Как появляется резистентность при вич

АНАЛИЗЫ НА РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ВИЧ

Fact Sheet 126

• ЧТО ТАКОЕ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ?

• КАК РАЗВИВАЕТСЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ?

• ТИПЫ РЕЗИСТЕНТНОСТИ

• ФЕНОТИПИЧЕСКОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ

• ГЕНОТИПИЧЕСКОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ

• ВИРТУАЛЬНЫЙ ФЕНОТИП

• КРОСС-РЕЗИСТЕНТНОСТЬ

• ПРОБЛЕМЫ, СВЯЗАННЫЕ С ТЕСТИРОВАНИЕМ НА РЕЗИСТЕНТНОСТЬ

ЧТО ТАКОЕ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ?

ВИЧ имеет «резистентность» к препарату, если вирус продолжает быстро размножаться, несмотря на прием препарата. Изменения (мутации) вируса вызывают резистентность. ВИЧ мутирует практически каждый раз при производстве новой копии, но не каждая мутация приводит к резистентности. «Дикий» вирус является наиболее распространенной формой ВИЧ. Все, что отличается от дикой формы, считается мутацией.

Антиретровирусная терапия (АРВ) не контролирует вирус, у которого есть к ней резистентность. Вирус способен «ускользать» от терапии. Если ты продолжаешь принимать терапию, резистентный вирус будет размножаться быстрее всего. Это называется «выборочное давление».

Если ты прекратишь принимать терапию, выборочного давления не будет. Быстрее всего будет размножаться дикая форма вируса. Хотя анализ может не обнаружить резистентности к терапии, она может возобновиться, если начать принимать тот же препарат.

Анализ на резистентность помогает врачам принимать решения о терапии, наиболее оптимальные для конкретного пациента.

КАК РАЗВИВАЕТСЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ?

ВИЧ обычно становится резистентным, когда он не полностью контролируется препаратами, которые принимает пациент. Тем не менее, все больше людей инфицируются таким видом ВИЧ, который изначально имеет резистентность к одному или больше АРВ-препаратов.

Чем больше размножается ВИЧ, тем больше появляется мутаций. Мутации образуются случайным образом. Вирус не «понимает», какие мутации будут резистентны к терапии.

Всего одна мутация способна сделать ВИЧ резистентным к определенным препаратам. Так происходит при приеме 3TC (Эпивир) и не-нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ). Но ВИЧ должен произвести ряд мутаций, чтобы развить резистентность к другим препаратам, включая большинство ингибиторов протеазы.

Наилучший способ предотвратить появление резистентности — принимать сильные АРВ-препараты. Если ты пропускаешь прием препаратов, ВИЧ размножается гораздо легче. Будет появляться больше мутаций, некоторые из которых могут являться причиной резистентности.

Если тебе необходимо прекратить прием какого-либо одного или всех АРВ-препаратов, проконсультируйся со своим врачом. Возможно, тебе потребуется прекратить прием одних препаратов раньше, чем всех остальных. Если ты прекратишь прием препарата в тот момент, когда вирус находится под контролем, должна остаться возможность возобновить прием этого препарат в будущем.

ТИПЫ РЕЗИСТЕНТНОСТИ

Существует три типа резистентности:

• Клиническая резистентность: ВИЧ быстро размножается в твоем организме, несмотря на прием АРВ.

• Фенотипическая резистентность: ВИЧ размножается в пробирке, когда добавляются АРВ-препараты.

• Генотипическая резистентность: Генетический код ВИЧ имеет мутации, которые связаны с резистентностью препаратам.

Клиническая резистентность появляется при повышенной вирусной нагрузке, пониженном количестве СД4 или при наличии оппортунистических инфекций (см. Брошюра 500). С помощью лабораторных испытаний можно измерить фенотипическую и генотипическую резистентность.

ФЕНОТИПИЧЕСКОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ

Образец ВИЧ выращивается в лаборатории. Добавляется доза АРВ. Скорость размножения ВИЧ сравнивается со скоростью размножения дикого вируса. Если образец размножается быстрее нормального, он имеет резистентность к препаратам.

Фенотипическая резистентность отображается как «разы». Если образец размножается в двадцать раз быстрее, чем норма, у него «20-разовая резистентность».

Фенотипический тест стоит около $800. Раньше требовалось не меньше месяца, чтобы получить результаты. Новые фенотипические тесты дают результат несколько быстрее.

ГЕНОТИПИЧЕСКОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ

Генетический код образца вируса сравнивается с вирусом дикого типа. Код — это длинная цепь молекул, которые называются нуклеотиды. Каждая группа из трех нуклеотидов — кодон — определяет определенную аминокислоту, которая используется для построения нового вируса.

Мутации описываются комбинацией букв и цифр, например, K103N. Первая буква (K) — это код аминокислоты дикого вируса. Цифра (103) определяет позицию кодона. Вторая буква (N) — код «измененной» аминокислоты в мутировавшем образце.

Генотипическое тестирование стоит около $250. Результаты поступают приблизительно через две недели после сдачи анализа.

ВИРТУАЛЬНЫЙ ФЕНОТИП

Этот анализ — на самом деле интерпретации результатов генотипического тестирования. Во-первых, проводится генотипическое тестирование образца. Результаты фенотипических анализов других образцов вируса, близких по генотипу, отбираются в базе данных. С помощью этих образцов можно понять наиболее вероятные пути развития вируса. Виртуальный фенотип составляется быстрее и стоит дешевле, чем фенотипическое тестирование.

КРОСС-РЕЗИСТЕНТНОСТЬ

Иногда мутировавшая разновидность ВИЧ имеет резистентность к более чем одному препарату. В таком случае препараты называют «кросс-резистентными». Например, большинство разновидностей ВИЧ, которые имеют резистентность к невирапину (Вирамун), также резистентны к эфавиренцу (Сустива). Таким образом, невирапин и эфавиренц являются кросс-резистентными.

Кросс-резистентность очень важна при смене препаратов. Необходимо выбрать новый препарат, который не будет кросс-резистентным к тому препарату, который ты принимали раньше.

Мы не до конца понимаем кросс-резистентность. Кроме того, многие препараты хотя бы частично являются кросс-резистентными. Чем больше мутаций развивает ВИЧ, тем сложнее его контролировать. Принимай каждую дозу АРВ в соответствии с инструкциями. Таким образом, сохраняется большая часть возможностей для смены схемы лечения в будущем.

ПРОБЛЕМЫ, СВЯЗАННЫЕ С ТЕСТИРОВАНИЕМ НА РЕЗИСТЕНТНОСТЬ

Тестирование на резистентность доступно не везде. Это дорогостоящее исследование. Но они становятся все более распространенными, более быстрыми и более дешевыми.

Анализы не очень хорошо выявляют меньшую часть мутаций (менее 20% популяции вируса). Кроме того, результаты будут лучше при высокой вирусной нагрузке. Если у тебя очень низкая вирусная нагрузка, анализ может быть невозможен. Обычно его невозможно осуществить, если вирусная нагрузка пациента менее 500-1000 копий на мл.

Результаты тестирования достаточно сложно понять. Иногда препараты, которые в соответствии с результатами теста должны действовать эффективно, не дают результата, и наоборот. Иногда генотипические и фенотипические анализы дают противоречивые результаты для одного и того иже пациента. Некоторые мутации могут «повернуть вспять» или уменьшить резистентность к некоторым препаратам.

Несмотря на эти проблемы, многие исследователи уверены, что анализ на резистентность должен быть составной частью лечения ВИЧ. Все больше врачей будут использовать тесты на резистентность при назначении пациенту первой схемы АРВ, чтобы определить, не был ли пациент инфицирован вирусом с резистентностью к определенным препаратам.

Источник

B•»ÕuÎõßÓþ1é?M3šMvµÆͺJ6™DóWÓü¤™DE§Í;Ù±Cú»‘è쩵wRƒó©)’Mõ%Š‹H’Dý)/H»ï¥‡Ž5[È€O³k} ô/÷M¿ÉOsø-?ý4üÛ¿gpˆk³øöë-¯Šým}1+N×bkõŽï8É,ÎE»»ù>WøIø:êÉÁ’^-tK’EVQ+ì{FHŽáz!X¤ô}g±»ŒfsXuÞ.A»g(~’£»~àLrÓŸÚy93ÊB¶É a¶îãÏæ†,ÊbÓ&ƒ=1è/’qw¾|ü3″¡X|ˆ»pŠäˆÌ%ZB¶~¸-LÖŸ˜Üy'»‘»¢ÐH~Ù‰°Œ²]UHtŠü°lOŒ-,mª°î­ãEŒÐ]Ÿà̾d»ÅP˜!9vúáʈšWÞtX¢±÷2à˜b2!·Š Å¡-¢þÁ}†’Ê!dʺÊñES§PÜ%2²c,(ñ»cCÇv-†ÃêÂ×XË&¤í9UuÅZªý°ËK~šÒ•«‹0-ŸñĹešå§Ì…¦zlM½öpO9áXbŸP:-+-4:M[Pï P‹A]` ì]]øýœ5C} î˜ÌaC†&}2îOÂŒç ÷‹ÃU§àæw2*ái»E³,m=Nšöç[MóÀ•âSðÜ·`«…šQÍ9£[-è¾>âÆ%-à{ÕC-fpìéN‡Wó5ê_úW¹ñWE)Ô{ß1Œ0 ìkåÄ!’( )’•••Rþ»!a•(^Ç»à»ñ¤Õ+VæžÞ ¡…#T-¥#¤Šm/;En’çtV*Œ Tí{JŠuzl¢yµ°dÝSb+ƒé )&o˜˜ª-ïS°›PŸJúäSÜGõ%(9êhíŽÌà‰€w»KÅ’T ÇÒ«Ê@Yjªwþ»¹H’ê§öjpôâPâðÅ·¢âwÛ4, )´AÚ =Ѧ>38ºb 3ù’ôìùÎUUÀ¤

º‰ÎÒÕ»Ó£ ùÄ’ü»o/ñnþ}õ;ê1À»e½â4@ðH‰yÖÍràVTO‡å’@ôrLÍ8XϺ›‹›œw$ÌEƒ¡0p5½Õ«gÉ+!h/oâ-ä¼78îéZ-WÝ EîÇ1·¨§˜š¸ŽŽÇKª»Qź… 0ðNö=]‡Ô^o¤öì)Í2Aä$þ×ÝYÉ’ž ‘P¥çÕ€ë…ó‹17 ¦¢‡Ò¶ÁNF§þ©°zl5á!E&œ¤»V0w¸E»V¾¶vk¤©­[©’|j¨È@&Âx¨#ÀÌ(f)R»‘-‰}7LÀ®»‘»IbL¢¼O)PâL¯PÞÃó/¦’+5gÒ{ ¢HŠDö^a5WBôrb |#ð¼I1›Ø*F-}ÿäŽ)ÄM ñü»¾+8$®79b/ú°0œ>ÁžŸæUÎÃWŒÕ¹&ÏF½!£5çÓSö½õ({v³ ìþœÉ‡ºQÿ2}#Rž¾­@ØKߨ•ù™r6K³ÀˆÏ]!Â’x sŽ(C5Åyn[aœùYwú#ºm§Ìå»ÊöÌ´}¡›Á¾Ñ}&娡¢ê@ˆAyó’Ñ^FœüùÀˆQHç#»Ã¢,ŸZ»×Ìœ«÷Ì­¹´zÚšgòÿ­òâm=U¯7Êÿ½šíˆr´WûÐË¿¦KÄW>|Æ`Åtk»SÙØ/$†èÝ£À¤wh¸ˆñ¤Öebxi³ö™hÄ­8ö’Ök¢ÈÖ:þ¶ºbËûAr9œ¤Øèf¯Šõƒ(8…Œyo3/ðÂy×é_!ÇÓY«¥â N²’væQº‡^²µíjÖ•›+ízµú`ê»ovzï½}Øv’|È°iˆ¬^s…’]쩱ZñÏ4B»ë^ÒÇ E+ÕþGþ™Fà:[9iׇƒ}n»è®!ø `o]L[«ÙBîÈq!mlÿäw¯SFôO¨b½z°™ûÜ¿¢5²‡q(?›tBÇ.»W TÓngñ±s^è­ ýÝcW/¯B00#:Ž[§Y•·¶9€Þw¯µ»^öÜXŠq±ÉM™l-Ók6ˆâ{éàa’y|¡yÍfÿ Ç4€6 hx´½ó†)oƒ~IYsöv¨kV(¡·_…ÆWDËÞ^UÖr’/ëØÞ ÇU|5¾ú5»@QÓú{õS[‘½ÓN eÁEDªåýéÍÓ‹ÿ6>RÃqåvG[ÅwUÃñìY{i{ùJªÞJï!¢¥iµõTƒiÛ¸ë§zí|Ö=ïwí d+ m>µ1GĤ‰¸U{+æu†4kÆ H3¢=ÃX’DÛˆñh’˜ÈEšÇI·²KaáѲÖ!ôgã#¯bãÃn¿ùxô‹á‡,Fi^*Û¦mõ ±&ÑF:†hw³X÷(,žšé@ªõ¬D¼˜Ã$ŽJLgt²$9?™-‘´X~Hžç°8`Ô[è¸Çs6fXØ!Oóý’æ RAâÈ×ÛÁ…¨ŠÁçA9p¼ÌqñåAý&®¦/w јFº‡v¦ÙêSðˆ^×h4^ÊZÇÌZh‰&D’Â8Ø’cZt…NƒÎVt³ûÞ8″^-êYá`aÍ…Tsl¾vjØê>Xõºp•×ÂlxXWì¦3¢0FÏHÁUâ&Fû½:¦Ïd…·½éò8Â3 ©ó:=Ó)^C¥R&пañDƒ?³8¯uNœÏ»[W`ÅÝ{WÖpUwY|pß»rúY’hIu^ɶ4ÓnFúDЀ#t™’9äÎÖ>wmÉV¥‹6ú/©}- í¸ŽÂ´ùÁeó*o+e£4¯D Q*»ZûM¥ë:é8FÚÑß9DŽKØʦð (œ¨®búE€ÇÝÆ}À#Ŧ˜SÁ’›wdëeúæð ä9K(ÌýièœpåLJHøÆè?4®T¶À%¤^ƒè»Ï6Igª²ŽË澭ѲOµÓí;†mF5hkÀnòЭƒ‰.5Žû!H{ßi-:-²Ø§› -e]»0çƒ_¥Uø™ã¥z®Ë•7Ÿ»§ß˜xôºöÎG3Þ·­4ðì´²˜y8Ðp¦ÒÎþ÷ØjQ½ÂÁ¾ê]͘Ðpî=Wô» ƒ:6×á]áñ!bûhœ%6apMørðñôLžGÈNHsœ,’9ÓX1¾·å15(9+pö’eW2@æïoP7+öJ=ü ‡ò^=vôD­¿úë¾Ôƒ3«Z±c^´Í26¢Mq6,ÑßÚê«$5¶;P×oˆôè3ÑW»‹C¶ê͈ªø:ó§]»»µð·»ˆe…»†;æŒ`Þ»ëþlJ-…¯Î?¼êiŠÚþ(¨ÞõÄeeGÙêì¬éÂwÉâÄd¢¯¼%ëQY»îÄÅ[__¶qïN/¥ $a‡@ñÄ‹>Òˆ’§?°U`Äø³ä=†/¡»hK⛉~¼¯hG8E‡©ôÍ]÷´G…õM4F Sá8×I’ç¨, €VO»¼¾â>=`t8£²¼¸|•œe øÇŠÄm-«»6æ­5 ®Msûz G C±}¦:ý¸¹ç¢%Œa)Zßõ𻽦9WŠéã]¹UßûŒj‡iíÊ«ýŠ»Œ’IüØ-«¡âÐÐÖl-=s{Ó2a×»h ±’®‡#’¸¶EY›’Œ8öP f#» [GõJ{¸W¨€‹/YÔÛyLR(Äð!˜;’Ó;ç¨(¥A±ó²ƒè¦ªòX¡_ŒØ 3R` HIë|Ó|.™?îMJ­‰…|»œOI ]g†çð@n/’Y[(­ks1gUþYvQ¶žYŸ³Z(óæ‡n»U‰XTçVß›»šz™¤Ó®’¾ãbVêûy‰ NP»Ö;~’~b¤I{%ê™^­ÜÅMEW8†ÐÝWÞI»^ßyƒƒ¦†9zÀ ¾Iÿ†Å7˜Rž²9M’áx ¨‰/þR˜Ù™f%V Ÿh2$ Yg¤-Ö2@mBŠ?Eg`´Ôkgf’™ÌÉùCqAÜô-ú»pn×½Út¾j6Ëðù²ÿ€}’im‡{ä]»Ò¶@™Þ-ßjÅÁ5¿BiŠkqãLú_Â# ŽÝñ¦Hen†Uî I‰h†­¬»qrø¤Ú-鯎»)ú»ã1;㻞!ñÚÌMKaUÞ̽8Kä¥Ð†Fõ3±àÒ¢»œu¸&SX¤‡×LË(ß|©9ßææwMÙ +½KësQ@ßÿ§Ç,ø U’‰&‹ïå’.»!®•Rè w°Rät÷^Z¶Ÿ‹ÑkÑú;3ÒVZN±˜1²pú»MÄqçÑpò,3ëÇhŒû†ÅQ¸L¾à6²»dyÅ%…Ïàˆ)æúˆr¢MOÖ!¼@Bš½aüÌãq»€3ñ1gàd¼õ’À:ž/.ƒÉ:6GÒk™øC?˜µ­·=ÁiõÃ]›‹~ÞHV¿96¶ÇáOô¨ û'(ƒãWñ½#-p]97¬F€ú7q»‡9tÀç†[@4Ë Pl@’`éÌÂå©õ¯’Ð_RItþÐ5à‡qKÏYà×bd_³©’ìñx.zL?a¶}+ýÄMF`¶-7ùäcÎԱʹӃú 45Q»úÿ{d2¯³W¬ýôàqº²Úþ$¡~í:ÞÛñ Ý»]0;¶Àœè5§]q½Ó@sFb |-ÜÀÀôyŽ·Ü»»k’ïWè§_5ɬ÷aŽÛåPÓœ:0íõÞlîWR¶n‡½’ŠËÊÅêU1t¥ŠqÀ¾·w$ÌãæZ5òö»»eVòXƒBRÐáÜœÿÄxÔÓçÑ ‰ªˆþY§êʽ»ŽÞp@+2Þ!ÅPpÏ»QA¹±ÃZ1ldàLƒZp¬œ7Øth¸.¼†¾5å*㻹õŽ×-Y^Î1N­,»Îµ7-êáؤCôÓF1›ØLÞ5 ·Ó¤È Ÿ==Ú|Ý’@Lx´û&´£Ïeê¯âûgœwû±OØ1«RŸ|µCžé› Ó=’I´äx¬üâ¢:ÕÕ¿ »’8ƒóÍQmëM-6z¿¨íô»wú%ÞÃÀó0‹(«’Åæ²5?»L1Ba³0B|9piÂàE˜ öû¾~|qþM@N®UÎÖ؈€Á1`AÂBCr̈)zÜ¿Žþ±äž%Ô8µÃEpíêâ ¸ÿû·/…BˆÚÇzØF¿SÝŽö|ÁDZ[&Äm*îúHe5Õ’GÙ§»I!…i!™ž†ÖŒœ®-žû²FlÕG=’SÿäÈÌ.¸-(‹ò¶öø-*/7ˆ-m.:-ØcQ‡¾d’T´) ôÉú­s=Õhv¡d5#~9~l´ÄeŸn oÄMÌ ,&g²@Èã|ÔÒ´D9&‰¢Aa.cÖHdEZ’3ŽÑð†Y*;JéC/Ò¾âŸ*¾X]¿p~íÆîˆuNY½ïõ{z{ý»ÕsAœ.YlA±èVÇbŽdÉÎu£-£7Ö€±¢ÓRòå[ò³µ…èSY- ÝðŸ˜ÕÔ_(ÅðÂ`FÈârÏæ´¥^eÌ1¼WµúøÎåüNg#A7+¥ýNŒœ°êz•b¡ÙƒR©ibF:óŽÔ­ç/:R(-ÚÉô´œÇŸ©¬B­óßÑ»Y6′> ëN]á*JÂyßÎǶ»sg•-ã‡SÖ:’5ã~»sPìt9nzÐ’`e0$äf¢ Â

Источник

Определение лекарственной устойчивости ВИЧ

Внедрение АРВ препаратов в практику лечения ВИЧ-инфекции позволило значительно увеличить продолжительность и улучшить качество жизни пациентов. Однако возникновение устойчивых штаммов ВИЧ — одна из основных причин неэффективности АРВ терапии.

Быстрое развитие устойчивости обусловлено высокой скоростью репликации ВИЧ, а также очень большой частотой ошибок репликации, совершаемых обратной транскриптазой ВИЧ. Это приводит к частому появлению мутаций и постоянному образованию новых штаммов вируса даже в отсутствии лечения. Под давлением АРВ препаратов происходит селекция устойчивых вариантов вируса, которые начинают активно реплицироваться, занимая доминирующее положение. Первый индикатор активации ВИЧ на фоне развития лекарственной устойчивости — увеличение вирусной нагрузки. При сохранении прежней схемы терапии ВИЧ-инфекция быстро прогрессирует. Для оптимальной модификации схемы лечения необходимо знать профиль устойчивости ВИЧ у пациента.

Исследования, направленные на определение резистентности ВИЧ к лекарственным препаратам, разделяют по принципу действия на две большие группы: основанные на фенотипировании (определении свойств) или генотипировании (анализ генома) вируса. С помощью фенотипических тестов оценивают способность вируса расти в присутствии различных противовирусных препаратов in vitro. Для этого определяют показатель IC50, показывающий концентрацию препарата, необходимую для подавления вирусной репликации на 50%. В результате теста оценивают кратность увеличения IC50 по сравнению с данным показателем для дикого вируса. В настоящее время сертифицированы и доступны для использования методы на основе рекомбинантных вирусов. Ввиду большей трудоемкости и высокой себестоимости фенотипические методы в рутинной практике в РФ не используют. Основным методом определения лекарственной устойчивости ВИЧ в РФ является выявление специфических мутаций устойчивости в генах ВИЧ, которые являются мишенями для современных АРВ препаратов (гены обратной транскриптазы, протеазы, интегразы, поверхностных белков gp41 и gp120) методом определения нуклеотидной последовательности (секвенирования) генома ВИЧ.

Результатом исследования лекарственной устойчивости ВИЧ с помощью генотипического подхода является список выявленных мутаций в геноме вируса, приводящих к фенотипическим изменениям, которые выражаются в способности вируса к репликации в присутствии АРВ препаратов. На основании этого подбирается комбинация препаратов для наиболее эффективной терапии.

Для проведения интерпретации результатов секвенирования используют списки известных мутаций резистентности или формализованные алгоритмы виртуального фенотипирования. Данные алгоритмы могут быть включены в программное обеспечение наборов реагентов для определения лекарственной устойчивости ВИЧ. Однако ввиду постоянного пополнения баз данных мутаций устойчивости ВИЧ и усовершенствования алгоритмов интерпретации рекомендуется использовать международные открытые базы данных, размещенные в сети Интернет. ВОЗ рекомендует использовать для интерпретации результатов базу данных и алгоритмы Стэнфордского университета ( Интернет-сайт). Зеркало алгоритма интерпретации результатов Стэнфордского университета на русском языке реализовано во «Всероссийской базе данных устойчивости ВИЧ к антиретровирусным препаратам». Результаты интерпретации представлены в таком виде, что для каждого препарата указана степень устойчивости ВИЧ по шкале чувствительности к препарату (низкой, средней или высокой степени).

Исследование лекарственной устойчивости ВИЧ к АРВ препаратам имеет ряд ограничений, которые необходимо учитывать, оценивая результаты исследования и проводя его интерпретацию:

• Наборы реагентов для определения резистентности ВИЧ выявляют только доминантные штаммы вируса. Минорные штаммы, составляющие менее 20% от общей популяции вируса в крови, и штаммы, которые сохраняются в «скрытых резервуарах », могут иметь мутации устойчивости, но они не обнаруживаются. Именно поэтому пациентам до начала лечения не рекомендуется названное исследование, т.к. у таких пациентов доминирующей популяцией вируса будет дикий вариант (данные рекомендации касаются только РФ, где уровень первичной резистентности не превышает 5%).
• Характер выявленной лекарственной устойчивости касается только тех препаратов, которые пациент принимал на момент исследования, либо прием которых был прекращен за 1-4 недели до тестирования. Поэтому при выборе схемы лечения важно учитывать не только выявленные в настоящий момент мутации, но и то, какие АРВ препараты пациент принимал в прошлом, каковы были результаты предыдущих тестов определения резистентности, поскольку лекарственно устойчивые варианты ВИЧ могут сохраняться в резервуарах длительное время.
• После отмены APВ терапии вновь появляется и размножается вирус дикого типа (так как жизнеспособность и репликативная активность вируса дикого типа выше). Обычно восстановление популяции вируса дикого типа происходит в течение 4 недель, хотя этот период зависит от используемых препаратов. Поэтому в случае неэффективности АРВ терапии взятие крови для определения лекарственной устойчивости ВИЧ необходимо произвести до отмены препарата либо в течение 4 недель после отмены. Если неэффективная схема терапии меняется, то взятие крови для исследования надо провести до начала новой схемы терапии.

Показания к обследованию для определения лекарственной устойчивости ВИЧ

• ВИЧ-инфицированные лица при неэффективности АРВ терапии, если нет других явных причин неэффективности лечения (нарушение приема препаратов, нарушение всасывания препарата, сопутствующие или недавно перенесенные инфекционные заболевания, недавняя вакцинация);
• ВИЧ-инфицированные лица в период острой инфекции перед началом АРВ терапии, если заражение ВИЧ произошло от партнера с неэффективной АРВ терапией;
• сразу после постановки диагноза ВИЧ-инфекции при первичном обследовании в регионах с уровнем первичной резистентности ВИЧ более 5%.

Тест не рекомендуется к назначению

• После перевода пациента на новую схему АРВ терапии;
• если значение вирусной нагрузки более 500 копий/мл, но менее 1000 копий/мл, то получение результата анализа не гарантировано;
• если значение вирусной нагрузки менее 500 копий/мл;
• после отмены АРВ терапии (относительное противопоказание) и у пациентов, не получающих лечение более 4 недель. Следует учитывать, что после отмены селективного действия АРВ препаратов (отмена терапии или самостоятельный перерыв пациентом в лечении — недостаточная приверженность), штаммы дикого типа вируса снова становятся доминирующими, и анализ на резистентность ВИЧ может не идентифицировать устойчивые к лекарственным препаратам варианты ВИЧ, присутствующие в минорных количествах.

Источник