Есть ли выздоровевшие от вич
Содержание статьи
Зафиксирован второй случай излечения от ВИЧ. На самом деле он третий
Британцу пересадили костный мозг от донора с редкой врожденной устойчивостью к вирусу, процедура позволила элиминировать вирус. До этого «исцелиться» от ВИЧ удалось только двум пациентам: оба они до сих пор живут в Германии.
Как сообщает New York s, почти три года назад мужчине сделали пересадку стволовых клеток костного мозга от донора, имеющего врожденную резистентность к вирусу вследствие мутации одного их генов CCR5. Через 18 месяцев после отказа от антиретровирусной терапии врачи не нашли следов ВИЧ в организме, несмотря на использование самых чувствительных тестов.
Первый случай подобной элиминации вируса был зафиксирован 10 лет назад, когда в Берлине ВИЧ-положительному американцу по имени Тимоти Браун, больному лейкемией, также были пересажены гемопоэтические клетки от резистентного донора.
Сама пересадка была продиктована крайне токсичной химиотерапией, положенной в этом случае онкологическим больным и по факту уничтожающей собственную иммунную систему пациента.
«Этот случай вселяет надежду, что исцеление от ВИЧ является не мечтой, а вполне достижимо»
В результате пересадки и фактической «стерилизации» Брауну удалось избавиться от вируса иммунодефицита в организме. В популярной литературе этот кейс получил название «Берлинского пациента».
Долгое время ученым не удавалось повторить указанный опыт и считалось, что технология, примененная при его лечении, не может быть воспроизведена на других пациентах, поскольку ее успех был случайностью.
Лондонский кейс опровергает это убеждение. Потому что в данном случае элиминация де-факто была произведена по тому же сценарию. Впрочем, ученые пока предлагают считать случай «Лондонского пациента» длительной ремиссией, отмечая, что о полном успехе до того, как будут проведены дополнительные исследования, говорить рано.
Предварительные результаты британского исцеления были представлены исследователями в этот вторник на конференции, посвященной ретровирусам и оппортунистическим инфекциям в Сиэтле (CROI), и опубликованы в журнале «Nature». Имя Лондонского пациента пока не сообщается, поскольку он предпочел остаться анонимным.
И тем не менее, данная новость в течение очень короткого времени стала сенсацией и облетела практически все мировые СМИ. «Этот случай вселяет надежду, что исцеление от ВИЧ является не мечтой, а вполне достижимо», — цитирует NYT слова доктора Энн-Мари Вензинг, вирусолога из медицинского центра Утрехтского Университета в Нидерландах.
A colored transmission electron micrograph of the H.I.V. virus, in green, attaching to a white blood cell, in orange.CreditCreditNIBSC/Science Source
Важно отметить, что история знает и второго «Берлинского пациента», немца, пожелавшего остаться, как и британский мужчина, анонимным. Ему удалось достигнуть не элиминации вируса в организме, а функционального излечения (то есть ему удалось контролировать вирус без препаратов) благодаря раннему старту лечения и применению нестандартной схемы антиретровирусной терапии с использованием одного устаревшего и достаточно токсичного препарата от рака, в дальнейшем не применявшегося в лечении ВИЧ.
Осенью сайт СПИД.ЦЕНТР публиковал эксклюзивное большое интервью с доктором Хайко Йессеном — врачом, работавшим с обоими «берлинскими пациентами».
Напомним, что основной причиной, почему ВИЧ-инфекция до сих пор остается неизлечимой, несмотря на наличие препаратов высокоэффективной антиретровирусной терапии, способных прекратить ее размножение в организме, остается недоступность для медикаментов тех копий вируса, которые прячутся в так называемых клетках макрофагах и других резервуарах ВИЧ, одним из которых является костный мозг человека.
Ранее исследования пересадки стволовых клеток как технологии по элиминации вируса в организме человека были также апробированы на мавританских макаках-крабоедах.
Отдельное исследование по уничтожению вируса в макрофагах в 2018 году опубликовал журнал Nature. В статье говорилось о том, что ученым удалось очистить организм подопытных обезьян от SHIV — модифицированной версии человеческого вируса иммунодефицита, прячущегося именно в этих клетках.
Сделать это удалось с помощью двух веществ: антител PGT121, открытых семь лет назад в крови одного ВИЧ-положительного пациента из Африки, и лекарства GS-9620, стимулирующего работу гена TLR7, который отвечает за активацию врожденного иммунитета.
по теме
Лечение
Как устроены ВИЧ и АРВТ? Объясняем на пальцах
Важно отметить, что ген CCR5, о мутации которого речь шла выше, кодирует белок, позволяющий ВИЧ проникать в иммунную клетку и инфицировать ее. Как ранее писал СПИД.ЦЕНТР, в ноябре 2018 года стало известно, что в Китае рождены генетически модифицированные девочки-близнецы Лула и Нана, тогда у профессора Хэ Цзянькуй из Южного университета науки и технологий в Шэньчжэ получилось удалить участок ДНК, содержащий ген CCR5, и имплантировать в матку зародыш, подвергнутый геномному редактированию методом CRISPR/cas9.
Эксперимент китайского профессора вызвал скандал в научном мире, а сам ученый оказался арестован по обвинению в коррупции и взяточничестве. Впрочем, как оказалось позже, в китайском эксперименте участие приняли некоторые крупные западные исследователи, в том числе биоинженер Майкл Дим, который мог сыграть одну из ведущих ролей в создании детей, имеющих устойчивость к ВИЧ-инфекции. А также нобелевский лауреат биолог Крейг Мелло, который знал о намерениях своего китайского коллеги, но не посчитал нужным поставить о них в известность мировую научную общественность.
Источник
Данные о нескольких вылечившихся от ВИЧ появились в СМИ
Недавно ученые заявили о чудесном выздоровлении нескольких человек от ВИЧ, что дало пациентам со смертельным диагнозом надежду. Информация была озвучена в авторитетном издании Scince, но говорить об официальном подтверждении пока еще говорить рано.
Кто оказался в числе счастливчиков
Одним из выздоровевших стал 36-летний бразильский житель, которого прозвали «пациент из Сант-Паулу». Небольшой городок расположен на юго-восточной территории страны. Ранее было известно всего о двух исцеленных.
В издании Scince было озвучено, что зараженному ВИЧ была назначена агрессивная терапия, сочетающая комбинацию никотинамида и антиретровирусных препаратов. Подобное средство позволяет сделать больные клетки более уязвимыми, что позволяет иммунной системе лучше бороться с вирусом.
Бразильский эксперимент не подошел к завершению и будет продолжаться дальше. Случаи предыдущих выздоровлений были связаны с применением принципиально иной терапии. Пациентом проводилась замена клеток костного мозга на аналогичный материал от человека, у которого была выявлена невосприимчивость к вирусу. Количество таких людей в мире чрезвычайно мало, а по оценкам экспертов их численность не превышает 1% населения. Большая их концентрация наблюдается на территории.
Находить и подбирать подобных «доноров» довольно трудоемко и сложно. На текущий момент медики подтвердили наличие двух случаев, когда пациенты действительно достигли функционального выздоровления. Речь идет об американце по имени Тимоти Рэй Браун, который долгое время проходил курс интенсивной терапии в берлинской клинике.
В течение 12 лет мужчина считался ВИЧ-позитивным, а в недавнем прошлом у него была диагностирована лейкемия. В 2007 году было официально озвучено, что пациент справился и ему удалось победить болезнь. День объявления известия о выздоровлении он считает моментом второго рождения.
Процесс чудесного выздоровления американца Тимоти протекал долго и тяжело. Ему была проведена пересадка костного мозга, после которой был прекращен курс приема антиретровирусной терапии. В 2008 году была выполнена вторая операция, но во второй раз донорский материал приживался тяжело.
Мужчина долгое время находился в состоянии бреда, не имел возможности видеть и был практически парализован. Ему пришлось провести много времени в реабилитационном центре, где он буквально учился ходить заново. Лишь спустя 6 лет он смог завершить курс реабилитации и почувствовал себя здоровым.
Содержание курса терапии
Курс агрессивной терапии начался в 2019 марте года и длился в течение длительного времени. Последние исследования показали, что в крови испытуемого не было обнаружено присутствия вируса. Также в результате продемонстрировали низкие показатели антител и инфекции. Подобный факт говорит об отсутствии зараженных клеток, высокая концентрация которых у зараженных ВИЧ наблюдается в кишечнике и лимфатических узлах.
Ранее подобная терапия уже использовалась на других пациентах. Курс применения антиретровирусных препаратов позволял добиться снижения вирусной нагрузки на организм. После прекращения лечения концентрация пораженных клеток повышалась вновь, но у жителя Бразилии подобного не произошло. После нескольких недель с момента прекращения ввода препаратов в крови мужчины показатели остались на прежнем уровне.
Удачно операция по пересадке стволовых клеток прошла у жителя Лондона. После вмешательства у него в течение 18 месяцев врачи не могли обнаружить опасного вируса. Последующие исследования показали, что кровяные тельца в организме получили способность противостоять патогену.
Ряд специалистов полагают, что говорить о полном выздоровлении британца пока рано, так как пока прошло слишком мало времени. Если в течение пары лет вирус не будет обнаружен вновь, то можно будет говорить о втором человеке, исцелившимся от ВИЧ.
Что вызывает опасения
Журнал Scince подчеркивает, что в настоящее время ученые не провели в полном объеме исследования всех органов выздоровевшего пациента. Только по завершении полного комплекса работ позволит говорить о полном отсутствии в организме вируса.
Издание напомнило о том, что недавно подобное известие о чудесном исцелении ребенка появилось в штате Миссисипи. Долгое время малыш считался выздоровевшим, но спустя два года после завершения курса приема препарата вирус вновь был обнаружен в его крови. Вполне вероятно, что подобный сценарий вновь повторится с жителем Бразилии.
В интервью изданию «Газета.RU» было озвучена позиция руководителя центра по борьбе со СПИДом Вадима Покровского, который высказал собственное мнение по вопросам борьбы с вирусом. На текущем этапе развития науки и медицины победить ВИЧ невозможно, так как происходит встраивание в ген ДНК клетки человека. В результате вирус получает надежное укрытие и применяемые препараты оказываются не могут с ним справиться.
Сегодня ученые пробуют использовать препараты, которые активируют вирус, делают его беззащитным и позволяют лекарственным средствам воздействовать на него. В результате патоген действительно исчезает из крови, но подобный эффект носит временный характер.
Исцелившийся от ВИЧ американец Тимоти посвятил свою жизнь борьбе с опасным заболеванием, а его именем назван фонд борьбы со СПИДом. Бывший пациент говорит о том, что будет прилагать все усилия для поиска эффективного лекарства от вируса.
Источник
Человек победил ВИЧ: это уже реальность?
В журнале Nature вышла статья о том, что ученым удалось во второй раз вылечить ВИЧ-инфекцию у человека. Под словом «вылечить» подразумевается отсутствие РНК ВИЧ в крови пациента: то есть ему не нужно принимать никаких препаратов, чтобы сдерживать вирус. А под словом «во второй раз» подразумевается, что первый случай излечения — не был уникальной случайностью (и тем более чудом), и этот результат можно повторить.
«Лаба» решила разобраться, насколько близко современная наука подошла к тотальной победе над ВИЧ/СПИДом.
1. Кто же эти счастливчики, которых вылечили от ВИЧ?
Тот, кого вылечили в марте, попросил сохранить анонимность, поэтому на данный момент все называют его просто «Лондонский пациент». Первым человеком, у которого вылечили ВИЧ, был «Берлинский пациент» Тимоти Рэй Браун. Врачи объявили о его исцелении 10 лет назад.
Существует еще и третий, «Дюссельдорфский пациент», который уже более 3 месяцев живет без антиретровирусной терапии. О полном исцелении этого человека врачи пока утверждать не берутся, — потому что прошло еще слишком мало времени.
В этом гайде мы разберем все три случая подробно.
2. Так что значит «полное исцеление от ВИЧ»?
Попадая в кровь, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) стремится проникнуть в лимфоциты (подробнее об этих процессах читайте в нашем большом гайде здесь). Для того чтобы это сделать, ему необходимо связаться с белковыми рецепторами на поверхности лимфоцита.
В этом процессе важную роль играет ген CCR5, который синтезирует белок-рецептор. Если свойства этого белка меняются, то ВИЧ не сможет попасть в клетку.
Ученым известна природная мутация CCR5 delta 32. Если говорить точнее, то это подвид мутации, который называется делецией. При ней в гене-мутанте отсутствует некоторые участки. Мутация приводит к нарушению синтеза белка CCR5 и либо сильно тормозит развитие ВИЧ в организме человека, при гетерозиготном наследовании мутации (когда носитель гена только один из родителей), либо делает человека практически неуязвимым для вируса, в случае гомозиготного наследования мутации (носители гена — мать и отец одновременно).
3. Получается, ВИЧ можно вылечить с помощью генетической мутации? Как так?
Во всех трех случаях исцеления от ВИЧ речь идет фактически о побочном эффекте от сложной процедуры, применяемой при заболеваниях крови — трансплантации костного мозга (часто это происходит при лечении разновидностей рака). Если донор будет с мутацией CCR5 delta 32, то этот ген можно передать пациенту и таким образом сделать его невосприимчивым к вирусу.
В настоящее время чаще всего используют не пересадку самого костного мозга, а трансплантацию стволовых клеток периферической крови — с тем же эффектом.
Найти донора для данной процедуры сложно: группа крови здесь не имеет никакого значения, главное, — это тканевая совместимость.
После того как донор найден, врачи переходят к кондиционированию пациента. Эта процедура включает в себя химиотерапию и облучение всего тела человека. Цель кондиционирования — уничтожить костный мозг пациента, который вырабатывает злокачественные клетки крови, а также подавить его иммунитет и снизить риск отторжения донорских клеток. Дело в том, что подобрать на 100% совместимого донора невозможно, и пересаженные клетки производят лимфоциты, воспринимающие «родные» клетки реципиента как враждебные. Этот эффект нужно подавить.
После кондиционирования пациенту внутривенно вводят суспензию гемопоэтических стволовых клеток, которые постепенно заселяют его костный мозг и восстанавливают нормальное кроветворение. Только новые CCR5-рецепторы кодируются уже другим, донорским геном — «мутантом» CCR5 delta 32. А он, как мы знаем из пункта 2 этого гайда, защищает от ВИЧ. В итоге пациент излечивается!
4. Расскажите о «Берлинском пациенте». Он здоров уже 10 лет?
Да, причем до этого он долго и тяжело боролся с ВИЧ и раком одновременно. Это мрачное сочетание ему и помогло.
Пациента зовут Тимоти Рэй Браун. Когда у него диагностировали рак — острый миелоидный лейкоз, — американцу было 40 лет. За 10 лет до этого у него обнаружили ВИЧ. К моменту диагностики рака Браун уже более четырех лет принимал антиретровирусную терапию. Она позволяет сдерживать вирус в крови и жить нормально.
Первоначальное лечение острого миелоидного лейкоза состояло из двух курсов индукционной химиотерапии (она нацелена на выведение больного в ремиссию) и одного курса консолидационной химиотерапии (она должна закрепить ремиссию и провести профилактику рецидивов).
В течение первого индукционного курса у Брауна развились тяжелые печеночные токсические эффекты и почечная недостаточность. Так что антиретровирусную терапию ВИЧ пришлось отменить. Это привело к росту вирусной нагрузки до 6.9×106 копий на миллилитр крови.
После первой химиотерапии Браун вновь начал принимать препараты от ВИЧ и уже через три месяца снизил присутствие вируса в крови до минимальных значений. Но через семь месяцев произошел рецидив лейкоза, так что пациенту пересадили стволовые клетки периферической крови.
Острый миелоидный лейкоз вернулся через 332 дня после первой трансплантации. В связи с этим был проведен еще один курс терапии, облучение всего тела и вторая трансплантация. Вторая трансплантация привела к полной ремиссии рака. Берлинский пациент уже более 10 лет не принимает антиретровирусную терапию и в его крови не обнаруживается РНК ВИЧ.
5. А что мы знаем о Лондонском пациенте?
Мы не знаем его имени. Зато знаем, что ВИЧ-инфекцию у него нашли в 2003 году. Пациент использовал антиретровирусную терапию с 2012 года и таким образом удерживал вирус в крови на неопределяемом уровне.
Но в 2012 году ему тоже диагностировали рак — Ходжкинскую лимфому. В 2016-м дополнительно к химиотерапии пациенту пересадили стволовые клетки периферической крови (они, как и в случае Берлинского пациента, содержали мутировавшую версию гена CCR5 delta 32).
Пациент оставался на антиретровирусной терапии в течение 16 месяцев после трансплантации. Врачи решили приостановить прием препаратов против ВИЧ, чтобы проверить, действительно ли донорский CCR5 delta 32 прижился и работает. Оказалось, пациент действительно получил «иммунитет» от ВИЧ.
На данный момент уже в течение 18 месяцев в крови у Лондонского пациента не обнаруживается РНК ВИЧ.
6. Говорят, есть еще Дюссельдорфский пациент. Он тоже вылечился?
Врачи не уверены. Речь о 49-летнем человеке с ВИЧ (имя его тоже неизвестно). Он перенес пересадку стволовых клеток периферической крови в феврале 2013 года после достижения полной ремиссии острого миелоидного лейкоза. Пациент принимал антиретровирусную терапию до 18 ноября 2018 года, когда по решению пациента и врачей ее прием был прекращен.
На данный момент в крови пациента на протяжении 3 месяцев не определяется РНК ВИЧ. Поскольку срок небольшой, громких заявлений врачебная группа Дюссельдорфского пациента пока не делает.
7. Вы хотите сказать, больные раком и ВИЧ могут излечиться и от того, и от другого?
Очевидно, шансы есть, и эту схему лечения можно успешно применять. Случаи Лондонского и Дюссельдорфского пациента наконец-то доказали, что Берлинский пациент выздоровел не случайно. Добиться ремиссии ВИЧ-инфекции даже при проведении трансплантации костного мозга без предварительного полного облучения организма и с применением облегченной химиотерапии возможно. И это отличная новость для пациентов с ВИЧ и онкологическими заболеваниями крови.
8. А можно вылечиться от ВИЧ, если у больного нет рака крови?
Говорить о том, что в ближайшее время от ВИЧ можно будет излечить любого, — очень рано.
Процедура пересадки костного мозга дорогая, сложная и несет в себе много рисков для пациента. Самое худшее, что может случиться, — это гибель от кондиционирования и конфликта «родных» клеток с клетками донора. Не говоря уже о том, что необходимо найти не просто совместимого донора, а совместимого донора с мутацией CCR5 delta 32.
На данный момент лечение (точнее, подавление) ВИЧ антиретровирусными препаратами намного безопаснее и позволяет жить ВИЧ-положительным людям столько же, сколько и здоровым.
Так или иначе, изучение случаев длительной ремиссии ВИЧ-инфекции после трансплантации костного мозга позволит ученым вплотную приступить к разработке генной терапии, которая в перспективе станет лекарством от этого вируса. Главное, найти безопасный способ модифицировать клетки таким образом, чтобы собственные лимфоциты человека получили чужую мутацию гена CCR5 delta 32.
9. Узнать больше
Если хотите разобраться в теме ВИЧ/СПИДа глубже, читайте наш подробный и очень полезный гайд.
Кроме того, мы остро ощущаем, как гены начинают подчинять себе всю нашу жизнь и даже массовое сознание (по крайней мере, об этом пишут в СМИ и соцсетях). Так что мы сделали специальный курс, который будет держать руку на пульсе ДНК и уже сейчас содержит множество полезных материалов по актуальнейшим темам генетики:
Источник