Достижения ученых по гепатит в
Содержание статьи
A, B, C сидели на трубе: как ученые открывали гепатиты?
Пятого октября были объявлены обладатели Нобелевской премии по физиологии и медицине. Награда досталась британским исследователям Харви Альтеру, Майклу Хоутону и Чарльзу Райсу за открытие и исследования вируса гепатита C. Нобелевский комитет предполагает, что благодаря их работам с вирусом гепатита C в будущем будет покончено. Всего 31 год назад о вирусе гепатита C не было известно ничего, но мир изменился после публикации статьи об открытии вируса в журнале Science. «СПИД.ЦЕНТР» восстановил хронологию событий и разобрался в достижениях нобелевских лауреатов.
A, B, C и другие буквы
Вирусный гепатит — это острое воспаление ткани печени, которое может вызвать полное поражение органа. Главные возбудители вирусного гепатита в мире — вирусы A, B, C, D и E. Наибольшую опасность представляют вирусы C и B. По данным Всемирной организации здравоохранения, в 2020 году с вирусным гепатитом B или C живут 325 миллионов человек.
Гепатиты C и B могут приобретать форму хронического заболевания и вызывать гепатоцеллюлярную карциному (наиболее распространенная первичная злокачественная опухоль печени) и цирроз. В обоих случаях прогноз неблагоприятный, и больному требуется своевременное лечение. Гепатит A на фоне своих «коллег», конечно, выглядит менее грозно: заболевание может протекать остро и неприятно, но не переходит в хроническую форму.
Болезнь древних принцев
Доказано, что человечество страдало от вирусов гепатита задолго до появления доказательной медицины. В 2005 году археологи нашли на севере Словакии гробницу германского принца, умершего в IV веке. А в 2019 году вышла статья датских и словацких исследователей, которые с помощью изотопного анализа установили: принц умер от гепатита B, когда ему было примерно двадцать лет.
Спустя почти полтора тысячелетия после гибели древнегерманского принца, в 60-х годах XX века, американскому физиологу Баруху Самуэлю Бламбергу впервые удалось выделить вирус гепатита B, за что он получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине. Немногим позже Бламберг разработал вакцину, которая защищала от заражения вирусом на 98-100 %.
Гепатит B может протекать бессимптомно, и потому больной может легко пропустить тот момент, когда нужно будет спасать печень. Тем не менее у некоторых пациентов возникают острые состояния с выраженными симптомами, которые сохраняются в течение нескольких недель и включают в себя желтушное окрашивание кожи и склер, рвоту, тошноту. В редких случаях острый гепатит может привести к развитию острой печеночной недостаточности с риском летального исхода. Наиболее опасен переход вируса гепатита B в хроническое течение: он провоцирует цирроз или рак печени.
Хронический гепатит B редко развивается во взрослом возрасте (не более чем в 5 % случаев), но, к сожалению, ему наиболее подвержены дети (около 95 % инфицируются в младенчестве и раннем детстве).
Вирус гепатита B передается через кровь и другие биологические жидкости. Поэтому в высокоэндемичных районах гепатит B часто передается от матери ребенку, если у нее высокая вирусная нагрузка и отсутствует медицинское сопровождение.
Не шприцем единым
Вокруг гепатитов B и C существуют мифы о том, что заболеть ими могут только люди, ведущие аморальный образ жизни. Однако чтобы получить гепатит, совсем необязательно быть наркопотребителем и пользоваться общим шприцем. Заражение может произойти в стоматологическом кабинете, в маникюрном салоне, при хирургических операциях, в салоне тату-мастера — в общем, при контакте с зараженной кровью.
Тем не менее, несмотря на распространенность и высокую онкогенность, вирус гепатита B хорошо поддается лечению: ВОЗ рекомендует использовать тенофовир и энтекавир. Помимо лечения есть все шансы вообще не заразиться гепатитом B, если вовремя вакцинироваться.
По словам главы Роспотребнадзора Анны Поповой, в России благодаря массовой вакцинации заболеваемость острым гепатитом B снизилась в 45 раз.
по теме
Общество
Апокалипсис сегодня: что не так с лечением гепатита в России?
Немного про A
Гепатит A известен в народе как «желтуха» или «болезнь грязных рук». В XIX веке основатель эпидемиологического сообщества в России профессор Сергей Боткин предположил, что его пациенты с пожелтевшей кожей, высокой температурой и вероятностью развития цирроза печени были заражены каким-то патогеном извне. Врач заподозрил вирусное происхождение болезни, в то время как в научном сообществе того времени считалось, что все эти симптомы сугубо механические.
«Я пришел постепенно к убеждению, — сказал на одной из своих лекций Боткин, — что icterus catarrhalis, которую прежде считали за желудочно-кишечный катар с механической задержкой желчи, на самом деле есть только один из симптомов общего заболевания, проявляющегося не только желтухой, но и увеличением селезенки и иногда нефритом, с самостоятельным поражением печени. Это поражение мы можем поставить рядом с теми разлитыми воспалительными изменениями, которые наблюдаются вообще при процессах инфекционных, как тиф, перемежающаяся лихорадка». Таким образом Боткин впервые описал гепатит A.
Ученый прошел две войны и знал, что антисанитария способна убивать ничуть не хуже, чем вражеская армия. Этот опыт позволил профессору сделать правильные выводы относительно желтухи: это инфекционное заболевание, передающееся через загрязненную воду и продукты. В своем «Эпидемическом листке» врач повторял о важности гигиены, опасности скученности людей при эпидемиях, необходимости проветривать помещения. «Эпидемический листок» был очень своевременным медицинским начинанием: в Петербурге случались вспышки оспы, а неизвестная желтуха, она же гепатит A, передавалась фекально-оральным путем, как уже лабораторно установили в конце XX века.
Впрочем, вирус гепатита A был выделен американским исследователем Стефаном Фейнстоуном только в 1973 году.
«Ласковый убийца»
В 2019 году в России выявили более 45 тысяч случаев хронического гепатита C. Если ориентироваться на озвученные ранее цифры, общее количество больных хроническим вирусным гепатитом C в России составляет порядка 1,8 миллиона человек.
До открытия вируса гепатита C его обозначали как «гепатит ни А, ни В», однако за ним также закрепилось прозвище «ласкового убийцы»: первичная инфекция протекает у 80 % пациентов совершенно бессимптомно. Болезнь давала о себе знать, только когда тяжелые последствия для печени оказывались неизбежны.
Долгое время «ласковый убийца» был неуловим. Однако Харви Олтер, нынешний нобелевский лауреат, отмечал: несмотря на выявление на тестировании гепатитов A и B, больных гепатитом меньше не становилось. Исследователь занимался проблемами переливания крови и начал подозревать, что, возможно, есть еще какой-то вид гепатита. В это же время британский ученый Майкл Хьютон занимался выделением неизвестного вируса. Для этого он провел эксперимент: собрал всю ДНК крови шимпанзе и проверил, на какие фрагменты будут реагировать антитела из крови людей, больных «гепатитом ни A, ни B». Так ему удалось обнаружить РНК-содержащий вирус из семейства флавивирусов. И в дело вступил третий нобелевский лауреат, Чарльз Райс. Использовав выбранный участок генома вируса, он собрал экспериментальный вирус и ввел его в печень шимпанзе. Через некоторое время у животного развились все симптомы, характерные для ранее неизвестного вируса. Тогда он получил название — вирус гепатита C. В 1997 году Чарльзу Райсу удалось доказать непосредственную патогенность вируса. Однако несмотря на подробную статью в Science, в которой еще в 1989 году были опубликованы результаты работы по исследованию гепатита С, Нобелевскому комитету понадобилось примерно двадцать лет, чтобы в полной мере оценить значимость этой работы и вклада ученых в мировую науку.
Открытие вируса позволило создать эффективные средства по борьбе с ним.
Теперь этот убийца обезврежен: согласно сообщению ВОЗ: «Противовирусные препараты позволяют полностью излечивать гепатит С в более чем 95 % случаев, что снижает риск смерти от цирроза или рака печени».
Несмотря на то, что вакцины пока не существует, уже есть терапия. Эта терапия настолько хорошо себя зарекомендовала, что в США даже проводят трансплантации печени, инфицированной гепатитом С. «Органы с положительным результатом гепатита С можно безопасно использовать даже у пациентов, у которых нет инфекции, а вирус гепатита С можно искоренить, тем самым увеличивая шансы пациентов на получение жизненно важных трансплантатов», — говорит Надим Анвар, профессор кафедры университета Калифорнии.
Тем не менее в 70 % случаев заражения инфекция становится хронической. Помимо сугубо медицинского, есть еще и социальная значимость вируса: недостаточные знания о нем и способах его передачи способствуют стигматизации.
До недавнего времени безинтерфероновые схемы лечения гепатита C были практически недоступны российским пациентам. Впрочем, в начале 2020 года Минздрав России впервые объявил аукцион на закупку препарата софосбувир. Предполагается, что в 2020 году число людей, охваченных терапией препаратами, подразумевающими безинтенфероновые схемы лечения гепатита C, составит около 6000 человек, а всего на закупку лекарств от вирусного гепатита C будет потрачено 1,9 миллиарда рублей. Это более чем в два раза превышает число пациентов, которым был доступен данный тип лечения в 2019 году.
Источник
Гепатит В– от истории открытия до
наших дней
Андрей ЛЕКМАНОВ,
профессор
Как он был открыт
Первое сообщение об эпидемии желтухи,
которую сейчас называют гепатитом В, в
медицинской литературе появилось в Германии в 1855
г. Заболели 191 из 1289 докеров города– Бремена
через два–восемь месяцев после проведения им
противооспенной прививки. Та вакцина содержала
человеческую лимфу. Это было первое достоверное
описание заболевания, которое впоследствии
стало называться «сывороточным гепатитом».
В первой половине ХХ в. наблюдалось несколько
вспышек сывороточного гепатита. Они возникали у
различных больных после переливания крови,
применения плазмы человеческой крови для
профилактики кори и паротита, а также в клиниках
для больных сахарным диабетом и венерическими
болезнями.
Долгое время все гепатиты считались единым
заболеванием. Симптомы острого инфекционного
воспаления печени проявляются прежде всего
желтухой – кожа и видимые слизистые больного
окрашиваются в желтый цвет.
Лишь в 60-х годах прошлого века были получены
данные о существовании различий между
возбудителями инфекционного и сывороточного
гепатитов. Было установлено, что инфекция,
вызванная одним агентом гепатита, не приводит к
развитию иммунитета против другого агента. Иначе
говоря, если человек переболел инфекционным
гепатитом, он потом может заразиться
сывороточным гепатитом и наоборот.
В 1973 г. Комитет ВОЗ по вирусным гепатитам
упорядочил названия этих болезней. Гепатитом А
он назвал инфекционный гепатит, известный у нас в
стране как болезнь Боткина. Эта болезнь является
типичной «болезнью грязных рук», то есть
передается от больного к другому человеку через
непосредственный контакт, как, например,
дизентерия. Гепатитом В был назван сывороточный
гепатит, который передается другими путями.
С этого времени было проведено множество
исследований по идентификации вируса гепатита В.
По разным оценкам, от трехсот до четырехсот
миллионов людей являются хроническими
носителями вируса гепатита В, а число
смертельных исходов от этой болезни достигает 250
тысяч человек в год.
Распространенность
Вирус гепатита В передается в основном
через кровь и при половом контакте. Значит, его
носитель не опасен для окружающих, потому что не
может их заразить через «грязные руки» или
воздушно-капельным путем. Повышенный риск
заразиться есть у тех людей, кто имеет постоянный
контакт с человеческой кровью: прежде всего у
персонала операционных и кабинетов переливания
крови. У нас в стране многие хирурги и
анестезиологи-реаниматологи, имеющие
значительный стаж работы, являются носителями
этого вируса.
Гепатит В по-разному распространен в различных
регионах земного шара. Наибольшее число
носителей выявлено в развивающихся странах: в
Азии – 220 миллионов хронических носителей, в
Африке – 49,5 миллиона, на Ближнем Востоке – 7,6
миллиона, в Латинской Америке – 6,6 миллиона, в
Океании – 0,6 миллиона. В некоторых сообществах
количество носителей гепатита В достигает 45% (у
эскимосов Аляски) и даже 85% (у аборигенов
Австралии).
В странах Юго-Восточной Европы и в Центральной и
Южной Америке регистрируется промежуточная
распространенность носительства. Там обычно
инфицируются взрослые люди.
Низкая распространенность носительства
отмечается в государствах с высоким уровнем
жизни – Канаде, США, большинстве стран Западной
Европы, за исключением Средиземноморского
региона. Инфицирование происходит обычно среди
взрослых: при сексуальном контакте,
использовании наркоманами общих игл, в группах
риска…
В России эпидемиологическая ситуация по
вирусному гепатиту В неблагополучная. В СССР
общее число хронических носителей достигало
пятнадцати-семнадцати миллионов человек.
Уровень зараженности в различных регионах
страны варьировался, составляя в Москве,
Белоруссии, Прибалтике 4–5%, в Узбекистане –
более 10%, в Молдавии – 15–20%.
Сейчас количество носителей в России превышает
пять миллионов человек. Заболеваемость
гепатитом В в нашей стране выросла за последние
годы с 18,1 на 100 тысяч в 1992 году до 42,3 на 100 тысяч
жителей в 2000 году. В 2001 году заболеваемость
несколько уменьшилась и составила 35,3 на 100 тысяч.
Рост заболеваемости отмечается прежде всего
среди лиц в возрасте от пятнадцати до тридцати
лет, составляющих около 90% от общего числа
больных гепатитом. В 1999 году половым путем
заразилось 51,5%, при внутривенном введении
наркотиков – 30,1% заболевших. Но до 10% случаев
гепатита В связано с заражением в больницах и
поликлиниках.
Острый гепатит В не всегда протекает с
выраженными клиническими симптомами (желтуха,
недомогание, температура и так далее). Часто при
этой болезни типичных симптомов нет, так что
исследователи полагают, что подлинное число
случаев первичной острой инфекции более чем в
десять раз превышает официальные показатели
заболеваемости.
Пути передачи
Человек заражается только от человека.
Кровь и ее продукты являются наиболее
распространенными источниками вируса гепатита
В. Однако антиген вируса обнаруживается также в
слюне, сперме, грудном молоке, моче, желчи, поте,
слезах, вагинальном секрете, спинно-мозговой
жидкости. И хотя в экспериментальных работах
доказано, что заражают только сыворотка крови,
слюна и сперма, следует принимать во внимание
потенциальную возможность передачи вируса через
все биологические жидкости человека,
инфицированного вирусом гепатита В.
Наиболее важные пути передачи – контакт между
кровью или слюной и слизистыми оболочками. Вирус
может попадать при внутривенном введении
препаратов крови, при подключении искусственной
почки, при татуировке, прокалывании ушей,
иглотерапии, использовании общих игл или
случайных уколах (например у медицинского
персонала), а также при контакте инфицированного
материала с открытыми раневыми поверхностями
или слизистой оболочкой глаза. Вирус гепатита В
достаточно стабилен во внешней среде, поэтому
его передача может происходить при
использовании инфицированных зубных щеток,
игрушек, детских бутылочек, столовых приборов,
бритв, больничного инструментария,
лабораторного оборудования.
К группам высокого риска принадлежат наркоманы,
вводящие наркотики внутривенно, больные,
регулярно получающие переливание препаратов
крови, сотрудники лабораторий или медицинский
персонал, контактирующие с кровью, а также
гомосексуалисты и лица с беспорядочными
половыми контактами. Высокая распространенность
этого заболевания отмечается в учреждениях для
умственно отсталых детей, что обусловлено
скученностью и плохо развитыми гигиеническими
навыками.
В Москве эта болезнь часто выявляется у детей,
больных сахарным диабетом, хроническими
болезнями легких, бронхиальной астмой,
хроническим пиелонефритом, геофилией (более 85%), а
также у детей из интернатов (25%).
Интенсивная передача инфекции обычно
регистрируется в семье хронического носителя.
При изучении распространенности этой инфекции в
московских семьях детей с хроническим гепатитом
зараженными оказались 18,2% матерей и 32,4% отцов.
Следует различать носительство антигена и
хронический гепатит В. Установлено, что у 2–10%
взрослых людей, которые были инфицированы
гепатитом В, в последующем развивается
хроническое течение этой болезни. Вероятность
развития хронического носительства значительно
возрастает при инфицировании во время родов, а
также в грудном и раннем детском возрасте. Ранний
возраст – один из наиболее важных факторов,
предрасполагающих к хронизации гепатита В. При
инфицировании на первом году жизни частота
хронизации достигает 70–90%, в два-три года – 40–70%,
в четыре-шесть лет – 10–40%, а у детей старше семи
лет – 6–10%, то есть как у взрослых. Среди
инфицированных новорожденных хроническими
носителями становятся 98%.
Передача вируса гепатита В от ребенка к ребенку
(это называется горизонтальной передачей) во
многих случаях является причиной развития
хронической инфекции. Полагают, что при этом
имеет значение тесный контакт во время игр при
наличии кожных повреждений – расчесов, ссадин…
Передача вируса гепатита В от матери к ребенку
(вертикальная передача) представляет наиболее
важный механизм развития хронического
носительства. Частота такой передачи варьирует
среди различных этнических групп и в различных
странах. Передача редко происходит среди белых
женщин (менее, чем в 10% случаев), но часто среди
женщин азиатского происхождения (в 40–50% случаев).
Женщины, заболевшие острым гепатитом В на
поздних сроках беременности, в 30–60% случаев
инфицируют новорожденных. Если же женщина
заболеет гепатитом В в первом-втором триместре
беременности (в первые шесть месяцев), передача
происходит менее, чем в 10% случаев.
Хроническое течение
Хронический гепатит В – это
воспаление печени, вызванное постоянным
наличием вируса гепатита. Как правило, у больных
детей с хроническим гепатитом В процесс
развивается скрыто, начальные симптомы острого
гепатита не обнаруживаются. Цирроз печени у
детей развивается редко – лишь в 3,5% случаев. У
остальных наблюдается воспаление печени. Обычно
активный процесс длится четыре года, а затем у
большинства отмечается длительная и стойкая
ремиссия.
Лечится хронический гепатит В в течение
длительного времени двумя основными препаратами
– интерферон-альфа и ламивудин.
Вакцино-профилактика
Создание эффективной и безопасной
вакцины против гепатита В явилось значительным
достижением мировой медицины. Вакцинация против
гепатита В предотвращает также инфицирование и
вирусом гепатита D.
В 1998 году Группа советников Европейского бюро
ВОЗ определила этапы борьбы с гепатитом В.
К 2002 году все страны с распространенностью
носительства в популяции 2% и выше должны привить
всех грудных детей, а к 2005 году все страны должны
достичь 90% охвата тремя прививками против
гепатита В тех групп, которые подлежат
вакцинации.
В Российском календаре прививок предусмотрены
две схемы вакцинации детей первого года жизни. По
первой схеме новорожденных прививают против
гепатита В три раза: в возрасте четырех-пяти
месяцев, пяти-шести месяцев и в двенадцать
месяцев. Для новорожденных высоких групп риска
(от матерей – носителей антигена и из регионов с
частотой носительства более 5%) вакцинация
проводится по второй схеме: в первые двенадцать
часов после рождения и затем в возрасте одного и
пяти-шести месяцев. Старшие дети и взрослые
прививаются трехкратно по схеме 0,1 и 6 месяцев.
Вакцины против гепатита В высокоэффективны,
после их трехкратного введения антитела
образуются у 95–99% привитых и защищают их восемь
лет. Наблюдение за лицами, получившими
противовирусную вакцину Энджерикс В, показало,
что антитела к антигену сохраняются до
двенадцати лет и более, причем концентрация их
остается на высоком уровне.
Иммунизация против гепатита В эффективно
снижает уровень носительства и
распространенность инфекции, а также частоту
развития рака печени у взрослых и детей. В
большинстве стран мира распространенность
хронической инфекции существенно снизится в XXI
веке после проведения обязательной вакцинации.
Эффективность иммунизации против гепатита В
грудных детей можно продемонстрировать на
примере страны, где прививки делают уже много
лет. В одном из регионов Италии заболеваемость
гепатитом В в 1987 г. составляла 63 случая на 100 тысяч
человек. После вакцинации всех новорожденных
через пять лет она снизилась до одного на сто
тысяч, а позднее исчезла на этой территории.
В Российской Федерации с учетом высокой
распространенности вируса гепатита В и в связи с
тем, что распространен он среди молодых людей,
которые употребляют наркотики внутривенно,
вакцинировать важно не только грудных детей, но и
подростков одиннадцати–семнадцати лет.
Пока сделать это непросто, так как у регионов нет
денег на покупку вакцины.
В конце 1989 года на конференции ВОЗ в Женеве было
высказано твердое намерение ликвидировать
гепатит В в мире к 2010 году. Но для этого нужна
массовая вакцинация.
Источник