Кем был открыт вирус гепатита с
Содержание статьи
A, B, C сидели на трубе: как ученые открывали гепатиты?
Пятого октября были объявлены обладатели Нобелевской премии по физиологии и медицине. Награда досталась британским исследователям Харви Альтеру, Майклу Хоутону и Чарльзу Райсу за открытие и исследования вируса гепатита C. Нобелевский комитет предполагает, что благодаря их работам с вирусом гепатита C в будущем будет покончено. Всего 31 год назад о вирусе гепатита C не было известно ничего, но мир изменился после публикации статьи об открытии вируса в журнале Science. «СПИД.ЦЕНТР» восстановил хронологию событий и разобрался в достижениях нобелевских лауреатов.
A, B, C и другие буквы
Вирусный гепатит — это острое воспаление ткани печени, которое может вызвать полное поражение органа. Главные возбудители вирусного гепатита в мире — вирусы A, B, C, D и E. Наибольшую опасность представляют вирусы C и B. По данным Всемирной организации здравоохранения, в 2020 году с вирусным гепатитом B или C живут 325 миллионов человек.
Гепатиты C и B могут приобретать форму хронического заболевания и вызывать гепатоцеллюлярную карциному (наиболее распространенная первичная злокачественная опухоль печени) и цирроз. В обоих случаях прогноз неблагоприятный, и больному требуется своевременное лечение. Гепатит A на фоне своих «коллег», конечно, выглядит менее грозно: заболевание может протекать остро и неприятно, но не переходит в хроническую форму.
Болезнь древних принцев
Доказано, что человечество страдало от вирусов гепатита задолго до появления доказательной медицины. В 2005 году археологи нашли на севере Словакии гробницу германского принца, умершего в IV веке. А в 2019 году вышла статья датских и словацких исследователей, которые с помощью изотопного анализа установили: принц умер от гепатита B, когда ему было примерно двадцать лет.
Спустя почти полтора тысячелетия после гибели древнегерманского принца, в 60-х годах XX века, американскому физиологу Баруху Самуэлю Бламбергу впервые удалось выделить вирус гепатита B, за что он получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине. Немногим позже Бламберг разработал вакцину, которая защищала от заражения вирусом на 98-100 %.
Гепатит B может протекать бессимптомно, и потому больной может легко пропустить тот момент, когда нужно будет спасать печень. Тем не менее у некоторых пациентов возникают острые состояния с выраженными симптомами, которые сохраняются в течение нескольких недель и включают в себя желтушное окрашивание кожи и склер, рвоту, тошноту. В редких случаях острый гепатит может привести к развитию острой печеночной недостаточности с риском летального исхода. Наиболее опасен переход вируса гепатита B в хроническое течение: он провоцирует цирроз или рак печени.
Хронический гепатит B редко развивается во взрослом возрасте (не более чем в 5 % случаев), но, к сожалению, ему наиболее подвержены дети (около 95 % инфицируются в младенчестве и раннем детстве).
Вирус гепатита B передается через кровь и другие биологические жидкости. Поэтому в высокоэндемичных районах гепатит B часто передается от матери ребенку, если у нее высокая вирусная нагрузка и отсутствует медицинское сопровождение.
Не шприцем единым
Вокруг гепатитов B и C существуют мифы о том, что заболеть ими могут только люди, ведущие аморальный образ жизни. Однако чтобы получить гепатит, совсем необязательно быть наркопотребителем и пользоваться общим шприцем. Заражение может произойти в стоматологическом кабинете, в маникюрном салоне, при хирургических операциях, в салоне тату-мастера — в общем, при контакте с зараженной кровью.
Тем не менее, несмотря на распространенность и высокую онкогенность, вирус гепатита B хорошо поддается лечению: ВОЗ рекомендует использовать тенофовир и энтекавир. Помимо лечения есть все шансы вообще не заразиться гепатитом B, если вовремя вакцинироваться.
По словам главы Роспотребнадзора Анны Поповой, в России благодаря массовой вакцинации заболеваемость острым гепатитом B снизилась в 45 раз.
по теме
Общество
Апокалипсис сегодня: что не так с лечением гепатита в России?
Немного про A
Гепатит A известен в народе как «желтуха» или «болезнь грязных рук». В XIX веке основатель эпидемиологического сообщества в России профессор Сергей Боткин предположил, что его пациенты с пожелтевшей кожей, высокой температурой и вероятностью развития цирроза печени были заражены каким-то патогеном извне. Врач заподозрил вирусное происхождение болезни, в то время как в научном сообществе того времени считалось, что все эти симптомы сугубо механические.
«Я пришел постепенно к убеждению, — сказал на одной из своих лекций Боткин, — что icterus catarrhalis, которую прежде считали за желудочно-кишечный катар с механической задержкой желчи, на самом деле есть только один из симптомов общего заболевания, проявляющегося не только желтухой, но и увеличением селезенки и иногда нефритом, с самостоятельным поражением печени. Это поражение мы можем поставить рядом с теми разлитыми воспалительными изменениями, которые наблюдаются вообще при процессах инфекционных, как тиф, перемежающаяся лихорадка». Таким образом Боткин впервые описал гепатит A.
Ученый прошел две войны и знал, что антисанитария способна убивать ничуть не хуже, чем вражеская армия. Этот опыт позволил профессору сделать правильные выводы относительно желтухи: это инфекционное заболевание, передающееся через загрязненную воду и продукты. В своем «Эпидемическом листке» врач повторял о важности гигиены, опасности скученности людей при эпидемиях, необходимости проветривать помещения. «Эпидемический листок» был очень своевременным медицинским начинанием: в Петербурге случались вспышки оспы, а неизвестная желтуха, она же гепатит A, передавалась фекально-оральным путем, как уже лабораторно установили в конце XX века.
Впрочем, вирус гепатита A был выделен американским исследователем Стефаном Фейнстоуном только в 1973 году.
«Ласковый убийца»
В 2019 году в России выявили более 45 тысяч случаев хронического гепатита C. Если ориентироваться на озвученные ранее цифры, общее количество больных хроническим вирусным гепатитом C в России составляет порядка 1,8 миллиона человек.
До открытия вируса гепатита C его обозначали как «гепатит ни А, ни В», однако за ним также закрепилось прозвище «ласкового убийцы»: первичная инфекция протекает у 80 % пациентов совершенно бессимптомно. Болезнь давала о себе знать, только когда тяжелые последствия для печени оказывались неизбежны.
Долгое время «ласковый убийца» был неуловим. Однако Харви Олтер, нынешний нобелевский лауреат, отмечал: несмотря на выявление на тестировании гепатитов A и B, больных гепатитом меньше не становилось. Исследователь занимался проблемами переливания крови и начал подозревать, что, возможно, есть еще какой-то вид гепатита. В это же время британский ученый Майкл Хьютон занимался выделением неизвестного вируса. Для этого он провел эксперимент: собрал всю ДНК крови шимпанзе и проверил, на какие фрагменты будут реагировать антитела из крови людей, больных «гепатитом ни A, ни B». Так ему удалось обнаружить РНК-содержащий вирус из семейства флавивирусов. И в дело вступил третий нобелевский лауреат, Чарльз Райс. Использовав выбранный участок генома вируса, он собрал экспериментальный вирус и ввел его в печень шимпанзе. Через некоторое время у животного развились все симптомы, характерные для ранее неизвестного вируса. Тогда он получил название — вирус гепатита C. В 1997 году Чарльзу Райсу удалось доказать непосредственную патогенность вируса. Однако несмотря на подробную статью в Science, в которой еще в 1989 году были опубликованы результаты работы по исследованию гепатита С, Нобелевскому комитету понадобилось примерно двадцать лет, чтобы в полной мере оценить значимость этой работы и вклада ученых в мировую науку.
Открытие вируса позволило создать эффективные средства по борьбе с ним.
Теперь этот убийца обезврежен: согласно сообщению ВОЗ: «Противовирусные препараты позволяют полностью излечивать гепатит С в более чем 95 % случаев, что снижает риск смерти от цирроза или рака печени».
Несмотря на то, что вакцины пока не существует, уже есть терапия. Эта терапия настолько хорошо себя зарекомендовала, что в США даже проводят трансплантации печени, инфицированной гепатитом С. «Органы с положительным результатом гепатита С можно безопасно использовать даже у пациентов, у которых нет инфекции, а вирус гепатита С можно искоренить, тем самым увеличивая шансы пациентов на получение жизненно важных трансплантатов», — говорит Надим Анвар, профессор кафедры университета Калифорнии.
Тем не менее в 70 % случаев заражения инфекция становится хронической. Помимо сугубо медицинского, есть еще и социальная значимость вируса: недостаточные знания о нем и способах его передачи способствуют стигматизации.
До недавнего времени безинтерфероновые схемы лечения гепатита C были практически недоступны российским пациентам. Впрочем, в начале 2020 года Минздрав России впервые объявил аукцион на закупку препарата софосбувир. Предполагается, что в 2020 году число людей, охваченных терапией препаратами, подразумевающими безинтенфероновые схемы лечения гепатита C, составит около 6000 человек, а всего на закупку лекарств от вирусного гепатита C будет потрачено 1,9 миллиарда рублей. Это более чем в два раза превышает число пациентов, которым был доступен данный тип лечения в 2019 году.
Источник
Вирусные гепатиты
1 октября традиционно отмечается как Всемирный день борьбы с гепатитом. Исследованиями вирусных гепатитов занимаются и в ГНЦ ВБ «Вектор».
Вирусные гепатиты человека – класс инфекционных заболеваний печени,
которые вызываются рядом самостоятельных инфекционных агентов с весьма
разнообразными характеристиками. Эти агенты отличаются друг от друга по типу и
виду вирусной частицы и её генетического материала, механизму заражения и путям
передачи, патогенезу и иммуногенезу, клиническим проявлениям, тяжести течения и
исходам, вероятности перехода в хроническую форму и раковые заболевания,
способам лабораторной диагностики. Объединяющим началом является тяжёлое
поражение печени.
История открытия
Открытие Б.Бламбергом в 1963 г. «австралийского антигена», удостоенное
впоследствии Нобелевской премии, было первым в цепи блестящих исследований,
доказавших вирусную природу гепатитов. К настоящему времени идентифицированы и
детально охарактеризованы несколько разновидностей вирусов: вирус гепатита В (ВГВ)
был выявлен Д.Дейном в крови и клетках печени больного в 1970, вирусная природа
гепатита А была доказана в 1973, вирус гепатита дельта открыт в 1977, вирус
гепатита Е (ВГЕ) получил «самостоятельность» в 1983 г. после опыта выдающегося
российского учёного М.С.Балаяна с самозаражением, и, наконец, в 1989 году был
идентифицирован вирус гепатита С (ВГС).
Около 90% всех случаев вирусных гепатитов вызываются именно этими вирусами,
тогда как для остальных 10% вызывающие их агенты остаются неустановленными.
Страшные факты
Заболеваемость вирусными гепатитами по своим масштабам и последствиям носит
беспрецедентный характер: по данным ВОЗ только ВГВ в мире инфицировано около 2
млрд. чел., хроническая форма выявлена у 350 млн. чел., а в списке причин
смертности ВГВ занимает 10 место в мире, унося ежегодно 1,2 млн. человеческих
жизней, будучи вторым, после табакокурения, фактором, вызывающим рак. До 70%
инфекций ВГВ протекает бессимптомно. Уровень хронизации у взрослого населения
составляет 10-20%, но при внутриутробной инфекции он возрастает до 90%. В России
число больных вирусным гепатитом В составляет 4-8 млн. чел.
ВГС, так называемый «ласковый убийца», проник в человеческую популяцию около
300 лет назад. Заболевание имеет очень длительный инкубационный период (до 20
лет), в течение которого человек даже не подозревает о своей болезни и
сталкивается с ней уже на стадии цирроза или первичного рака печени. Число
инфицированных превышает 200 млн. чел. (около 3% населения земного шара), в
России – 4-7 млн. чел., причём большинство является скрытыми носителями. Уровень
хронизации чрезвычайно высок – до 80%. Из-за высокой изменчивости в организме
пациента образуются миллионы различных вариантов вируса. Этим и объясняется его
«ускользание» из-под иммунологического контроля организма: победителем почти
всегда оказывается вирус.
Заболевание, вызываемое ВГА, также известно сотни лет. ВГА – один из самых
маленьких вирусов, но распространён по всему миру и особенно часто встречается в
развивающихся странах Азии, Африки и Америки, где вспышки заболевания охватывают
все возрастные группы населения. Там к возрасту 30-39 лет антитела к ВГА
обнаруживаются у большинства населения. Не обходит ВГА и нас: по результатам
исследования, проведённого «Вектором», до 70% жителей наукограда Кольцово старше
40 лет имеют антитела к ВГА. При этом случаев перехода в хроническую инфекцию не
отмечено, а после выздоровления обычно вырабатывается пожизненный иммунитет.
ВГЕ – «коренной житель» Центральной и Юго-Восточной Азии, Северной и
Восточной Африки, Южной Америки. В Новосибирске ВГЕ был впервые выделен в 2002
г. сотрудниками «Вектора» от мигрантов из Центральной Азии. Кроме человека
инфицирует некоторых приматов, а также домашних и диких животных. ВГЕ особенно
опасен для беременных женщин, среди которых уровень смертности при этой инфекции
достигает 25%.
Пути передачи
Все вирусные гепатиты по способу их передачи можно разделить на две группы.
Первую составляют гепатиты А и Е, передающиеся фекально-оральным путём (то есть
через загрязнённые заражённым человеком воду, продукты питания, предметы личного
обихода), вторую – B, C, D и G, передающиеся парентеральным или инъекционным
путём (то есть при пользовании без тщательной стерилизации мединструментами, при
многократных инъекциях крови и препаратов, полученных из донорской крови,
половым путем и т.д.).
Самым распространённым вирусом – ВГВ – заражаются только от инфицированных им
людей, в том числе от больных в скрытой форме – носителей инфекции. Пути
передачи ВГВ сходны с таковыми при ВИЧ-инфекции, однако контагиозность ВГВ в 100
раз выше. Основной путь передачи ВГВ – через кровь, в которой концентрация
вируса наиболее высока, при переливании крови, пирсинге, татуировке, приёме
наркотиков. Очень важно, что по исследованиям сотрудников «Вектора»
хирургические операции, гемодиализ, общая анестезия и другие мед. процедуры не
проявили себя в качестве факторов риска, что, безусловно, свидетельствует о
высоком уровне медицинской культуры и соблюдения правил биобезопасности в
медучреждениях Сибири. В слюне, сперме и вагинальном экстракте концентрация ВГВ
ниже, поэтому сексуальные контакты являются вторым по значимости путём передачи
ВГВ. Третий путь, бытовой, реализуется гораздо реже, поскольку в моче, фекалиях,
поте, слезах, грудном молоке вирус выявляется в низких концентрациях.
Как защититься?
Из-за больших различий между вирусами гепатита невозможно выработать единую
стратегию диагностики, профилактики и лечения этих инфекций. Каждый вирус
гепатита по-своему уникален и требует отдельного рассмотрения.
Разработка и использование высокоэффективных вакцин позволила достичь
большого прогресса в профилактике ВГВ: хотя привито всего 8% населения,
эффективность вакцинации уже даёт о себе знать – только за первую половину 2008
г. заболеваемость острым ВГВ снизилась на 13% по сравнению с 2007 г.
Государственной программой бесплатной вакцинации против ВГВ охвачены немногие
группы населения, но у каждого есть возможность провакцинироваться платно,
защитив себя и своих близких, особенно если работа связана с повышенным риском
травматизма, приходится ставить себе много уколов или в семье есть
инфицированный ВГВ. Кроме того, эта прививка защищает и от вируса гепатита
дельта.
При создании вакцины против ВГС основная проблема связана с высокой
изменчивостью вируса и требует новых нестандартных решений. Однако в течение 10
лет, прошедших с момента открытия ВГС, апробировано множество схем лечения с
различной длительностью и режимом дозирования препаратов, что довело
эффективность лечения до 40-70%.
Все известные штаммы ВГА относятся к одному серотипу, и они надёжно
выявляются независимо от географического происхождения. Вакцины обеспечивают
защиту в течение не менее 15 лет. Прививки от гепатита А показаны детям и
взрослым, не болевшим гепатитом А, а также людям с повышенным риском
инфицирования: направляющимся в районы с высоким уровнем циркуляции ВГА
(туристы, контрактники, военнослужащие), медперсоналу инфекционных отделений,
персоналу дошкольных учреждений, работникам общественного питания и
водоснабжения. В России вакцинация против гепатита А не включена в Национальный
календарь обязательных прививок, однако этот вопрос периодически поднимается
учёными и практиками здравоохранения, поскольку благодаря вакцинации возможно
искоренение этого заболевания в России.
Не нужно забывать соблюдать и простейшие правила гигиены для предотвращения
инфекции ВГА – регулярное мытьё рук с мылом (особенно перед едой), использование
в пищу только хорошо вымытых овощей и фруктов, избегание близких контактов с
больными, употребление только кипяченой воды. Эти же правила нужно соблюдать,
чтобы не заразиться и ВГЕ.
«Рука на пульсе»
Изучение вирусных гепатитов не отнесено к приоритетным направлениям
деятельности «Вектора», однако по просьбе врачей ряда клиник Новосибирска и
Новосибирской области, которым необходима помощь в диагностике сложных случаев
вирусных гепатитов, в лаборатории вирусных гепатитов был создан и одобрен
Этическим комитетом «Вектора» инициативный проект «Мониторинг ситуации по
вирусным гепатитам в Сибирском регионе и участие в расследовании и изучении
сложных случаев инфекций вирусными гепатитами» (рук. Кочнева Г.В.), который в
течение двух лет ведётся на постоянной основе. Это позволяет не только получать
новые научные результаты по распространённости и генетическому разнообразию
вирусов гепатита, но и реально помогает врачам уточнить диагноз и наметить
оптимальную схему лечения. Кроме этого, в рамках специального проекта фонда МФТИ
(рук. Нетёсов С.В.) ведётся работа по созданию на базе «Вектора» Региональной
клинической референс-лаборатории для диагностики вирусных гепатитов. На этом
пути было много сложностей по проектированию планировки и реконструкции
помещений, но сейчас лаборатория фактически уже построена и работает в пилотном
режиме, а с 2009 г. заработает в полную силу. И тогда, мы надеемся, для Сибири
не будет проблем в части диагностики любых сложных случаев вирусных гепатитов.
Галина Вадимовна Кочнева,
доктор биологических наук,
заведующая лабораторией вирусных гепатитов
ФГУН ГНЦ ВБ «Вектор»
Источник