеварительного тракта, диабет, лейкопения),
  • далеко зашедшей стадии болезни и наличии декомпенсированного цирроза печени.

С какими заболеваниями может быть связано

Аутоиммунный гепатит является системным заболеванием с поражением кожи, серозных оболочек и ряда внутренних органов:

  • плевритом,
  • фиброзирующим альвеолитом,
  • миокардитом,
  • перикардитом,
  • язвенным колитом,
  • гломерулонефритом,
  • иридоциклитом,
  • синдромом Шегрена,
  • поражениями щитовидной железы,
  • вторичной аменореей,
  • синдромом Кушинга,
  • сахарным диабетом,
  • генерализированной лимфаденопатией,
  • гемолитической анемией,
  • идиопатической тромбоцитопенией,
  • гиперэозинофильным синдромом,
  • различными легочными и неврологическими нарушениями.

Вместе с тем названные поражения редко преобладают в клинической картине, наиболее серьезные из них, в том числе гломерулонефрит, чаще развиваются в терминальной стадии болезни.

Аутоиммунный гепатит нередко развивается в комбинации с другими аутоиммунными заболеваниями:

  • витилиго,
  • инсулинзависимый сахарный диабет,
  • аутоиммунный тиреоидит.

Возможно формирование цирроза печени макро- и микронодулярного типов.

Лечение аутоиммунного гепатита в домашних условиях

В первый острый период болезни больные нуждаются в длительном стационарном лечении. В условиях стационара, когда удается достичь клинической ремиссии, не всегда достигается нормализация биохимических показателей.

Больные аутоиммунным гепатитом подлежат диспансерному наблюдению, которое предусматривает контроль правильности режима с ограничением физических и эмоциональных нагрузок, трудоустройство с учетом клинической формы заболевания и характера производственной деятельности. Большинство больных в стадии ремиссии сохраняют ограниченную трудоспособность, могут продолжать учебу.

Медикаментозная терапия включает поддерживающие курсы иммуносупрессивных препаратов не только при выраженной, но и при умеренной и слабовыраженной степени активности процесса. Контрольные осмотры и лабораторное обследование проводят каждые 4-6 месяцев, а при продолжении иммуносупрессивной терапии — 1-2 раза в месяц. Появление признаков рецидива (желтуха, системные проявления, повышение активности аминотрансфераз, гипербилирубинемия, гипергаммаглобулинемия) указывает на необходимость возобновления терапии по приведенным схемам в стационарных условиях.

Повторные обострения у больных аутоиммунным гепатитом большой давности протекают легче, с менее яркой симптоматикой и меньшими отклонениями биохимических показателей. Повторные обострения купируются значительно быстрее, чем первые. Потому лечение может проводиться и амбулаторно.

Любая терапия аутоиммунного гепатита представляет собой комплекс процедур и весьма длительна во времени. В этот период рекомендуется в точности соблюдать рекомендации врача, курс прописанных медикаментов, диету питания. Самолечение недопустимо, равно как и игнорирование симптоматики. Общая продолжительность жизни колеблется индивидуально, в среднем от 10 до 15 лет.

Какими препаратами лечить аутоиммунный гепатит?

При назначении ГКС больным аутоиммунным гепатитом используют одну из двух схем:

  • монотерапия преднизолоном (20 мг/сутки),
  • комбинированная терапия преднизолоном (10 мг/сутки) с азатиоприном (50 мг/сутки).

При назначении других гормональных препаратов можно пользоваться следующим эквивалентом: 5 мг преднизолона (1 таблетка) = 4 мг триамцинолона (1 таблетка) = 4 мг метилпреднизолона (1 таблетка) = 0,75 мг дексаметазона (1,5 таблетки).

При выборе дозы ГКС целесообразно учитывать уровень альбумина в сыворотке крови.

Лечение аутоиммунного гепатита народными методами

Применение народных средств при лечении аутоиммунного гепатита не демонстрирует существенного положительного эффекта, а потому абсолютное предпочтение отдается  медикаментозному воздействию в сочетании с диетой и режимом.

Лечение аутоиммунного гепатита во время беременности

Лечение аутоиммунного гепатита при беременности представляет интерес для специалистов из разных медицинских сфер и должно производиться совместно гепатологом, гинекологом, гастроэнтерологом. Встречается данная патология у беременных не столь редко, но беременность обычно происходит на фоне умеренной или низкой активности процесса в печени, так как высокая активность сопровождается аменореей.

Самочувствие женщины оценивается хорошо на фоне лечения глюкокортикостероидами, но прогноз для плода в том же случае будет хуже — частота потери плода (выкидыши и перинатальная смертность) не превышает 33%. В ряде случаев дети рождаются недоношенными.

Существует определенный риск рождения детей с незаращением твердого неба. Азатиоприн по возможности должен быть отменен во время беременности, так как экспериментальные данные не исключают тератогенные эффекты препарата. Лечебная тактика состоит в продолжении лечения глюкокортикостероидами, но при обязательном наблюдении у гинеколога для оказания специализированной акушерской помощи при необходимости.

К каким докторам обращаться, если у Вас аутоиммунный гепатит

  • Гастроэнтеролог
  • Гепатолог

В диагностических целях принято выделять определенный и вероятный аутоиммунный гепатит.

Диагностические критерии определенного АИГ:

  • отсутствие гемотрансфузий в анамнезе,
  • отсутствие недавнего приема гепатотоксических лекарств,
  • отсутствие злоупотребления алкоголем,
  • отсутствие сывороточных маркеров вирусов гепатита А,В и С,
  • повышение уровня гамма-глобулинов и IgG более чем в 1,5 раза по сравнению с нормой,
  • повышение титров ANA, SMA или анти-LKM-1 более 1:80 у взрослых и менее 1:40 у детей,
  • значительное преобладание повышения активности АлАТ, АсАТ над повышением ЦФ-1.

Диагноз вероятного АИГ устанавливается при условии, что клинические и лабораторные признаки недостаточны для диагноза определенного АИГ, например в анамнезе имеется употребление алкоголя, уровень гамма-глобулинов и титры антител более низких значений.

Следует подчеркнуть, что гистологические признаки определенного и вероятного АИГ одинаковы. Гистологическими критериями активности заболевания служат резко выраженная гистолимфоплазмоцитарная инфильтрация в портальных трактах с проникновением внутрь долек, наличие ступенчатых некрозов паренхимы с нарушением пограничной пластинки. Обнаружение в пунктатах ткани печени мостовидных или мультилобулярных некрозов независимо от клинических и биохимических признаков является показанием к терапии глюкокортикостероидами.

Читайте также:  Последствия болезни гепатита с

Нередко имеет значение исключение четких этиологических факторов заболевания печени при наличии других аутоиммунных заболеваний в анамнезе больного или у ближайших родственников, выраженная гипергаммаглобулинемия и изолированное повышение IgG в сочетании с синдромом цитолиза и характерными гистологическими изменениями в биоптате печени.

Лечение других заболеваний на букву — а

Информация предназначена исключительно для образовательных целей. Не занимайтесь самолечением; по всем вопросам, касающимся определения заболевания и способов его лечения, обращайтесь к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации.

Источник

Аутоиммунный гепатит

Иммунолог Надежда Кнауэро патогенезе, клинике и лечении иммунного поражения печени

Аутоиммунный гепатит (АИГ) — это хроническое воспалительное заболевание печени, характеризующееся утратой иммунологической толерантности организма к тканевым антигенам [1, 2].

Впервые сведения о тяжелом поражении печени с выраженной желтухой и гиперпротеинемией появились в 30–40‑х гг. XX века. В 1950 г. шведский врач Ян Вальденстрем (Jan Waldenström) наблюдал у 6 молодых женщин хронический гепатит с желтухой, телеангиоэктазиями, повышением СОЭ, гипергаммаглобулинемией. Гепатит хорошо отвечал на лечение кортикотропином [3]. Из-за сходства лабораторных изменений с картиной системной красной волчанки (наличие антинуклеарных антител в сыворотке, положительные результаты LE-теста) одним из названий патологии стал «люпоидный ­гепатит».

В настоящее время аутоиммунный гепатит определяют как хронический, преимущественно перипортальный гепатит с лимфоцитарно-плазмоцитарной инфильтрацией и ступенчатыми некрозами (рис. 1). Характерные проявления: гипергаммаглобулинемия, появление аутоантител в ­крови.

Классификация

В зависимости от вида аутоантител выделяют три типа ­заболевания:

  1. АИГ 1 типа встречается наиболее часто и характеризуется появлением в крови антинуклеарных антител (АНА, antinuclear antibodies, ANA) и/или антител к гладким мышцам (АГМА, smooth muscle antibodies, ­SMA).
  2. При АИГ 2 типа образуются аутоантитела к микросомальным антигенам печени и почек (anti-liver kidney microsomal type-1 antibodies, anti-LKM-1).
  3. АИГ 3 типа связан с образованием аутоантител к растворимому печеночному антигену, ткани печени и поджелудочной железы (anti-soluble liver antigen/liver-pancreas antibodies, anti-SLA/LP).

      4. Некоторые авторы объединяют АИГ 1 и АИГ 3 в силу сходства клинико-эпидемиологических особенностей [4].Существуют также перекрестные формы (overlap syndrome) различных аутоиммунных патологий печени, включающие в себя АИГ: АИГ+ПБЦ (первичный билиарный цирроз), АИГ+ПСХ (первичный склерозирующий холангит). Пока не вполне ясно, следует ли считать эти заболевания параллельно текущими самостоятельными нозологиями или частями непрерывного патологического ­процесса.

      В качестве отдельной нозологии рассматривается АИГ, развившийся de novo после трансплантации печени, выполненной по поводу печеночной недостаточности, связанной с другими заболеваниями [1, 5].

      Аутоиммунный гепатит встречается повсеместно. Распространенность АИГ в европейских странах — около 170 случаев на 1 млн населения. При этом до 80 % всех случаев составляет АИГ 1 типа. АИГ 2 типа распространен неравномерно — до 4 % в США и до 20 % в ­Европе.

      Болеют преимущественно женщины (соотношение полов среди пациентов в странах Европы составляет 3–4:1). Возраст заболевших — от 1 года до 80 лет, средний возраст — около 40 лет [6].

      ступенчатый некроз.png

      Этиопатогенез

      Этиология АИГ неизвестна, однако считается, что на развитие заболевания влияют как генетические факторы, так и факторы ­окружения.

      Важным звеном патогенеза могут быть определенные аллели генов HLA II (человеческий лейкоцитарный антиген типа II, Human leucocyte antigen II) и генов, связанных с регуляцией деятельности иммунной системы [7, 8].

      Отдельно стоит сказать об АИГ, входящем в клиническую картину аутоиммунного полиэндокринного синдрома (autoimmune polyendocrine syndrome, autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy, APECED). Это моногенное заболевание с аутосомно-рецессивным наследованием, связанное с мутацией в гене AIRE1. Таким образом, в данном случае генетическая детерминированность является доказанным фактом [4, 9].

      Аутоиммунный процесс при АИГ представляет собой Т-клеточный иммунный ответ, сопровождающийся образованием антител к аутоантигенам и воспалительным повреждением ­тканей.

      Факторы патогенеза ­АИГ:

  • провоспалительные факторы (цитокины), продуцируемые клетками в ходе иммунного ответа. Косвенным подтверждением может служить то, что аутоиммунные заболевания часто бывают сопряжены с бактериальными или вирусными ­инфекциями;
  • угнетение активности регуляторных Т-клеток, играющих важнейшую роль в поддержании толерантности к ­аутоантигенам;
  • нарушение регуляции апоптоза, в норме — механизма, контролирующего иммунный ответ и его ­«правильность»;
  • молекулярная мимикрия — явление, когда иммунный ответ против внешних патогенов может затрагивать и структурно схожие с ними собственные компоненты. Важную роль в этом могут играть вирусные агенты. Так, в нескольких исследованиях было показано наличие пула циркулирующих аутоантител (ANA, SMA, anti-LKM-1) у пациентов, страдающих вирусными гепатитами В и С [2,4];
  • фактор токсического лекарственного воздействия на печень. Некоторые исследователи связывают манифестацию АИГ с употреблением противогрибковых препаратов, нестероидных противовоспалительных ­средств.

Клиника

Примерно у четверти больных АИГ начинается остро, описаны даже редкие случаи развития острой печеночной недостаточности. Острый гепатит с желтухой чаще встречается у детей и молодых людей, у этой же группы чаще отмечается фульминантное течение заболевания [6].

Следует отметить, что у некоторых пациентов с явлениями острого АИГ в отсутствие лечения может наблюдаться спонтанное улучшение состояния и нормализация лабораторных показателей. Однако через несколько месяцев обычно наступает повторный эпизод АИГ. Гистологически также определяется персистирующий воспалительный процесс в печени [6].

Чаще клиника АИГ соответствует клинике хронического гепатита и включает в себя такие симптомы, как астения, тошнота, рвота, боли или дискомфорт в правом верхнем квадранте живота, желтуха, порой сопровождающаяся кожным зудом, артралгии, реже — пальмарная эритема, телеангиэктазии, гепатомегалия [2, 6]. При развившемся циррозе печени могут превалировать симптомы портальной гипертензии, явления ­энцефалопатии.

АИГ может быть сопряжен с аутоиммунными заболеваниями различных ­профилей:

  • гематологического (тромбоцитопеническая пурпура, аутоиммунная гемолитическая ­анемия);
  • гастроэнтерологического (воспалительные заболевания ­кишечника);
  • ревматологического (ревматоидный артрит, синдром Шегрена, системная ­склеродермия);
  • эндокринного (аутоиммунный тиреоидит, сахарный ­диабет);

    • и других профилей (узловая эритема, пролиферативный гломерулонефрит) [1, 2].

Диагностика АИГ

Диагностика аутоиммунного гепатита основывается на:

  • результатах исследований: клинического, серологического и иммунологического;
  • исключении других заболеваний печени, протекающих с аутоиммунным компонентом или без оного (хронический вирусный гепатит, токсический гепатит, неалкогольный стеатоз, болезнь Вильсона, гемохроматоз, а также криптогенный гепатит).

АИГ 1 и 3 типа схожи по демографическим характеристикам заболевших, профилю HLA, активности воспалительного процесса и ответу на терапию. Существенные отличия имеет АИГ 2 типа, поражающий чаще детей и подростков и обычно имеющий острое начало и более тяжелое ­течение.

Необходимо помнить о вероятном АИГ у пациентов с повышением уровня печеночных ферментов, а также у пациентов с циррозом печени. При наличии признаков холестаза в круг патологий для проведения дифференциального диагноза следует включить первичный билиарный цирроз и первичный склерозирующий ­холангит.

Клинический поиск включает в себя определение таких лабораторных показателей, как активность аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы (АЛТ и АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), уровень альбумина, гамма-глобулина, IgG, билирубина (связанного и несвязанного). Необходимо также определение уровня аутоантител в сыворотке крови и получение данных гистологического исследования [9].

Для больных, у которых в течение 4 лет не удалось достичь ремиссии и приостановить развитие цирроза, метод выбора — трансплантация печени. 10‑летняя выживаемость у пациентов, перенесших эту операцию, достаточно высока (75–85 %), однако и доля рецидивов достигает 11–41 %. Сохранение аутоантител в крови не является признаком рецидива АИГ и не позволяет предсказать его ­развитие.

Методы визуальной диагностики (УЗИ, КТ, МРТ) не имеют решающего вклада в диагностику АИГ, однако позволяют установить факт прогрессии АИГ и исход в цирроз печени, а также исключить наличие очаговой ­патологии.В целом диагностика базируется на 4 пунктах [10]:

  1. Гипергаммаглобулинемия — один из наиболее доступных тестов. Показательно повышение уровня IgG при нормальном уровне IgA и IgM. Однако существуют трудности при работе с пациентами с исходно низким уровнем IgG, а также с пациентами (5–10 %) с нормальным уровнем IgG при АИГ. В целом этот тест считается полезным при мониторинге активности заболевания на фоне лечения [6].
  2. Наличие аутоантител. При этом антитела типов ANA и SMA не являются специфическим признаком аутоиммунного гепатита, также как и антитела anti-LKM-1, встречающиеся у 1/3 детей и малой части взрослых, страдающих АИГ. Только антитела anti-SLA/LP специфичны для АИГ. Также у пациентов могут определяться антитела к двухцепочечной ­ДНК.
  3. Гистологические изменения, оцениваются в комплексе с предыдущими показателями. Не существует строго патогномоничных признаков АИГ, но многие изменения являются весьма типичными. Портальные поля инфильтрированы в разной степени Т-лимфоцитами и плазмоцитами. Воспалительные инфильтраты способны «отсекать» и разрушать отдельные гепатоциты, проникая в паренхиму печени, — данное явление описано как ступенчатый (мелкоочаговый некроз), пограничный гепатит (interface hepatitis). Внутри долек возникает баллонная дегенерация гепатоцитов с их отеком, образованием розеток и некрозом отдельных гепатоцитов — рис. 2. Для фульминантного течения часто характерны центролобулярные некрозы. Также могут наблюдаться мостовидные некрозы, соединяющие соседние перипортальные поля [2, 6].
  4. Отсутствие маркеров вирусного ­гепатита.
  5. Международной группой по исследованию АИГ разработана балльная система для оценки достоверности диагноза — табл. 1.

пограничный гепатит.png

Лечение аутоиммунного гепатита

АИГ относится к заболеваниям, при которых лечение позволяет существенно повысить выживаемость ­больных.

Показаниями для начала лечения ­служат:

  • повышение активности АСТ в сыворотке крови в 10 раз по сравнению с нормой или в 5 раз, но в сочетании с двукратным повышением уровня гамма-­глобулина;
  • наличие мостовидных или мультилобулярных некрозов при гистологическом ­исследовании;
  • выраженная клиника — общие симптомы и симптомы поражения ­печени.

Менее выраженные отклонения в лабораторных показателях в сочетании с менее выраженной клиникой являются относительным показанием к лечению. При неактивном циррозе печени, наличии признаков портальной гипертензии в отсутствие признаков активного гепатита, при «мягком» гепатите со ступенчатыми некрозами и без клинических проявлений лечение не показано [1, 9].

Общая концепция терапии при АИГ предполагает достижение и поддержание ремиссии. Базовой является иммуносупрессивная терапия — глюкокортикостероиды (преднизолон) в качестве монотерапии или в сочетании с азатиоприном [2, 6, 9, 11]. Терапия продолжается до достижения ремиссии, причем важно достичь именно гистологически подтвержденной ремиссии, которая может отставать от нормализации лабораторных показателей на 6–12 мес. Лабораторная же ремиссия описывается как нормализация уровня АСТ, АЛТ, гамма-глобулина, IgG [2].

Поддерживающую терапию более низкими дозами иммуносупрессантов для снижения вероятности рецидива после достижения ремиссии проводят по крайней мере в течение 2 ­лет.

Кроме того, обсуждается возможность применения препаратов урсодезоксихолевой кислоты (УДХК)при аутоиммунном гепатите в качестве сопутствующей терапии или даже монотерапии [11]. АИГ у пациентов, получавших препараты УДХК при моно- и комбинированной терапии, характеризовался более мягким течением и ускоренной нормализацией лабораторных ­показателей.

Ответ на лечение

Результаты лечения преднизолоном и азатиоприном при АИГ могут быть ­следующими:

  • Полный ответ — нормализация лабораторных показателей, которая сохраняется в течение года на фоне поддерживающей терапии. При этом нормализуется и гистологическая картина (за исключением небольших остаточных изменений). О полной эффективности лечения говорят и в тех случаях, когда достоверно уменьшается выраженность клинических маркеров аутоиммунного гепатита, и в течение первых месяцев терапии лабораторные показатели улучшаются по крайней мере на 50 % (а в последующие 6 месяцев не превышают нормальный уровень более чем в 2 ­раза).
  • Частичный ответ — отмечается улучшение клинических симптомов и в течение первых 2 месяцев наблюдается улучшение лабораторных показателей на 50 %. В последующем положительная динамика сохраняется, однако полной или практически полной нормализации лабораторных показателей в течение года не ­происходит.
  • Отсутствие терапевтического эффекта (неэффективность лечения) — улучшение лабораторных показателей менее чем на 50 % в первые 4 недели лечения, причем дальнейшего их снижения (вне зависимости от клинического или гистологического улучшения) не ­происходит.
  • Неблагоприятный исход терапии характеризуется дальнейшим ухудшением течения заболевания (хотя в некоторых случаях и отмечается улучшение лабораторных ­показателей).

О рецидиве заболевания говорят, когда после достижения полного ответа вновь появляются клинические симптомы и ухудшаются лабораторные ­показатели.

Обычно терапия дает хороший эффект, однако у 10–15 % больных она не приводит к улучшению, хотя и хорошо переносится. Причинами неэффективности терапии могут служить [6]:

  • отсутствие ответа на ­препарат;
  • отсутствие комплаенса и приверженности ­терапии;
  • непереносимость ­препаратов;
  • наличие перекрестных ­синдромов;
  • гепатоцеллюлярная ­карцинома.

В качестве альтернативных препаратов для лечения аутоиммунного гепатита используют и другие иммуносупрессоры: будесонид, циклоспорин, циклофосфамид, микофенолата мофетил, такролимус, метотрексат [1, 2, 6, 11].

Клинический случай

Девочка восьми лет наблюдалась по поводу кожных высыпаний (эритематозные и нодулярные элементы без какого‑либо отделяемого на нижних конечностях), беспокоящих ее в течение 5–6 мес. Два месяца использовала местные средства от экземы, улучшения не было. Позднее возникли дискомфорт в эпигастральной области, слабость, периодически — тошнота и ­рвота.

Высыпания локализовались на ногах. При гистологическом исследовании кожного биоптата выявлена инфильтрация подкожной жировой клетчатки лимфоцитами без признаков васкулита. Данные явления были расценены как узловатая ­эритема.При осмотре выявлена невыраженная гепатоспленомегалия, в остальном соматический статус — без выраженных особенностей, состояние ­стабильное.

По результатам лабораторных ­исследований:

  • ОАК: лейкоциты — 4,5×109/л; нейтрофилов 39 %, лимфоцитов 55 %; признаки гипохромной микроцитарной анемии (гемоглобин 103 г/л); тромбоциты — 174,000/мкл, СОЭ — 24 мм/ч;
  • биохимический анализ крови: креатинин — 0,9 мг/дл (норма 0,3–0,7 мг/дл); билирубин общий — 1,6 мг/дл (норма 0,2–1,2 мг/дл), билирубин прямой – 0,4 мг/дл (норма 0,05–0,2 мг/дл); АСТ — 348 Ед/л (норма — до 40 Ед/л), АЛТ — 555 Ед/л (норма — до 40 Ед/л); щелочная фосфатаза — 395 Ед/л (норма — до 664 Ед/л), лактатдегидрогеназа — 612 Ед/л (норма — до 576 Ед/л).

Показатели системы гемостаза (протромбиновое время, международное нормализованное отношение), уровень общего белка, сывороточного альбумина, гамма-глобулина, уровень ферритина, церулоплазмина, альфа-антитрипсина, гамма-глутамилтранспептидазы — в пределах референсных ­значений.

В сыворотке крови не выявлены HBs-антиген, антитела к HBs, HBc, антитела к вирусу гепатита А и С. Также отрицательными были тесты на цитомегаловирус, вирус Эпштейна — Барр, токсоплазму, бруцеллу. Титр АСЛ-О в пределах ­нормы.Данных за сахарный диабет, тиреоидит, болезнь Грейвса, пролиферативный гломерулонефрит — не ­выявлено.

При УЗИ органов брюшной полости визуализировалась увеличенная печень с измененной эхоструктурой, без признаков портальной гипертензии и асцита. Офтальмологический осмотр не выявил наличия кольца Кайзера — ­Флейшера.

Титр антител anti-SMA — 1:160, ANA, AMA, anti-LKM-1 антитела не выявлены. Пациентка позитивна по гаплотипам HLA DR3, HLA DR4.

При гистологическом исследовании биоптата печени зафиксированы фиброз, лимфоцитарная инфильтрация, образование розеток гепатоцитов и другие признаки хронического аутоиммунного ­гепатита.

Пациентке выставлен диагноз «аутоиммунный гепатит 1 типа, ассоциированный с узловатой эритемой», начата терапия преднизолоном и азатиоприном. Счет по шкале IAIHG составлял 19 баллов до начала лечения, что характеризуется как «достоверный ­АИГ».

Через 4 недели терапии отмечалось купирование общеклинической симптоматики, нормализация лабораторных показателей. Через 3 месяца терапии кожные высыпания полностью регрессировали. Через 6 месяцев после окончания терапии состояние пациентки было удовлетворительным, лабораторные показатели — в пределах референсных ­значений.

Адаптировано из Kavehmanesh Z. et al. Pediatric Autoimmune Hepatitis in a Patient Who Presented With Erythema Nodosum: A Case Report. Hepatitis monthly, 2012. V. 12. — N. 1. — P. 42–45.

Таким образом, АИГ — это достаточно редкое и относительно хорошо поддающееся лечению заболевание. На фоне внедрения современных протоколов иммуносупрессивной терапии 10‑летняя выживаемость больных достигает 90 %. Менее б?

Читайте также:  Болезнь гепатит с что это такое и чем грозит если не лечить