Лечение вируса гепатита с пегасис

Содержание статьи

(Pegasys)

-2a (40 ) (Peginterferon alfa-2a (40 KD))

L03AB11 -2a

( ) []

1 .-.
-2 (40 )	135 /0,5
	180 /0,5
: ; ; ; ; 80; 10%; 10%;

— 0,5 ; 1 . ( 1 ).

— .

-2 () (-) -2. -2 , E. coli.

-2 — .

— .

— . , 40 , -2.

-2, in vitro.

() () 180 2 . 24–36 , 4–16 .

4–6 , -2 .

. 180 -2 3–6 .

80% 24 . -2 , Cmax 72–96 . -2 — 84% -2.

. -2 . (Vss) 6–14 . -, , , -2 , .

. -2 ; , .

. -2 100 , -2. T1/2 60–80 , 3–4 . T1/2 160 ( 84 353 ). T1/2 , -2.

-2 1 . 6–8 -2 , 2–3 , . 8- . 48 Cmax Cmin 1,5 –2,0. -2 (168 ) (. ).

. -2 , 180 / /.

1) , 48 .

2) , 48 .

X: () 1 .

Y: (/).

(Cl/F) T1/2.

Cl 20–40 / -2 25% . , , -2 25–45%. 135 180 .

. .

. 62 180 , , (Tmax — 115 82 ). AUC 62 (1663 1295 ×/), Cmax 62 (9,1 10,3 / ). , .

. . , ( -).

. , , AUC, 20–30% . , .

( , , .. — ( ).

, , ( ) .

(HBeAg- HBeAg- , / ).

-, — , E. coli, ;

;

≥6 — — -;

-, , ;

— , .. , 6 ;

3 ( );

;

— ;

;

— <1500 /, — <90000 /, — <12 /, ; CD4+- — <200 / CD4+- — 100 /, -1 — >5000 / (-1 Monitor Test, v.5) — -.

. . -2, — , 17β- . .

-2 . -2 5 .

. -2 -. , , . , -, .

, . , , .

: .

. , .

, . , , , , ( 2 ) 6 (. ).

-2 .

180 , , .

(48 ) (24 ) , , . 88% , , 53% , . 6 4% . 5% , , 1% , , — . .

, , , .

, 72- 48- , -2b/, 12% , — 13% , 72 . , 48 , 6%, — 7% . , 72 (13 15%), , 48 (6 6%). ( -2b/) .

48- ( 3 6 Ishak), ≥50000 /. 20 : ( 10 / — 26% ); ( () 750 / — 30% ); ( 50000 / — 13% ).

— —

( ) — — . , ≥1–≤2% — — /, : / -, , , , , , , , . CD4+- 4 . CD4+- . .

CD4+- 200 / .

: (≥1/10), (≥1/100; <1/10), (≥1/1000; <1/100), (≥1/10000; <1/1000); (<1/10000).

: — , , , , ; — , ; — , .

: — .

: — , , ; — ; — .

: — , ; — , , ; — , .

: — , ; — ; — .

: — ; — .

: — ,* , *; — , , , , ; — , ; — , .

: — , *, ; — , , , , , , , , , , ; — ; — , , .

: — , , , ; — ; — , , , , ; — .

: — , ; — .

— : — , , ; — ; — , , , , , , , , , .

: — , ; — , , , , , ; — ; — ( ), .

: — *, *, *; — , , , , , , , , ; — — ; — , .

: — ; — , , .

: — , , , ; — , , , , , , , ; — , -, .

— : — , ; — , , , , , — , ; — .

: — .

: — , *, *, , , *, *; — , , , , , , .

* (≥1/100; <1/10) , .

: ( ).

: , ( ).

— : ( ).

: — , , (, , ), — , .

2% , .

(, , , ), 4–8 . 24% (216/887) , 180 1000–1200 48 , (: 0,749−0,5·109/), 5% (41/887) — (: <0,5·109/).

: 1–5% , , . , . .

: , . (4,9%) .

— —

, (, , ) — — , , . 500 / 13% , , 11% , /. 50000 / 10% , — 8%. 7% , , 14% , / , ( Hb — <10 /).

. .

(180 / 4 ) , , -, , in vivo 45029, 2C19, 2D6 3A4.

12 450, AUC 25%. , , . , -, 4 .

24 (180 / 4 ) ( 30 150 ; — 95 ) 10–15%. , . , , , QTc.

— —

12- 47 — -, () (), . — . , , . . (-5-) in vitro, , , , / -.

, . . — . , , , , .

600 / 180 1 , . ( , ). , ( ).

, .

, . .

(/) 1 .

HBeAg- HBeAg- — 1 48 180 .

180 1 , / () .

, , 1. .

(. 1).

			,

1 *	180	<75 — 1	24 48
		≥75 — 1,2
1 *	180	<75 — 1	48
		≥75 — 1,2
4 *	180	<75 — 1	24 48
		≥75 — 1,2
1 4 *	180	<75 — 1	48
		≥75 — 1,2
2 3 **	180	800	24
2 3 **	180	800	16 24
2 3 **	180	800	24

* ( ) 4- 24-

** ( ) 4-

= ≤800000 /; = >800000 /

1, 4- , 48 .

24 :

— 1 (≤800000 /);

— 4, 4- 24- .

24 , 48- . , . 1 (>800000 /), 4- 24- , , . 2 3 4- 24 .

16 2 3, ( ≤800000 /), 4- 16- . 16- 24- . , . 2 3 (>800000 /), 4- , , oe . 5 6 , (1000/1200 ) 48 . 48 .

180 , . 1 ( <75 ) 1,2 ( ≥75 ).

12- . 48 . 1, , 72 .

— —

180 (800 ) 48 , . 800 48 .

( 2log10) 12- (. 2). () 98%. — -, (100% (130/130) 98% (83/85), ). — — 45% (50/110) 70% (59/84) , , 1 2/3, .

12-


	12-	12-
1 (=569)	102	97	95% (97/102)	467	271	58% (271/467)
2 (=96)	3	3	100% (3/3)	93	81	87% (81/93)

, , 48 72 , 12- ( 50 /) . 48 72 , 12- , 96% (363 380) 96% (324 339) . 48 72 , 12- , 35% (20 57) 57% (57 100), .

— , 135 . 90 45 . , (. ).

750 /. 500 / , 1000 /. 90 ( ).

90 50000 /. 25000 / .

, :

1) 600 / (200 400 ) :

— (Hb) <10 /, >8,5 / — ;

— Hb 2 / 4 — .

2) :

— Hb 8,5 / — ;

— Hb 12 / 4 , , — .

600 / 800 / . (1000 1200 ). .

( . )

600	135/90/45
, /			<750	<500
, /			<50000; >25 000		<25000
Hb, / —	<10 ≥8,5	<8,5
Hb —	≥2 / 4	<12 /, 4

. , , .. .

8 451 , , ( ≥10 ; >2 10 ), . 135 . , , , , .

, 10 , . , 10 . . .

. — 135 . .

. ( -) . ( / — — ) (. ).

. (180 , ) .

. 18 . , 3 , .

. .

: 2 ( ) 1 ( 1260 ). — , . 540 630 . , , , , , .

: . .

—

, , 6 , , : , . , .. ( ), , . . , . , .

( .. ). ( ), .

, .

, (, 2 3) .

, . ( , , ..), .

— >90000 /,

— >1500 /,

— ( 4 ).

2 4 , — 4 ; .

, , . 8 . , 8 16 . , . .

( Hb <10 /) 15% . . .

, .

, .. , . 4. , . .

, , . , , /, .

—

, , , , . — . — . — .

. , , , . , , .

, . . , 10 , , . .

( , , , ). .

. . , , .

, , , ( , , ), . , , (, , ). .

, , , , , .

. . ( ) . .

, , , , . () .

. , .

— —

, . , , / — 3% (12/398).

— -, (), -.

(. ).

— , , , , . , — , : , Hb, , .

— .

— -. >7 -.

CD4+- (- — — CD4+- 200 /).

, , , . , , . . , .

( )

, (HALT-C) , , 90 3,5 .

. . , , , .

, 2–8 °C ( ). 2–8 °C, , .

3 .

, .

Источник

ЕС одобрил новый режим применения препарата Пегасис для лечения гепатита С: шанс излечиться от гепатита всего за 4 месяца

Сегодня компания Рош сообщила о том, что Европейская Комиссия утвердила укороченный 16-недельный курс комбинированной терапии Пегасисом (пэгинтерферон альфа-2a (40 КД)) и Копегусом (рибавирин) у определенной группы пациентов с гепатитом C .

Четырехмесячный курс терапии будет показан для лечения пациентов с хроническим гепатитом C 2-го и 3-го генотипа, с исходно низким уровнем вируса в крови и быстрым вирусологическим ответом на лечение, т.е. элиминацией (исчезновение) вируса в течение 4-х недель от начала терапии. Уменьшение продолжительности лечения с помощью Пегасиса / Копегуса позволит получить максимум пользы от проводимой терапии, сократив курсовую дозу препаратов.

Это хорошая новость для пациентов 2 и 3 генотипа вирусного гепатита С (ВГС), поскольку раньше, независимо от исходного уровня вируса в крови и ответа на лечение, все пациенты с 2 и 3 генотипом вируса С должны были получать терапию Пегасисом / Копегусом в течение 24 недель.

Это одобрение является важным шагом на пути развития новой концепции терапии гепатита C, формирующейся в зависимости от того, насколько хорошо пациенты отвечают на лечение. Во многом такой подход стал возможным благодаря использованию высокочувствительных диагностических тестов, созданных компанией Рош, в основе которых лежит изучение ПЦР в режиме реального времени: с помощью такого теста можно с высокой степенью точности определить уровень вируса в крови больного. К самым последним разработкам Рош в области определения содержания в крови ВГС относятся автоматические тестовые системы COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan HCV Test. Эти системы нашли широкое применение во многих странах мира, ожидается, что в скором времени они будут одобрены Управлением по контролю качества продовольствия и медикаментов США (FDA).

«Новая концепция терапии гепатита C, учитывающая ответ на лечение, является прекрасным примером того, что Рош предоставляет уникальные возможности, в развитии индивидуального подхода медицины и гармоничном взаимодействии самых последних достижений в области лечения и диагностики заболеваний, позволяет добиться наилучших результатов в лечении пациентов и облегчить задачи, стоящие перед врачами, органами здравоохранения и фондами, финансирующими лечение, – сказал Уильям М.Бернс (William M. Burns), председатель совета директоров подразделения Фарма. – Получение одобрения на использование 16-недельного режима терапии у пациентов 2-го и 3-го генотипа ВГС, быстро ответивших на лечение, демонстрирует важность использования диагностических средств в развитии индивидуальных лечебных режимов, позволяющих ответить на лечение большему числу пациентов. Эти инициативы, а также начало новых клинических исследований с Пегасисом – NCORE, еще раз подчеркивают стремление Рош выйти на новый уровень лечения гепатита, а также сделать реальностью создание персонализированной медицины».

Сокращение продолжительности лечения у многих пациентов

Принятое положительное решение основано на результатах нескольких исследований, показавших, что у тех пациентов, которые быстро ответили на лечение Пегасисом / Копегусом, частота излечения не зависит от того, насколько долго они получали лечение (16 недель или принятые в настоящее время 24 недели). 1-4 Анализ результатов, полученных в ходе крупного исследования ACCELERATE, по сравнению эффективности и безопасности 16- и 24-недельной комбинированной терапии Пегасис / Копегус у пациентов со 2-м и 3-м генотипами ВГС показал, что излечение наступило у схожего числа пациентов (82% против 90%, соответственно). У пациентов с изначально низким уровнем вируса в крови и быстро достигших вирусологического ответа (элиминация вируса в течение 4-х недель от начала лечения), через 16 и 24 недели частота излечения была практически одинаковой (89% и 94% соответственно). 5

«Получение разрешения ЕС очень важно, поскольку оно означает признание того, что продолжительность лечения пациентов, быстро ответивших на лечение, может быть сокращена, при этом снижения эффективности терапии не произойдет – сказал профессор Stefan Zeuzem заведующий отделением госпиталя Университета Гете, Франкфурт, Германия,. – Это хорошая новость для врачей, ведь теперь они будут уверены в правильности назначения укороченного курса терапии, а также для самих пациентов, которые будут иметь возможность излечения всего за 16 недель».

Рош сообщила о начале клинического испытания NCORE (ENhancement of Cure Through Treatment Extension Guided by On-Treatment ResponsE in Patients Infected with G2/3 Hepatitis C; протокол исследования № MV21371). Это исследование призвано улучшить результаты лечения гепатита С. Целью которого является выяснение целесообразности продления курса лечения Пегасисом и Копегусом до 48 недель у тех пациентов с гепатитом С, вызванного 2 и 3 генотипом вируса, у кого вирусологический ответ не наступил через 4 недели после начала терапии.6 В этом глобальном исследовании примут участие около 400 пациентов из 90 медицинских центров, расположенных в семи странах мира.

О гепатите C

Вирус гепатита С (ВГС) передается преимущественно через кровь и препараты крови. В мире насчитывается около 180 млн. человек, зараженных этим вирусом, таким образом, частота заражения ВГС превосходит частоту заражения ВИЧ более, чем в 4 раза.7, 8 Несмотря на то, что многие пациенты могли бы быть полностью излечены, гепатит С остается основной причиной развития цирроза, рака печени и печеночной недостаточности.

О компании Рош

Компания Рош является одним из лидеров рынка здравоохранения, входя в пятерку крупнейших компаний мира в области фармацевтики, а также занимает первое место в мире в области диагностики. Основная цель Рош — производство и продвижение инновационных препаратов и современных средств диагностики, которые позволяют спасать жизнь пациентам, значительно продлевать и улучшать качество их жизни. Компания была основана в 1896 году в Базеле, Швейцария, и на сегодняшний день имеет представительства в 150 странах мира и штат сотрудников более 79 000 человек. Являясь одним из ведущих производителей оригинальных лекарственных препаратов в области онкологии, вирусологии и трансплантологии, компания уделяет особое внимание вопросам сочетания эффективности своих препаратов с удобством и безопасностью их использования. В группу Рош кроме компании Ф. Хоффманн – Ля Рош входят компании Genentech (США) и Chugai (Япония).
Дополнительную информацию о группе компаний Рош в России можно получить на интернет-сайте www.roche.ru

Ссылки

1. Mangia A, Santoro R, Minerva N, et al. Peginterferon alfa-2b and ribavirin for 12 vs. 24 weeks in HCV genotype 2 or 3. N Engl J Med 2005;352:2609-17.

2. Yu ML, Dai CY, Huang JF, et al. A randomised study of peginterferon and ribavirin for 16 versus 24 weeks in patients with genotype 2 chronic hepatitis C. Gut 2007;56:553-9.

3. Dalgard O, Bjoro K, Ring-Larsen H, Verbaan H. Peginterferon alfa-2b and ribavirin for 14 or 24 weeks in patients with HCV genotype 2 or 3 and rapid virological response. The NORTH-C trial. In: 42nd Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver; 2007 11-16 April; Barcelona, Spain; 2007.

4. von Wagner M, Huber M, Berg T, et al. Peginterferon-alpha-2a (40KD) and ribavirin for 16 or 24 weeks in patients with genotype 2 or 3 chronic hepatitis C. Gastroenterology 2005;129:522-7.

5. CHMP. CHMP Opinion for Pegasys on a Type II Variation; 2008.

6. Roche. Clinical study protocol MV21371 (NCORE 2/3); 2007.

7. AIDS Epidemic Update. 2006. (Accessed October 26, 2007, at https://www.who.int/hiv/mediacentre/2006_EpiUpdate_en.pdf.)

8. World Health Organization. Initiative for Vaccine Research, Viral Cancers, Hepatitis C. 2006. (Accessed July 24, 2006, at https://www.who.int/vaccine_research/diseases/viral_cancers/en/index2.html.)

Источник

Пегасис

Array

Состав и форма выпуска

Раствор для подкожного введения — 1 шпр.-тюб. пэгинтерферон альфа-2а (40 кДа) — 135 мкг/0,5 мл — 180 мкг/0,5 мл вспомогательные вещества: натрия хлорид; полисорбат 80; спирт бензиловый; натрия ацетат; кислота уксусная 10%; натрия ацетата раствор 10%; кислота уксусная ледяная; вода для инъекций в шприц-тюбиках по 0,5 мл; в пачке картонной 1 шт. (в комплекте с 1 иглой).

Описание лекарственной формы

Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Характеристика

Пегилированный интерферон альфа-2а (Пегасис®) представляет собой конъюгат ПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликоля) с интерфероном альфа-2а. Интерферон альфа-2а производится биосинтетическим методом по технологии рекомбинантной ДНК и является производным продуктом клонированного гена человеческого лейкоцитарного интерферона, введенного и экспрессирующегося в клетках E. coli. Интерферон альфа-2а конъюгирован с бис-монометоксиполиэтиленгликолем со степенью замещения одного моля полимера одним молем протеина.

Фармакокинетика

Всасывание. После однократного подкожного введения 180 мкг пэгинтерферона альфа-2а здоровым лицам концентрация препарата в сыворотке начинает определяться через 3-6 ч. Сывороточная концентрация достигает 80% от максимальной через 24 ч. Всасывание пэгинтерферона альфа-2а продолжительное, Cmax в сыворотке отмечаются через 72-96 ч после введения препарата. Абсолютная биодоступность пэгинтерферона альфа-2а — 84% и аналогична таковой у интерферона альфа-2а. Распределение. Пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается преимущественно в крови и внеклеточной жидкости. Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) после внутривенного введения составляет 6-14 л. По данным масс-спектрометрии, распределения по тканям и ауторадиолюминографии, полученным в исследованиях на крысах, пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается в высокой концентрации в крови и также в печени, почках и костном мозге. Метаболизм. Особенности метаболизма пэгинтерферона альфа-2а изучены не полностью; однако исследования на крысах свидетельствуют, что радиомаркированный препарат выводится преимущественно почками. Выведение. Системный клиренс пэгинтерферона альфа-2а у человека в 100 раз ниже, чем аналогичный показатель для интерферона альфа-2а. После внутривенного введения терминальный T1/2 у здоровых добровольцев 60-80 ч, по сравнению с 3-4 ч для обычного интерферона. После подкожного введения терминальный T1/2 около 160 ч (от 84 до 353 ч). Терминальный T1/2 после подкожного введения может показывать не выведение, а продолжительность всасывания пэгинтерферона альфа-2а. При введении пэгинтерферона альфа-2а 1 раз в неделю наблюдается дозозависимое увеличение системного воздействия у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническим гепатитом В или С. У больных хроническим гепатитом В и С через 6-8 нед терапии пэгинтерфероном альфа-2а один раз в неделю достигается равновесная концентрация, которая в 2-3 раза выше, чем после однократного введения. После 8-й недели лечения при введении препарата один раз в неделю дальнейшей кумуляции не происходит. Через 48 недель терапии соотношение Cmax и Cmin составляет 1,5 -2,0. Концентрации пэгинтерферона альфа-2а в сыворотке поддерживаются в течение всей недели (168 ч) после введения (см. рисунок). Рисунок. Средние равновесные концентрации пэгинтерферона альфа-2а у больных хроническим гепатитом С, получавших монотерапию Пегасис® 180 мкг/нед или комбинацию Пегасис®/рибавирин. На рисунке указаны: 1) монотерапия, 48 нед. 2) комбинация с рибавирином, 48 нед. Ось X: время (дни) после введения Пегасиса® 1 раз в неделю. Ось Y: средняя равновесная концентрация (нг/мл). Фармакокинетика в особых популяциях больных Больные с нарушением функции почек Нарушение функции почек ассоциируется с незначительным снижением клиренса (Cl/F) и увеличением T1/2. У пациентов с Cl креатинина 20-40 мл/мин отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25% по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. У пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, получающих сеансы гемодиализа, отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25-45%. Фармакокинетика препарата была сходной при назначении Пегасиса® в дозе 135 мкг больным с терминальной стадией хронической почечной недостаточности и при назначении 180 мкг пациентам без нарушения функции почек. Пол. Фармакокинетические показатели Пегасиса® у женщин и мужчин после однократной подкожной инъекции сопоставимы. Пожилой возраст. У пациентов старше 62 лет всасывание Пегасиса® после однократной подкожной инъекции 180 мкг было замедленным, однако устойчивым, по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами (Tmax — 115 ч против 82 ч ). AUC слегка увеличивается у пациентов старше 62 лет (1663 против 1295 нгxч/мл), но Cmax у пациентов моложе и старше 62 лет одинаковы (9,1 и 10,3 нг/мл соответственно). На основании данных экспозиции, фармакодинамического ответа и переносимости снижения начальной дозы препарата у таких пациентов не требуется. Больные с циррозом и без цирроза. Фармакокинетика Пегасиса® у здоровых лиц и больных гепатитом В или С одинакова. У больных с компенсированным циррозом фармакокинетические характеристики такие же, как у больных без цирроза (класс А по шкале Чайлд-Пью). Место инъекции. Подкожное введение Пегасиса® должно быть ограничено областью передней брюшной стенки и бедер, поскольку степень всасывания, на основании AUC, была на 20-30% выше при инъекции в эти области. Концентрация препарата была ниже в исследованиях, в которых Пегасис® вводили подкожно в область плеча.

Фармакодинамика

Структура ПЭГ непосредственно влияет на клинико-фармакологические характеристики Пегасиса®. В частности, размер и степень разветвленности ПЭГ с молекулярной массой 40 кДа определяет показатели всасывания, распределения и выведения пэгинтерферона альфа-2а. Активность Пегасиса® не следует сравнивать с другими пегилированными или непегилированными белками того же терапевтического класса. Так же как интерферон альфа-2а, Пегасис® обладает противовирусной и антипролиферативной активностью in vitro. У пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС) снижение уровня РНК вируса гепатита С (ВГС) при ответе на терапию Пегасисом® в дозе 180 мкг происходит в 2 фазы. Первая фаза отмечается через 24-36 ч после первой инъекции препарата, вторая фаза наступает в течение следующих 4-16 недель у пациентов с устойчивым вирусологическим ответом. Рибавирин не оказывает значительного воздействия на кинетику вируса в течение первых 4-6 нед у тех пациентов, которые получают комбинированную терапию рибавирином и пегилированным интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа.

Показания к применению Пегасис

хронический гепатит C без цирроза или с компенсированным циррозом у взрослых

Противопоказания к применению Пегасис

повышенная чувствительность к альфа-интерферонам, к продуктам жизнедеятельности Escherichia coli, к полиэтиленгликолю или любому другому компоненту препарата; аутоиммунный гепатит

Пегасис Применение при беременности и детям

безопасность применения препарата при беременности у человека не установлена, поэтому Пегасис следует назначать только в том случае, если потенциальные преимущества для матери превышают возможный риск для плода

Пегасис Побочные действия

астения, сонливость, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром, недомогание, приливы, зябкость, нарушение памяти, парестезии, нарушение вкусовых ощущений, слабость, гипестезии, тремор, мышечные судороги, боли в шее, дерматит, усиление потливости, сыпь, сухость кожи, ночные поты, реакции фотосенсибилизации, сухость во рту, кровоточивость десен, язвенный стоматит, тревогу, изменения настроения, снижение либидо, нервозность, агрессивность, снижение массы тела, кашель, одышку, боли в горле, назофарингит, нарушение зрения, воспалительные заболевания глаз, гипотиреоз, сердцебиение

Лекарственное взаимодействие

Исследования по изучению взаимодействия проводились только у взрослых. Не выявлено фармакокинетического взаимодействия между Пегасисом® и рибавирином у пациентов с ХГС и Пегасисом® и ламивудином у пациентов с ХГВ. Терапия Пегасисом® (180 мкг/неделю в течение 4 нед) не влияла на фармакокинетический профиль толбутамида, мефенитоина, дебргаохина и дапсона у здоровых мужчин-добровольцев, что свидетельствует о том, что Пегасис® in vivo не оказывает влияние на метаболическую активность изоферментов цитохрома Р4502С9, 2C19, 2D6 и 3A4. Пегасис® является умеренным ингибитором активности изофермента 1А2 цитохрома Р450, выявлено увеличение AUC теофиллина примерно на 25%. У больных, одновременно получающих теофиллин и Пегасис®, необходимо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке и проводить соответствующую коррекцию дозы теофиллина. Взаимодействие между теофиллином и Пегасисом®, по-видимому, достигает максимума более чем через 4 нед терапии Пегасисом®. В фармакокинетическом исследовании у 24 пациентов с ХГС терапия Пегасисом® (180 мкг/неделю в течение 4 нед) сопровождалась увеличением средних уровней метаболитов метадона (одновременная терапия метадоном в дозе от 30 до 150 мг; медиана дозы — 95 мг) на 10-15%. Клиническое значение этого взаимодействия не определено, рекомендуется тщательно контролировать симптомы интоксикации метадоном. В частности, у пациентов, принимающих высокие дозы метадона, имеется риск удлинения интервала QTc. Ко-инфекция ВИЧ-ХГС В дополнительном 12-недельном фармакокинетическом исследовании у 47 пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, целью которого было определить влияние рибавирина на внутриклеточное фосфорилирование некоторых нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) (ламивудин и зидовудин или ставудин), очевидных доказательств межлекарственного взаимодействия не обнаружено. Однако из-за существенных колебаний значений доверительные интервалы были достаточно широки. Одновременный прием НИОТ, очевидно, не влиял на экспозицию рибавирина в плазме. Не рекомендуется комбинация диданозина и рибавирина. Рибавирин увеличивает экспозицию диданозина и его активного метаболита (дидеоксиаденозин-5-трифосфат) in vitro, что может приводить к развитию фатальной печеночной недостаточности, периферической невропатии, панкреатита, симптоматической гиперлактатемии/ лактат-ацидозу. При использовании зидовудина в комплексной терапии ВИЧ сообщалось об ухудшении анемии, связанной с рибавирином. Однако точный механизм этого явления еще подлежит определению. Из-за повышенного риска возникновения анемии одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется. Если комбинированная антиретровирусная терапия уже проводится, следует рассмотреть возможность замены зидовудина, особенно у пациентов, имевших в анамнезе анемию, вызванную зидовудином. Комбинация телбивудина в дозе 600 мг/сут и Пегасиса® в дозе 180 мкг 1 раз в неделю ассоциируется с повышенным риском развития периферической невропатии, механизм развития которой неизвестен. Нельзя исключить повышенный риск развития периферической невропатии и для других интерферонов (как стандартных, так и пегилированных). Кроме того, в настоящее время не установлена польза комбинации телбивудина и интерферонов альфа (пегилированных или стандартных). Фармацевтическая несовместимость Запрещается смешивать Пегасис® с другими ЛС, поскольку исследования по совместимости отсутствуют.

Дозировка Пегасис

рекомендованная доза Пегасиса составляет 180 мкг 1 раз в нед п/к в течение 48 нед

Передозировка

Описаны случаи передозировки Пегасиса® при введении препарата в течение 2 дней подряд (без соблюдения недельного интервала) и при ежедневном введении на протяжении 1 нед (суммарная доза 1260 мкг в неделю). Каких-либо необычных, серьезных и влияющих на лечение нежелательных явлений не отмечено. В клинических исследованиях при раке почки и хроническом миелолейкозе препарат вводили в дозах до 540 и 630 мкг в неделю. Признаками токсичности, ограничивающими дальнейшее применение в этих дозах, были слабость, повышение активности печеночных ферментов, нейтропения и тромбоцитопения, которые могут возникнуть и при лечении обычными интерферонами. Лечение: специфический антидот отсутствует. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Источник