Интерферон и рибавирин при гепатите с побочные эффекты

Лечение гепатита С с помощью Рибавирина: инструкция по применению

Рибавирин — таблетированный препарат, который обладает высокой антивирусной активностью в отношении РНК- и ДНК-содержащих вирусов. Он блокирует передачу генетической информации, за счет чего нарушается репликация (самокопирование) вирусной РНК. Рибавирин при гепатите С используется в качестве вспомогательного лекарства. Есть 2 протокола его применения — в комбинации с интерферонами или препаратами прямого противовирусного действия (ПППД) — Софосбувиром, Ледипасвиром, Велпатасвиром и другими.

Форма выпуска и производитель

Рибавирин — синтетическое лекарство антивирусного действия, которое борется с вирусом гепатита С (ВГС). Выпускается в нескольких лекарственных формах:

1. таблетки с 200 мг действующего вещества по 10, 20 и 50 шт. в 1 упаковке;
2. лиофилизат для введения в вену, в ампулах 1-3 мл с 100 мг и флаконах с 500 мг действующего вещества;
3. капсулы со 100 или 200 мг действующего вещества по 20, 30, 42, 60 или 100 шт. в 1 упаковке.

До начала 2005 года Рибавирин выпускался в США фармацевтической компанией Шеринг-Плау. Немного позже лекарство с тем же активным веществом стало производиться фармкомпанией Роше Фармасьютикалс под названием Копегус. Первые дженерики Рибавирина появились в США. Лицензии на производство антивирусного препарата получили компании Three Rivers Pharmaceuticals и Par Pharmaceutical.

На территории РФ дженерики Рибавирина производятся разными фармкомпаниями — Вектор Медика, Канон-фарма, Веро-фарм, Вертекс.

Состав и действие препарата

Рибавирин содержит действующее вещество с одноименным названием. Он относится к синтетическим аналогам нуклеозидов, обладающим высокой противовирусной активностью в отношении РНК- и ДНК-содержащих вирусов. Механизм заключается в блокировке передачи генетической информации между вирионами:

• молекула лекарства включается в РНК возбудителя вместо азотистых оснований — гуанина, аденина;
• формируются пары с аминокислотами цитозином и урацилом;
• в репликации ВГС возникают мутации, препятствующие биосинтезу дочерних вирионов.

Активные метаболиты Рибавирина блокируют синтез белковых компонентов возбудителя гепатита С. Поэтому со временем вирусная нагрузка на пораженную печень уменьшается.

Более 45% активного вещества всасывается в кровь из желудочно-кишечного тракта. При параллельном приеме жирной пищи его биодоступность достигает 75%. В сыворотке крови компоненты лекарства переносятся транспортерами нуклеозидов.

Согласно результатам клинических испытаний, монотерапия Рибавирином при вирусном гепатите С не ведет к выздоровлению. Гистология печени не улучшается даже при курсовом приеме лекарства в течение 6 или 12 месяцев. Для достижения устойчивого вирусологического ответа (УВО) Рибавирин комбинируют с интерферонами или ПППД.

Когда назначают терапию Рибавирином

Антивирусный препарат применяется в комбинированной терапии гепатита С вместе с рекомбинантным альфа-2b интерфероном, ингибиторами протеаз или протеинов HCV. Его используют при лечении таких вирусных инфекций:

• корь;
• ветряная оспа;
• бешенство;
• генитальный герпес;
• герпетический стоматит;
• респираторно-синцитиальная инфекция;
• геморрагическая лихорадка;
• вялотекущий гепатит С генотипа 2 или 3.

В Англии и США Рибавирин в лечении гепатита С комбинируют с пегилированными интерферонами. Такая комбинация считается стандартом терапии.

Противопоказания

Это сильное средство противовирусного действия создает серьезную нагрузку на органы детоксикации (почки, печень). Его не используют для лечения вирусного гепатита при:

• гиперчувствительности к компонентам;
• декомпенсированной сердечной недостаточности;
• инсулинозависимом сахарном диабете;
• тиреотоксикозе;
• вялотекущей недостаточности почек;
• нестабильной стенокардии;
• серповидно-клеточной анемии;
• тромбофлебите;
• декомпенсированном циррозе печени;
• обструктивном бронхите;
• инфаркте миокарда;
• аутоиммунном гепатите;
• тромбозе легочной артерии.

При лечении гепатита С лекарство с осторожностью назначают ВИЧ-положительным и пожилым пациентам. Рибавирин обладает тератогенным действием и выделяется с молоком, поэтому его не назначают при беременности и лактации.

Как принимать Рибавирин при гепатите С

Противовирусное лекарство применяют только в сочетании с ПППД или альфа-интерферонами. В зависимости от тяжести состояния и генотипа ВГС результативность терапии колеблется в пределах 50-80%. Лечение гепатита С интерфероном и Рибавирином проводится при 1, 2 и 3 генотипах ВГС. Дозировка и продолжительность приема зависят от наличия осложнений, вирусной нагрузки.

При хроническом течении гепатита терапия проводится таблетированным Рибавирином. Доза определяется с учетом массы тела:

• вес до 75 кг — 1000 мг/день;
• вес более 75 кг — 1200/день.

При лечении гепатита 2 или 3 генотипа и цирроза печени дозу уменьшают до 800 мг в сутки. Чтобы предупредить раздражение слизистой ЖКТ, рекомендуется пить таблетки во время еды.

Курс лечения Рибавирином зависит от особенностей терапевтической схемы и занимает от 12 до 24 недель. Для достижения УВО лекарство комбинируют с:

• альфа-интерферонами — Пегинтрон, Альтевир, Пегасис;

• лекарствами ППД — Викейра Пак, Софосбувир и Ледипасвир.

Для уничтожения возбудителя гепатита у детей схему терапии составляют с учетом возраста и массы тела. Если вес не превышает 47 кг, Рибавирин принимают в виде суспензии с 40 мг действующего вещества на 1 мл. Суточная доза составляет 15-16 мг на 1 кг массы тела. Определенное врачом количество Рибавирина разделяют на 2 приема в день. Из-за тяжелых побочных реакций его не назначают детям до 3 лет весом менее 10 кг.

Схемы терапии вирусного гепатита в комбинации с Рибавирином

Единого стандарта лечения гепатита С не существует. Терапевтическая схема разрабатывается с учетом:

1. возраста, массы тела;
2. генотипа ВГС;
3. наличия осложнений;
4. активности гепатита.

Доза интерферона зависит от его разновидности: рекомбинантный альфа-2b интерферон назначают подкожно до 3 раз в неделю по 3 млн. МЕ, а пегилированный — по 1.5 мкг/кг 1 раз в неделю. Препараты пролонгированного действия стоят дороже, но чаще приводят к устойчивому результату.

Побочные действия

Обычно Рибавирин переносится хорошо. Если дозировка соблюдается, нежелательные эффекты возникают нечасто. При приеме лекарства в комбинации с интерферонами печень испытывает серьезные нагрузки, что становится причиной:

• болей в суставах;
• лихорадочного состояния;
• дискомфорта в животе;

• похудения;

• анорексии;

• шума в ушах;

• увеличения ЧСС;

• выпадения волос;

• бессонницы;

• раздражительности;

• обмороков;

• маточных кровотечений;

• ухудшения зрения;

• нейтропении;

• головной боли;

• жидкого стула;

• отсутствия аппетита;

• крапивной лихорадки;

• одышки;

• чрезмерной потливости;

• менструальных расстройств;

• быстрой утомляемости;

• непереносимости физических нагрузок;

• увеличения уровня билирубина в крови.

При длительном лечении гепатита Рибавирином возрастает риск угнетения кроветворной функции, нарушения состава крови и гемолитической анемии. Случаи передозировки не зарегистрированы.

Особые указания

Беременные и кормящие женщины не проходят терапию гепатита С Рибавирином. Препарат оказывает токсическое действие на почки, проявляет тератогенную активность (вредит плоду). Прием таблеток детьми до 3 лет опасен тромбоцитопенией, уменьшением количества лейкоцитов в крови. Следует отказаться от приема Рибавирина при:

• кровоточивости десен;
• частых кровотечениях из носа;
• увеличении времени остановки кровотечений.

С осторожностью назначают Рибавирин людям с:

• патологиями поджелудочной железы;
• Базедовой болезнью;
• декомпенсированным циррозом печени;
• недостаточностью миокарда.

Во избежание гемолитической анемии в течение всего курса терапии контролируют содержание гемоглобина в крови. Угнетение функций кроветворной системы является основанием для коррекции схемы лечения.

Метаболиты Рибавирина долго не выводятся из организма. Поэтому сексуальные партнеры в течение всего лечебного курса должны использовать барьерные контрацептивы. Беременность планируют не ранее, чем через 7-8 месяцев после окончания терапии.

Как взаимодействует Рибавирин с другими препаратами

Компоненты лекарства вступают во взаимодействие со многими препаратами других фармакологических групп. Поэтому перед началом терапии гепатита С нужно сообщить врачу о приеме любых медикаментов.

С какими лекарствами взаимодействует Рибавирин:

• антациды — биодоступность противовирусного уменьшается;

• антиретровирусные средства — увеличивается нагрузка на сердечно-сосудистую систему;

• Диданозин и Абакавир — токсическая активность медикаментов возрастает в 3 раза;

• альфа-интерфероны — противовирусное действие усиливается.

Активные компоненты таблеток разрушаются под действием этанола, что снижает эффективность терапии гепатита С. Поэтому при приеме Рибавирина от спиртных напитков нужно отказаться.

Стоимость лекарства

Рибавирин — противовирусное лекарство, которое продается во многих аптеках РФ, стран СНГ и Европы. Его стоимость зависит от дозировки, формы выпуска, фирмы производителя.

Примерная стоимость препарата от гепатита С в РФ

Оригинальный препарат стоит дорого, поэтому в терапию гепатита чаще включают дженерики российского или индийского производства.

Аналоги и альтернативные варианты

Лицензию на производство Рибавирина получили многие фармкомпании Европы и Азии. Аналоги американского антивирусного средства стоят в 3-10 раз дешевле. При лечении вирусного гепатита применяются:

• Ребетол;
• Рибавин;
• Модериба;
• Рибапег;
• Рибасфер;
• Триворин;
• Копегус;
• Рибамидил;
• Рибавин-Био;
• Виразол и т.д.

Рибавирин без альфа-интерферонов нечасто провоцирует побочные реакции. Но если гепатит осложняется декомпенсированным циррозом, отдают предпочтение безинтерфероновым схемам, основу которых составляют лекарства прямого антивирусного действия:

• нуклеозидные ингибиторы NS5B — Дасабувир, Софосбувир;

• ингибиторы NS3 — Телапревир, Асунапревир, Боцепревир, Паритапревир;

• ингибиторы NS5A — Элбасвир, Ледипасвир, Пибрентасвир, Даклатасвир, Велпатасвир.

ПППД легко переносятся, так как не угнетают кроветворную функцию и не провоцируют гриппоподобное состояние. Назначаются при серьезных осложнениях — печеночной недостаточности, декомпенсированном циррозе, гепатоцеллюлярной карциноме.

Рибавирин — антивирусный препарат, который применяется в комбинированной терапии гепатита С. Он увеличивает активность интерферонов и лекарств ППД. В безинтерфероновых схемах хорошо переносится больными, повышает шансы на уничтожение ВГС.

Источник