Ггт и щелочная фосфатаза при гепатите с
Содержание статьи
Анализ крови при заболеваниях печени (печеночные пробы) — аминотрансферазы (АСТ и АЛТ), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), щелочная фосфатаза (ЩФ), глутаматдегидрогеназа (ГлДГ), СДГ, ГГТ — расшифровка
Сайт предоставляет справочную информацию. Адекватная диагностика и лечение болезни возможны под наблюдением добросовестного врача. У любых препаратов есть противопоказания. Необходима консультация специалиста, а также подробное изучение инструкции!
Печень в организме человека выполняет целый ряд важнейших функций. В печени протекает большое количество разнообразных биохимических реакций, за что её называют «биохимической фабрикой организма». Следовательно, в печени синтезируется либо работает большое количество ферментов, по активности которых можно судить и о состоянии всего органа. Определение активности ферментов, которые связаны с работой печени, называется энзимодиагностика заболеваний печени.
Типы изменений активности ферментов при различных заболеваниях
Существует три основных типа изменения активности ферментов, характерные для всех видов общепатологических процессов в организме:
- повышение активности ферментов, постоянно присутствующих в крови
- понижение активности ферментов, постоянно присутствующих в крови
- появление в крови ферментов, которые в норме отсутствуют
Какие ферменты используются для диагностики заболеваний печени и желчевыводящих путей
Состояние печени можно оценивать по показателям следующих ферментов:
- аминотрансферазы (АСТ и АЛТ)
- лактатдегидрогеназа (ЛДГ)
- щелочная фосфатаза (ЩФ)
- глутаматдегидрогеназа (ГлДГ)
- сорбитолдегидрогеназа (СДГ)
- γ-глутамилтрансфераза (ГГТ)
- фруктозо-монофосфат-альдолаза (ФМФА)
Чувствительность энзимодиагностики при заболеваниях печени
Высокая чувствительность энзимодиагностики объясняется тем, что концентрация фермента в клетках печени (гепатоцитах) в 1000 раз выше, чем в крови. Энзимодиагностика имеет важное значение для выявления печеночных повреждений, протекающих без желтухи (например, лекарственные повреждения, безжелтушная форма вирусного гепатита, хронические заболевания печени).
Виды ферментов — мембранные, цитоплазматические и митохондриальные
Ферменты могут располагаться в мембране, цитоплазме или митохондриях гепатоцитов. Каждый фермент имеет свое строгое место. Легко повреждаемые ферменты находятся в мембране или цитоплазме гепатоцитов. К этой группе относят — лактатдегидрогеназу, аминотрансферазы и щелочную фосфатазу. Их активность увеличивается в клинически бессимптомную фазу заболевания. При хронических повреждениях печени увеличивается активность митохондриальных ферментов (митохондрия — органелла клетки), к которым относится митохондриальная АСТ. При холестазе увеличивается активность желчных ферментов — щелочной фосфатазы.
Аланинаминотрансфераза (АЛТ, АлАТ) — норма, результат при заболеваниях печени
Нормальная активность АЛТ в крови мужчин равна 10-40 Ед/л, у женщин — 12-32 Ед/л.Различные уровни повышения активности АЛТ выявляются при острых гепатитах, циррозе печени, обтурационной желтухе и при приеме гепатотоксических препаратов (яды, некоторые антибиотики).
Резкое повышение активности АЛТ в 5-10 и более раз является несомненным признаком острого заболевания печени. Причем такое повышение выявляется еще до того как проявятся клинические симптомы (желтуха, боли и прочее). Увеличение активности АЛТ можно засечь за1-4 недели до проявления клиники и начать соответствующее лечение, не дав развиться заболеванию в полной мере. Высокая активность фермента при таком остром заболевании печени после проявления клинических симптомов держится недолго. Если нормализация активности ферментане происходит в течение двух недель, это говорит о развитии массивного повреждения печени.
Определение активности АЛТ является обязательным скрининговым тестом для доноров.
Аспартатаминотрансфераза (АСТ, АсАТ) — нормы, результат при заболеваниях печени
Максимальная активность АСТ выявлена в сердце, печени, мышцах и почках. В норме у здорового человека активность АСТ составляет 15-31 Ед/л у мужчин и 20-40 Ед/л у женщин.
Активность АСТ возрастает при некрозе печеночных клеток. Причем в данном случае имеет место прямо пропорциональная зависимость между концентрацией фермента и степенью повреждения гепатоцитов: то есть чем выше активность фермента, тем сильнее и обширнее повреждения гепатоцитов. Увеличение активности АСТ также сопровождает острый инфекционный и острый токсический гепатит (отравления солями тяжелых металлов и некоторыми лекарствами).
Соотношение активности АСТ/АЛТ называется коэффициент де Ритиса. Нормальное значение коэффициента де Ритиса равно 1,3. При повреждениях печени значение коэффициента де Ритиса снижается.
Подробную информацию о биохимическом анализе крови на фермены читайте в статье: Биохимический анализ крови
Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) — норма, результат при заболеваниях печени
ЛДГ является широко распространенным ферментом в организме человека. Степень его активности в различных органах в убывающем порядке: почки>сердце>мышцы>поджелудочная железа>селезенка> печень>сыворотка крови. В сыворотке крови присутствует 5 изоформ ЛДГ. Поскольку ЛДГ содержится и в эритроцитах, то кровь для исследования не должна содержать следы гемолиза. В плазме крови активность ЛДГ на 40% ниже, чем в сыворотке. Нормальная активность ЛДГ в сыворотке крови составляет 140-350 Ед/л.
При каких патологиях печени увеличено содержание изоформ
В связи с широкой распространенностью ЛДГ в различных органах и тканях, повышение общей активности ЛДГ не имеет большого значения для дифференциальной диагностики различных заболеваний. Для диагностики инфекционного гепатита используют определение активности изоформ ЛДГ 4 и 5 (ЛДГ4 и ЛДГ5). При остром гепатите активность ЛДГ5 в сыворотке крови повышается в первые недели желтушного периода. Повышение совокупной активности изоформ ЛДГ4 и ЛДГ5 выявляется у всех больных инфекционным гепатитом в первые 10 суток. При желчнокаменной болезни без закупорки желчных ходов повышения активности ЛДГ не обнаружено. При ишемии миокарда происходит увеличение активности общей фракции ЛДГ за счет явления застоя крови в печени.
Щелочная фосфатаза (ЩФ) — норма, результат при заболеваниях печени
Щелочная фосфатаза располагается в мембране клеток канальцев желчных ходов. Эти клетки канальцев желчных ходов имеют выросты, которые образуют, так называемую, щеточную каемку. Щелочная фосфатаза располагается именно в этой щеточной каемке. Поэтому при повреждении желчных ходов щелочная фосфатаза высвобождается и выходит в кровь. В норме активность щелочной фосфатазы в крови колеблется в зависимости от возраста и пола. Так у здоровых взрослых людей активность щелочной фосфатазы лежит в пределах 30-90 Ед/л. Активность этого фермента повышается в периоды активного роста — при беременности и у подростков. Нормальные показатели активности щелочной фосфатазы у подростков достигают 400 Ед/л, а у беременных женщин — до 250 Ед/л.
При каких патологиях печени увеличено содержание
При развитии обтурационной желтухи активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови возрастает в 10 и более раз. Определение активности ЩФ используют в качестве дифференциально-диагностического теста именно обтурационной желтухи. Менее значительное повышение активности щелочной фосфатазы в крови выявляется также при гепатитах, холангитах, язвенных колитах, кишечных бактериальных инфекциях и тиреотоксикозе.
Глутаматдегидрогеназа (ГлДГ) — норма, результат при заболеваниях печени
В норме глутаматдегидрогеназа присутствует в крови в небольших количествах, так как является митохондриальным ферментом, то есть, расположен внутриклеточно. Степень увеличения активности данного фермента выявляет глубину поражения печени.
Увеличение концентрации глутаматдегидрогеназы в крови является признаком начала дистрофических процессов в печени, вызванных эндогенными факторами или экзогенными. К эндогенным факторам относят опухоли печени или метастазы в печень, а к экзогенным -токсины, повреждающие печень (тяжелые металлы, антибиотики и т.д.), и инфекционные заболевания.
Коэффициент Шмидта
Совместно с аминотрансферазами рассчитывают коэффициент Шмидта (КШ). КШ = (АСТ+АЛТ)/ГлДГ. При обтурационной желтухе коэффициент Шмидта равен 5-15, при остром гепатите — более 30, при метастазах опухолевых клеток в печень — около 10.
Сорбитолдегидрогеназа (СДГ) — норма, результат при заболеваниях печени
В норме в сыворотке крови сорбитолдегидрогеназа выявляется в следовых количествах, а её активность не превышает 0,4 Ед/л. Активность сорбитолдегидрогеназы увеличивается в 10-30 раз при всех формах острого гепатита. Сорбитолдегидрогеназа является органоспецифическим ферментом, который отражает повреждение мембран гепатоцитов при первичном развитии острого процесса или при обострении хронического.
γ-глутамилтрансфераза — нормы, при каких патологиях печени увеличено содержание
Данный фермент имеется не только в печени. Максимальная активность γ-глутамилтрансферазы выявляется в почках, поджелудочной железе, печени и предстательной железе. У здоровых людей в норме концентрация γ-глутамилтрансферазы составляет у мужчин — 250-1800 нмоль/л*с, у женщин — 167-1100 нмоль/с*л. У новорожденных детей активность фермента в 5 раз выше, а у недоношенных — в 10 раз.
Активность γ-глутамилтрансферазы повышается при заболеваниях печени и желчевыводящей системы, а также при диабете. Наиболее высокая активность фермента сопровождает обтурационную желтуху и холестаз.Активность γ-глутамилтрансферазы при данных патологиях увеличивается в 10 и более раз. При вовлечении печени в злокачественный процесс происходит увеличение активности фермента в 10-15 раз, при хронических гепатитах — в 7 раз.γ-глутамилтрансфераза очень чувствительна к алкоголю, что используется для дифференциальной диагностики между вирусными и алкогольными поражениями печени.
Определение активности этого фермента является наиболее чувствительным скрининговым тестом, который предпочтительнее определения активности аминотрансфераз (АСТ и АЛТ) или щелочной фосфатазы.
Информативно определение активности γ-глутамилтрансферазы и при заболеваниях печени у детей.
Фруктозо-монофосфат-альдолаза (ФМФА) — норма, результат при заболеваниях печени
В норме в крови содержится в следовых количествах. Определение активности ФМФА используют для диагностики острого гепатита. Однако в большинстве случаев определение активности данного фермента используют для выявления профессиональной патологии у людей, которые работают с токсичными для печени химическими веществами.
При остром инфекционном гепатите активность фруктозо-монофосфат-альдолазы возрастает в десятки раз, а при воздействии токсинов в низких концентрациях (хроническом отравлении токсинами) — только в 2-3 раза.
Активность ферментов при различных патологиях печени и желчевыводящих путей
Соотношение повышений активности различных ферментов при некоторых патологиях печени и желчных путей представлены в таблице.
| Фермент | Острый гепатит | Цирроз | Холангит | Обтурационная желтуха |
| АСТ | ↑↑ | ↑ | ↑ | ↑ |
| АЛТ | ↑↑↑ | ↑ | ↑ | ↑ |
| ЛДГ | ↑↑ | — / ↑ | — | — |
| ЩФ | — | ↑ | ↑ | ↑↑↑ |
| СДГ | ↑↑↑ | ↑ (при обострении) | — | — |
| ФМФА | ↑↑ | — | — | — |
Примечание: ↑ — незначительное повышение активности фермента, ↑↑ — умеренное, ↑↑↑ — сильное повышение активности ферментов, — отсутствие изменения активности.
Подробную информацию о заболеваниях печени читайте в статьях: Гепатит,
Желчнокаменная болезнь, Цирроз печени
Итак, мы рассмотрели основные ферменты, определение активности которых может помочь в ранней диагностике или дифференциальной диагностике различных заболеваний печени. К сожалению не все ферменты используют в клинической лабораторной диагностике, снижая тем самым круг патологий, которые можно выявить на ранних стадиях. Учитывая темпы развития науки и техники, возможно, в ближайшие годы произойдет внедрение методов определения некоторых ферментов в практику лечебно-диагностических учреждений широкого профиля.
Печеночные ферменты, билирубин, альфа 2 макроглобулин, гамма глутамилтрансфераза
Ноги зеркало печени — 9 признаков взаимосвязи
Тревожные звоночки интоксикации печени
Источник
О чем могут рассказать печеночные пробы
Печень — самый большой и уникальный по своей значимости внутренний орган в человеческом организме. Без нее человек не смог бы существовать, так как печень участвует во всех видах обмена веществ и выполняет много различных функций в организме. Она не только обеспечивает синтез многих жизненно важных соединений, но обезвреживает токсические вещества, образующиеся как внутри организма, так и поступающие извне, а также участвует в процессе пищеварения — выработке желчи. Поэтому для того, чтобы понять, как работает печень, все ли с ней в порядке, врач дает направление на биохимический анализ крови.
Существует так называемый «печеночный» комплекс анализов, их еще называют печеночные пробы — часть биохимического анализа, отвечающая за состояние печени. В этот комплекс анализов входят: АлТ, АсТ, ЛДГ, общий билирубин и его фракции, ГГТП, щелочная фосфатаза, липаза, холестерин, липопротеиды, триглицериды, альбумин и т.п. При различных заболеваниях печени и желчевыводящих путей, а также при заболеваниях других органов и систем эти показатели могут изменяться. Остановимся на этом более подробно и выясним, о чем может сигнализировать увеличение или уменьшение этих данных. Нужно иметь в виду, что использование разных методов диагностики многочисленными клиниками дает различные результаты, потому что в разных лабораториях существуют различия в единицах измерения. Поэтому мы будем говорить не только о конкретных цифрах, но и об отклонениях от нормы в ту или иную сторону.
1. Аминотрансферазы (трансаминазы) (АсТ, АлТ)
АсТ (АсАТ) (аспартатаминотрансфераза), АлТ(АлАТ) (аланинаминотрансфераза).
Увеличение концентрации этих ферментов в крови свидетельствует о поражении клеток печени, сердечной мышцы, скелетных мышц, мозга. Это может произойти при различных заболеваниях: инфаркте миокарда, при остром инфекционном гепатите, циррозе печени, при метастазах или первичной опухоли в печени, при заболеваниях поджелудочной железы, при хроническом алкоголизме, а также при воздействии на организм некоторых токсических веществ. При заболеваниях печени чаще возрастает активность обоих ферментов, однако в большей степени АлТ, а при поражении мышц, инфаркте миокарда — АсТ. Снижение этих показателей имеет место при недостаточности витамина В6, возникающей при беременности, гиповитаминозе, почечной недостаточности.
АсТ (норма 7-40 МЕ/л),АлТ (норма 5-30 МЕ/л).
2. ЛДГ (лактатдегидрогеназа) — фермент образуется в клетках в процессе дыхания. ЛДГ содержится почти во всех органах и тканях человека, особенно много его в мышцах. При полноценном снабжении кислородом лактат в крови не накапливается, а разрушается до нейтральных продуктов и выводит. В условиях гипоксии (недостатка кислорода) он накапливается, вызывает чувство мышечной усталости. При этом нарушается процесс тканевого дыхания. Анализ биохимии крови на ЛДГ проводят для диагностики заболеваний миокарда (сердечной мышцы), печени, опухолевых заболеваний.
Лактатдегидрогеназа норма: общая 0,8-4,0 пирувита/(мл-ч), мочевиностабильная 25-36% от общей.
Увеличение ЛДГ происходит при: заболеваниях печени, инфаркте миокарда, при некоторых заболеваниях крови, почек, злокачественных опухолях, кровотечениях, сердечной недостаточности. Повышение ЛДГ также характерно при беременности, у новорожденных, после физической нагрузки, после приема алкоголя и некоторых лекарственных веществ (кофеина, инсулина, аспирина, анестетиков и других).
3. Билирубин (общий, прямой и непрямой) образуется при распаде гемоглобина и других веществ, проходит ряд стадий и выводится с желчью. Он повышается при печеночной недостаточности, закупорке желчевыводящих путей, при повышенном распаде гемоглобина, а также при дефекте ферментных систем.
Прямой и непрямой билирубин увеличиваются при остром и хроническом гепатите (воспалении печени), закупорке желчевыводящих путей, при отравлении лекарственными препаратами, химическими веществами, токсинами, при врожденных патологиях желчевыводящего аппарата.
Непрямой билирубин повышен при некоторых заболеваниях крови (гемолитических анемиях). Прямой и общий билирубин может значительно увеличиваться у здоровых людей при голодании и низкокалорийной диете.
Нормы содержания в билирубина крови
| Билирубин: общий свободный (75% общего ) связанный | единицы 0,5-1,2 мг% 0,5 мг% 0,15 мг% | единицы СИ 8,6-20,5 мкмоль/л 8,6 мкмоль/л 2,57 мкмоль/л |
4. ГГТ — гамма-глутамилтрансфераза — высокочувствительный фермент, который помогает выявить болезнь уже на ранних стадиях, когда еще в норме другие показатели (щелочная фосфатаза, трансаминазы). Анализ проводят при заболеваниях печени и других органов желудочно-кишечного тракта.
Норма 0,6-3,96 ммоль/(ч-л).
Повышается ГГТ при остром инфекционном или токсическом гепатите, циррозе печени, внутрипеченочной или внепеченочной закупорке желчных путей, первичном или метастатическом поражении печени, алкогольном поражении печени, заболеваниях щитовидной железы, сахарном диабете, заболеваниях сердца и поджелудочной железы. Увеличение ГГТ может быть также связано с приемом некоторых медицинских препаратов, эстрогенов, противозачаточных средств.
5. Щелочная фосфатаза присутствует в высокой концентрации у детей в растущих костях, желчи и в плаценте. С возрастом ее концентрация снижается.
Норма 50-120 МЕ/л.
Повышаться этот показатель может:
а) у детей (при нормальном росте костей);
б) при некоторых костных заболеваниях, связанных с увеличением костной ткани и при злокачественных опухолях, метастазах в кости;
в) при закупорке желчевыводящих протоков (внутри- и внепеченочными камнями), спайками, опухолью;
г) при заболеваниях печени, вызванных лекарствами (хлорпромазилом, метилтестостероном и др.);
д) при беременности;
е) при заболеваниях щитовидной железы.
Снижается ГГТ при заболеваниях щитовидной железы и замедленном росте у детей.
6. Липаза — фермент, синтезируемый многими органами и тканями для расщепления нейтральных жиров — триглицеридов. Особое значение в диагностике имеет липаза, вырабатываемая поджелудочной железой, так называемая панкреатическая липаза. В активной форме липаза выделяется в двенадцатиперстную кишку и тонкий кишечник, где расщепляет жиры пищи — триглицериды на глицерин и высшие жирные кислоты. При заболеваниях поджелудочной железы активность липазы значительно повышается, и она в большом количестве начинает выделяться в кровь. Определение липазы составляет основу диагностики панкреатита одновременно с анализом уровня амилазы в крови.
Норма — 0-28 МЕ/л.
При остром панкреатите уровень липазы в крови может увеличиваться через несколько часов после острого приступа до 200 раз.
Повышение уровня липазы может сигнализировать о хронических заболеваниях желчного пузыря, панкреатите, опухолях и кистах поджелудочной железы, почечной недостаточности, инфаркте, сахарном диабете, а также быть следствием приема некоторых медицинских препаратов (барбитуратов и других).
Понижение уровня липазы происходит при онкологических заболеваниях, кроме рака поджелудочной железы, и при неправильном питании (избытке триглицеридов).
7. Холестерин, ЛНП (липопротеиды низкой плотности), ЛВП (липопротеиды высокой плотности).
Обмен холестерина тесно связан с обменом жиров. Концентрация холестерина зависит от его обмена, на который влияют наследственность, питание, эндокринные железы и состояние внутренних органов, в первую очередь печени и почек. Обычно концентрация холестерина оценивается совместно с концентрацией триглицеридов (нейтральных жиров) и фракций липопротеидов (низкой и высокой плотности). Увеличение этих показателей бывает при заболеваниях щитовидной железы, печени, почек, сахарном диабете, хроническом алкоголизме, закупорке желчных протоков, приеме гормональных противозачаточных средств. Снижение их встречается при остром гепатите, недоедании, некоторых наследственных заболеваниях.
Смотрите нормы холестирина.
8. Триглицериды. ТГ, или нейтральные жиры, — это производные глицерина и высших жирных кислот. Триглицериды являются главным источником энергии для клеток. Они поступают в наш организм с пищей, синтезируются и жировой ткани, печени и кишечнике. Уровень триглицеридов в крови зависит от возраста человека и изменяется при нарушении жирового обмена и заболеваний, так или иначе связанных с его нарушением.
Норма триглицеридов
Возраст | Уровень триглицеридов, ммоль/л | |
Мужчины | Женщины | |
До 10 | 0,34 — 1,13 | 0,40 — 1,24 |
10 — 15 | 0,36 — 1,41 | 0,42 — 1,48 |
15 — 20 | 0,45 — 1,81 | 0,40 — 1,53 |
20 — 25 | 0,50 — 2,27 | 0,41 — 1,48 |
25 — 30 | 0,52 — 2,81 | 0,42 — 1,63 |
30 — 35 | 0,56 — 3,01 | 0,44 — 1,70 |
35 — 40 | 0,61 — 3,62 | 0,45 — 1,99 |
40 — 45 | 0,62 — 3,61 | 0,51 — 2,16 |
45 — 50 | 0,65 — 3,70 | 0,52 — 2,42 |
50 — 55 | 0,65 — 3,61 | 0,59 — 2,63 |
55 — 60 | 0,65 — 3,23 | 0,62 -2,96 |
60 — 65 | 0,65 — 3,29 | 0,63 — 2,70 |
65 — 70 | 0,62 — 2,94 | 0,68 — 2,71 |
9. Альбумин — это основной белок крови, вырабатываемый в печени человека. Альбумины выделяют в отдельную группу белков — так называемые белковые фракции. Изменение соотношения отдельных белковых фракций в крови зачастую дает врачу более точную и значимую информацию, нежели просто общий белок. Определение уровня альбумина используется для диагностики заболеваний печени и почек, ревматических, а также онкологических заболеваний.
Норма 35-50 г/л.
Анализы альбумина, показывающие понижение содержания белка в крови, могут сигнализировать о гепатите, циррозе, опухолям печени, заболеваниях кишечника, ревматизме, некоторых инфекционных заболеваниях, злокачественных опухолях, а также о сердечной недостаточности. Кроме того, пониженный уровень альбумина бывает следствием голодания, недостаточного поступления белков с пищей, приема эстрогенов, оральных контрацептивов (противозачаточных средств), стероидных гормонов.
Некоторое снижение альбумина встречается у беременных женщин во время лактации и у курильщиков.
Повышенный альбумин в крови происходит при обезвоживании, потере жидкости организмом.
5-Нуклеотидаза (5-НТ)- содержится во всех тканях, но повышение активности обычно связано с холестазом и подтверждает печеночное происхождение изменений ЩФ у детей и беременных, а также при сопутствующих заболеваниях костной ткани.
Норма 2-17 МЕ/л.
11. Лейцинаминопептидаза (ЛАП). Повышается при болезнях поджелудочной железы и всех формах внутри- и внепеченочного холестаза. Норма 20-50 МЕ/л.
12. Гамма-глутамилтранспептидаза.Очень чувствительная проба для определения повреждения печеночных клеток. Ее увеличение можно интерпретировать как симптом цитолиза, но она повышается и при холестазе. Повышается и после приема алкоголя.
Норма у мужчин — 15-106 МЕ/л, у женщин 10-66 МЕ/л.
13. Холинэстераза (ХЭ). Содержится почти во всех тканях, особенно ее много в поджелудочной железе и печенки. Уменьшение активности ХЭ отражает нарушение белковосинтетической функции печени.
Норма 4,9-11,9 ед/мл.
Казалось бы, нет ничего проще, получив результаты, сопоставить показатели биохимического анализа крови и нормы для этого анализа и самостоятельно поставить диагноз. Однако мы не будем этого делать по следующим причинам.
Полученные результаты могут говорить о совершенно независимых друг от друга заболеваниях. Поэтому не всегда показатели вашего анализа крови являются нормой или отклонением. Для детальной и правильной интерпретации результата анализа необходима консультация профессионального врача, потому что доктор оценивает не только результаты анализа, но и, как минимум, ваши жалобы, симптомы заболевания, возраст и другие особенности организма. Достоверно расшифровать биохимический анализ крови:, и, в частности, «печеночные» пробы, может только профессионал — опытный и квалифицированный врач.
Читайте еще «Тимоловая проба», Печеночные пробы у беременных.
Литература
1. САВЧЕНКО Л. О чем расскажут печеночные пробы. Журнал Предупреждение+, 2009/9/78.
2. Справочник врача общей практики./Н.П.Бочков, В.А.Насонова и др. Под ред Н.Р.Палеева -М:.ЭКСМО-Пресс,1999 — в 2 томах. том2. -992 с
Источник