Когда мы полностью излечим вич и когда
Содержание статьи
Лечение и профилактика ВИЧ. Чего ждать в 2021 году?
Инъекционные препараты пролонгированного действия
На сегодняшний день лечение от ВИЧ-инфекции предполагает ежедневный прием таблеток. Ситуация может измениться уже в этом году вместе с появлением инъекционных препаратов. Это революционное решение может значительно упростить жизнь людям с ВИЧ, повысить приверженность к лечению, решить проблему с приемом большого количества таблеток, ежедневно напоминающих о диагнозе.
Канада стала первой страной, которая одобрила схему такой терапии в виде препарата «Кабеньюва»: комбинации каботегравира и рилпивирина в виде инъекций от компаний ViiV Healthcare и Janssen. Решение американского Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) ожидается в первой половине 2021 года. По прогнозам специалистов, на российском рынке препарат может появиться в конце 2022 года.
Несколько исследований третьей фазы, в которых участники получали инъекционный режим каботегравир + рилпивирин один раз в месяц, а в другом исследовании — раз в два месяца, доказали высокую эффективность и безопасность этого режима терапии.
И несмотря на встречающиеся побочные эффекты в виде реакций в месте инъекции, результаты опроса участников показали бо́льшую удовлетворенность лечением среди пациентов, получавших инъекционные препараты.
Другим ожидаемым препаратом пролонгированного действия станет ленакапавир от компании Gilead. Согласно данным исследований, достаточно будет всего одной инъекции раз в полгода, в отличие от ежедневного перорального лечения.
В случае регистрации ленакапавир станет первым препаратом из нового класса ингибиторов капсида и совершенной новой опцией для пациентов, имеющих резистентность к другим препаратам антиретровирусной терапии.
В компании заявляют, что ожидают возможности поделиться данными долгосрочного наблюдения за участниками исследования с множественной резистентностью к АРТ в этом или в следующем году и представить эти данные на утверждение регуляторным органам.
Инъекционные препараты в качестве доконтактной профилактики (PrEP)
Согласно результатам исследования HPTN 083, инъекционные препараты продемонстрировали свои перспективы для применения в качестве профилактики инфицирования ВИЧ. Каботегравир, вводимый инъекционно один раз в два месяца, оказался на 69 % эффективнее ежедневного приема традиционного варианта доконтактной профилактики с таблетками для мужчин, практикующих секс с мужчинами, и трансгендерных женщин.
Кроме того, исследование HPTN 084 продемонстрировало, что доконтактную профилактику в виде инъекций можно будет применять для женщин, которые раньше были практически не вовлечены в использование PrEP.
И несмотря на то, что на сегодняшний день Россия не может похвастаться большой доступностью доконтактной профилактики, появление новых, еще более эффективных опций в виде инъекционных препаратов может способствовать распространению этого метода.
FDA уже присвоило каботегравиру пролонгированного действия для доконтактной профилактики статус прорывной терапии, а значит, регистрация и начало использования этого препарата будут максимально ускорены. Пусть это еще и не вакцина от ВИЧ, но это большой шаг к длительному и эффективному снижению риска инфицирования.
Перспективные вакцины
Несмотря на огромный прогресс в лечении ВИЧ-инфекции, разработка эффективной вакцины против ВИЧ остается труднодостижимой. Исследования вакцин продолжаются, а наиболее перспективным на сегодняшний день является кандидат в вакцины от Janssen. По задумке исследователей, мозаичная вакцина, введенная 6 раз за 12 месяцев, обеспечит ВИЧ-отрицательных людей антителами к ВИЧ, которые позволят избежать инфицирования. Ожидается, что в 2021 году будут опубликованы результаты фазы IIb исследования Imbokodo, куда были включены 2600 человек.
Источник
«Пятьдесят лет с ВИЧ». Насколько человечество близко к исцелению?
Прошло полвека с даты первой известной смерти, связанной с вирусом иммунодефицита, и уже четыре пациента, кажется, полностью вылечились от ВИЧ-инфекции. Эдвард Сиддонс и Томас Грэм в статье для The Guardian рассказывают про нынешние достижения науки в лечении болезни и перспективные направления. Что это значит для 37 миллионов человек, живущих с вирусом? СПИД.ЦЕНТР публикует перевод.
Никто не знал, что убило Роберта Рейфорда. Афроамериканскому мальчику было всего 15, когда он оказался в городской больнице Сент-Луиса в конце 1968 года, и медики не смогли понять, что с ним.
Необъяснимая опухоль в районе гениталий быстро распространилась по всему телу Рейфорда. Хламидии, обычно локализующиеся в области заражения, циркулировали по его кровеносной системе. Мелкая пурпурная сыпь на внутренней стороне бедра подсказывала, что это рак, но такую форму обычно встречали только у пожилых евреев-ашкенази и итальянцев, а не у чернокожих подростков, никогда не покидавших Миссури.
Мальчик почти не разговаривал на протяжении 18 месяцев, пока его лечили в трех разных больницах. «Он был типичным 15-летним подростком, который не собирается откровенничать со взрослыми, особенно учитывая, что я белый, а он черный», — два десятилетия спустя расскажет St Louis Post-Dispatch один из его докторов. Рейфорд признался, что у него был секс с соседской девушкой, но мало что рассказал свыше того.
по теме
Общество
Цветные женщины: стареющие, невидимые, ВИЧ-позитивные
Пневмония прервала короткую жизнь Рейфорда ночью 15 мая 1969 года, но его тело сдалось еще раньше — болезни, с которыми здоровый организм способен справиться, не встречали в нем сопротивления. Врачи, озадаченные его смертью, убедили родственников отдать тело на аутопсию и сохранили образцы для исследований в будущем.
Двенадцать лет спустя, в 1981 году, всплыли сообщения о молодых людях, умирающих от агрессивных форм пневмонии. У многих замечали черно-красную сыпь, схожую с той, что обнаружили на внутренней стороне бедра Рейфорда. Большинство из них оказались гомосексуалами, и (как и у Рейфорда) у многих была настолько дисфункциональная иммунная система, что обычная простуда могла привести к госпитализации. У них был СПИД, от которого не существовало лечения.
В середине 80-х молодой ретровирусолог, работавший в Тулейнском университете в Новом Орлеане, протестировал образцы, взятые из тела Рейфорда. Они «содержали антитела ко всем девяти белкам ВИЧ, использованным в тесте», — результаты опубликовали в Chicago Tribune в 1987 году. Мать Рейфорда Констанция едва ли могла прокомментировать эту новость, когда репортеры появились на ее пороге: «Ему было всего 16 лет», — сказала она, смущенная и заметно расстроенная посмертной славой ее сына.
Это открытие доказало, что СПИД появился в США более чем на десятилетие раньше, чем предполагали популярные теории, и отвело Рейфорду сомнительное место в истории ретровируса, который с тех пор убил порядка 35 миллионов людей во всем мире.
Образцы крови, собранные в Москве в рамках всероссийской кампании «Стоп ВИЧ/СПИД»
Резервуары и недобитые вирусы
В США СПИД обосновался и распространился среди определенных групп людей, которые потом стали называть «уязвимыми»: наркопотребителей, секс-работниц, гомо- и бисексуальных мужчин, а также афроамериканцев. Болезнь убила целое поколение творческих людей, таких как художник Кит Харинг, фотограф Питер Худжар, актер Дэвид Войнарович, пионер танцевальной сцены Уилли Нинджа и голливудская звезда Рок Хадсон. Но больше всего людей погибло в тропической Африке, где слабая система здравоохранения, а также стигма вкупе с религиозным противостоянием раздаче презервативов помогли вирусу распространиться как лесной пожар, убивая миллионы людей.
Через пятьдесят лет после смерти Рейфорда информация о том, что четвертый пациент, предположительно, исцелилися от ВИЧ, вызывает надежду. Современная антиретровирусная терапия подавляет вирусную нагрузку до неопределяемого уровня, а это значит, что человек не может никому передать вирус, кроме того, продолжительность жизни человека с ВИЧ ничем не отличается от жизни без заболевания. И все же «Лондонский пациент», который живет без ВИЧ уже 21 месяц, дает надежду на нечто большее — на исцеление.
Человеческое тело способно побороть большинство вирусов, но вирус иммунодефицита поражает и уничтожает именно те клетки, которые нужны, чтобы его убить. Они называются CD4-лимфоциты (особая разновидность T-лимфоцитов, несущая на себе рецептор CD4, к которому впоследствии и прикрепляется ВИЧ, перед тем как попасть в клетку) и ответственны за координацию иммунного ответа организма. Заражая CD4-лимфоциты, вирус взламывает их внутреннее устройство и начинает создавать тысячи своих копий, которые, как споры, разлетаются по кровотоку. Соответственно, инфицируется еще больше клеток, а цикл повторяется раз за разом. Организм, пытаясь сдержать вирус, убивает зараженные клетки. «После того, как CD4+ Т-клеток не осталось, у вашей иммунной системы нет штурвала», — объясняет доктор Карл Диффенбах, директор Отделения СПИДа Национального института изучения аллергий и инфекционных заболеваний США.
по теме
Общество
Как отбеливают историю ВИЧ: смерть чернокожего подростка от СПИДа в 1969 году
Антиретровирусная терапия спасла миллионы жизней, не позволяя вирусу размножаться, а клеткам иммунитета помогла восстанавливаться, но она не может до конца удалить вирус из организма. Проблема в том, что, когда ВИЧ попадает в клетку, он интегрирует свой РНК в ДНК клетки-хозяина и таким образом прячется в различных уголках организма, оставаясь незаметным для иммунной системы. Он скрывается в так называемых «резервуарах», которые просто не могут «добить» лекарства, но если их перестать принимать, то вирус ничто не будет ограничивать, и он сможет без объявления войны развернуть полномасштабное наступление. «Все, что вам нужно, — это один нетронутый вирус, спрятавшийся в CD4-клетке, и в какой-то момент он проснется и распространится», — рассказывает Диффенбах.
Редкая мутация и опасная процедура
Однако 5 марта этого года было объявлено о прорыве в медицине: команда ученых в Великобритании успешно вылечила от ВИЧ-инфекции человека, известного под кодовым именем «Лондонский пациент», на тот момент у него была ремиссия на протяжении 18 месяцев. Ему поставили диагноз ВИЧ в 2003 году, а в 2012 году к этому добавилась генерализованная лимфома Ходжкина — рак лимфатической системы. Единственным возможным способом лечения осталась интенсивная химиотерапия, за которой последовала трансплантация костного мозга, содержащего стволовые клетки, необходимые, чтобы восстановить очищенную иммунную систему. Эта процедура предоставляла возможность исцелить Лондонского пациента и от ВИЧ.
Ученые выбрали донора с редкой генетической мутацией — устойчивостью к ВИЧ. Чтобы вирус иммунодефицита попал в клетку, ему необходимо прикрепиться к белку CCR5, находящемуся на поверхности самой клетки. А мутация как раз меняет форму этого белка, не позволяя вирусу закрепиться и проникнуть внутрь.
Иммунная система Лондонского пациента была восстановлена с помощью таких устойчивых к заражению клеток, тем самым ВИЧ был полностью удален из его организма.
«Наконец! У кого-то же должно было получиться!» — отреагировал на новость Диффенбах. Такая процедура сработала всего несколько раз, причем первым был Тимоти Рэй Браун, которого еще называют «Берлинским пациентом». Он находится в ремиссии уже более 10 лет.
Но лечение Брауна было гораздо серьезнее: он пережил облучение всего тела и две пересадки стволовых клеток, каждая из которых смертельно опасна, если клетки не приживутся. Были случаи, когда несколько пациентов, прошедших через подобное, умерли: из-за рецидивов рака, самой процедуры трансплантации, либо снова заболели ВИЧ.
«Берлинский пациент заставил нас задуматься, должен ли пациент побывать на грани смерти, чтобы исцелиться от ВИЧ, — рассказывает профессор Равиндра Гупта, руководивший командой Лондонского пациента. — Теперь мы знаем, что нет. Можно использовать менее токсичную химиотерапию. Возможно, риски можно сократить еще больше». Однако он предупреждает: уменьшение вреда от процедуры не означает, что она станет безопасной или эффективной.
Во-первых, ее слишком опасно назначать людям, получающим антиретровирусную терапию и уже ведущим здоровую жизнью. Во-вторых, трансплантация стволовых клеток связана с риском: когда клетки не приживаются, тело бунтует и даже может убить пациента. И, в-третьих, для процедуры нужно найти донора с мутацией CCR5, также имеющего сходный с пациентом состав крови. А это крайне редкая комбинация факторов.
Для Гупты главный итог эксперимента с Лондонским пациентом — не столько сама операция, сколько подтверждение идеи, что через работу с CCR5 можно излечиться от ВИЧ. Он считает, что самый очевидный способ использования этого открытия — редактирование генов. Хотя изменение генома человека в профессиональном сообществе вызывает дискуссии, в том числе и с этической точки зрения.
«Берлинский пациент» Тимоти Рэй Браун
Так, в ноябре 2018 года стало известно, что в Китае рождены генетически модифицированные девочки-близнецы. Их особенность — врожденный иммунитет против ВИЧ-инфекции. Эксперимент провел профессор Хэ Цзянькуй из Южного университета науки и технологий в Шэньчжэне.
После обнародования этой информации в мировом научном сообществе разгорелся скандал: более ста ученых подписали письмо, осуждающее «безрассудные эксперименты» над человеческими генами, а власти Китая были вынуждены инициировать расследование деятельности генетика. Позже появилась информация о том, что Хэ может грозить смертная казнь, но не за сами опыты, а за взяточничество и коррупцию.
Но Гупта ищет иные варианты генных модификаций. Редактирование генов эмбрионов влияет на все клетки будущего взрослого, и эти изменения передаются будущим поколениям. Но редактирование клеток взрослого не приводит к таким последствиям. Главная проблема — убедиться в аккуратности процедуры. Кроме того, потребуются десятилетия, если это вообще возможно, чтобы сделать эту процедуру более простой.
«Пнуть и убить»
Сейчас в научном мире одновременно разрабатывается еще несколько стратегий, и в этом году две из них попали в новости. Первая использует антитела — белки, которые иммунная система вырабатывает для борьбы с различными инфекциями. Как и в случае с Лондонским и Берлинским пациентами, этот метод подходит людям с врожденным иммунитетом к ВИЧ — их еще называют «элитными» контроллерами. В их организме образуются антитела, способные нейтрализовать ВИЧ, останавливая продвижение вируса, когда он перемещается между клетками.
по теме
Общество
Эпидемия ВИЧ, эпизод I. «Скрытая угроза»
Несколько лет назад доктор Марина Каски из Рокфеллеровского университета вместе с коллегами выделила и начала производить такие антитела в своей лаборатории. В 2017 году Каски прекратила давать антиретровирусную терапию нескольким ВИЧ-позитивным пациентам и на протяжении шести недель делала им инъекции антител. В обычной ситуации вирус быстро бы стал снова размножаться и распространяться по организму, но у элитных контроллеров он был нейтрализован в среднем на 21 неделю. У одного участника эксперимента ремиссия длится почти 90 недель.
Причем удивительно, что антитела из его крови уже пропали, но ВИЧ так и не вернулся. А это значит, что инъекции привели к возможности долгосрочной нейтрализации вируса. «Мы, на самом деле, до сих пор не понимаем, что произошло, — говорит Каски. — У этого метода есть и другие оговорки. ВИЧ некоторых пациентов не отреагировал на антитела, а также, если принимать антитела сами по себе, вирус может развить к ним устойчивость — но в целом это восхитительное открытие».
Другой метод, протестированный в 2018 году, называют «пнуть и убить»: сначала необходимо «разбудить» латентный вирус, а после его активации — убить.
«Латентные инфицированные клетки выглядят точно так же, как неинфицированные, а значит, организм не может их отличить, — объясняет профессор Джон Фратер из Оксфордского университета. — Но если эти клетки начнут выделять вирусные белки на своей поверхности, то они сразу же станут мишенями». Проблема этого метода в следующем: чтобы исцелить ВИЧ, придется активировать почти весь вирус, но до сих пор еще не придумали безопасный для организма «пинок». «Наши участники — здоровые люди. Так что наш порог риска куда ниже», — добавляет Фратер. Эксперимент провалился.
Сложность и дороговизну исследований оправдывают не все. Многие убеждены, что лучше эти деньги потратить на обеспечение антиретровирусной терапией тех, кто пока не имеет к ней доступа, или на расширение доступности доконтактной профилактики. «Поиск исцеления остается крайне важным, — спорит с такой позицией Дебора Голд, руководительница National Aids Trust. — Нам нельзя забывать, что ВИЧ — глобальная пандемия, которая продолжает оставаться одной из основных причин смерти во многих странах. Лечение все еще дорогое и не для всех доступное, а значит, решением проблемы должно быть исцеление».
Источник
Достижения на пути к полному излечению от ВИЧ
Чтобы полностью уничтожить ВИЧ в организме необходимо «вымыть» ВИЧ из всех клеток, где он прячется, и не дать этим вирусным резервуарам снова наполниться. Это очень трудная цель, но это в принципе возможно, считают авторы статьи, опубликованной в журнале Scientific American. Для того, чтобы уничтожить вирус полностью ученые должны обнаружить все места, где прячется вирус, и найти способы «достать» его там. Недавние научные открытия уже дали ученым новые идеи по принципиально новым методам лечения.
В отличие от провалившихся попыток разработать вакцину против ВИЧ, усилия по созданию методов лечения оказались крайне успешными. Пока что более 25 препаратов были одобрены для применения, и правильно подобранная комбинация лекарств может полностью подавить размножение вируса, сохраняя уровень вируса в крови таким низким, что его не могут определить стандартные тесты. Эти мощные лекарственные комбинации, которые называются высокоактивная антиретровирусная терапия или в сокращении ВААРТ, сохранили жизнь и здоровье бесчисленному числу людей.
Однако, как ни досадно, современные методы лечения не могут на самом деле исцелить человека от вируса. Если по какой-то причине прием терапии прерывается, то уровень вируса быстро поднимается. Одна из самых главных задач для современных ученых — понять, как ВИЧ удается выжить в присутствии столь сильных лекарств. В течение последних десяти лет ученые обнаружили ключевые части этой головоломки. Окончательные ответы на этот вопрос должны указать путь для полного уничтожения вируса в организме пациента.
Чтобы понять природу того, как ВИЧ прячется в резервуарах, и что надо сделать для их уничтожения, нужно понять, как ВИЧ обычно ведет себя в организме. Как и все вирусы, ВИЧ может размножаться только внутри клеток человека. Он эксплуатирует работу клетки, чтобы делать копии собственного генома и переводить гены в белки. Таким образом, он производит новые вирусные копии, которые называются вирионы, и которые распространяются в другие клетки. Однако в отличие от большинства человеческих вирусов ВИЧ в буквальном смысле внедряет свои гены в геном клетки. Каждый раз, когда клетка делится, вирусные гены копируются и передаются дочерним клеткам, и таким образом вирус сохраняется до тех пор, пока клетка и ее потомки живы в организме.
Иммунная система обычно может уничтожить вирус в организме, уничтожая инфицированные клетки. Она опознает такие клетки по частям вирусных белков — антигенам, которые находятся на поверхности и говорят о том, что клетка захвачена. В случае с ВИЧ иммунная система не может уничтожить инфицированные клетки, потому что вирус атакует часть самой иммунной системы. Какое-то время организм наносит ответный удар — воспроизводит дополнительное количество здоровых иммунных клеток, чтобы распознавать вирус и другие инфекции. Однако без лечения с течением времени вирус побеждает, что приводит к СПИДу.
Полное избавление от ВИЧ для человека с этой инфекцией, как минимум, потребует удаления всех Т-лимфоцитов, которые латентно инфицированы ВИЧ. Один подход, который сейчас рассматривают ученые, состоит в том, чтобы лечить пациентов веществами, которые стимулируют «спящие» инфицированные Т-лимфоциты начать деление, и, таким образом, сделают вирус уязвимым перед антиретровирусной терапией. Было проведено несколько небольших клинических испытаний на людях, чтобы проверить этот подход с использованием препаратов, одобренных для лечения других заболеваний. Тем не менее, результаты этих исследований неоднозначны.
Идеальный препарат будет «будить» Т-лимфоциты так, чтобы заставить их производить вирусные белки, которые покажутся на поверхности клеток, но не настолько, чтобы клетки начали производить новые копии вируса. Ученые, работающие в этом направлении, сейчас исследуют потенциал препаратов, которые могут стимулировать производство белков ВИЧ, изменяя организацию хроматина (комплексов ДНК и белка, из которых состоят хромосомы) в спящих Т-клетках, инфицированных ВИЧ. Однако даже эти так называемые ремодуляторы хроматина ограничены в применении, потому что они действуют только на Т-лимфоциты, а помимо них ВИЧ также инфицирует макрофаги.
Второе оружие массового уничтожения ВИЧ в организме заключается в том, чтобы полностью блокировать размножение вируса, так что ВИЧ исчезнет не только из крови, но и из всех тканей и любых типов клеток. Препараты, которые применяются на данный момент, обычно действуют на один из двух ферментов: обратную транскриптазу, которая переводит генетический материал вируса из РНК в ДНК для внедрения в геном клетки, или протеазу, которая помогает новым вирусным частицам созреть. В течение нескольких недель после начала стандартной терапии уровень вируса в крови человека опускается до неопределяемого уровня. Такое снижение уровня вируса происходит почти у всех пациентов, и исследователи надеются, что возможно создать новый режим терапии, который полностью прекратит размножение вируса в организме.
Недавние исследования показали, что если добавить к существующим режимам лечения препарат ралтегравир — новый препарат, который действует на другой фермент (интегразу, которая внедряет ДНК ВИЧ в ДНК клетки) — то это еще больше уменьшает присутствие вируса в организме. Этот успех позволил предположить, что теперь можно более эффективно и быстро атаковать инфицированные клетки. Если это так, то можно так усилить терапию против ВИЧ, чтобы резервуары вируса постепенно уменьшались, и не возникало новых резервуаров. Тогда — как можно надеяться — вирус постепенно исчезнет из организма, когда латентные инфицированные клетки будут уничтожены.
В течение последнего года появились несколько новых препаратов, которые блокируют новые стадии размножения вируса, и которые сейчас проходят клинические испытания на людях. Помимо ингибиторов интегразы, появились препараты, которые не дают вирусу присоединиться к рецептору на поверхности клеток, который называется CCR5. Исследования также предполагают, что определенные клеточные белки могут стать отличными мишенями для лекарственных препаратов. Есть белки, которые ВИЧ вербует для собственного размножения (как в случае с CCR5). Однако есть и другие клеточные белки — клеточные ограничители, как их называют — которые мешают его размножению.
Источник