Новости науки все о вич
Содержание статьи
Создавшая вакцину против ВИЧ Россия близка к победе над чумой ХХ века
Российский научный центр «Вектор», входящий в структуру Роспотребнадзора, заявил о высокой эффективности созданной им вакцины против вируса иммунодефицита человека — ВИЧ.
Таким образом, в нашей стране впервые в мире решена проблема с разработкой действенной вакцины против «чумы ХХ века», которая безуспешно велась более тридцати последних лет. В этом отечественным ученым помогли их собственные знания, новый подход к созданию действующего элемента вакцины и несколько современных технологий, ставших доступными совсем недавно.
Об очередном успехе России в биотехнологиях — в материале ФАН.
Лимфоциты-«убийцы» и «ВДНХ» на клетке
«ВИЧ-специфические антитела и цитотоксические Т-лимфоциты после двукратной вакцинации были зафиксированы у 100% добровольцев», — сказано в пресс-релизе центра «Вектор».
Что означает эта фраза, в переводе с языка специальных терминов на наш повседневный язык?
ВИЧ — очень опасный противник нашей иммунной системы. Одной из его особенностей является то, что он относится к типу так называемых ретровирусов. В отличие от обычных вирусов, которые используют для своего размножения только свой РНК-геном, ретровирусы гораздо опаснее: их генетический код особым образом встраивается в наши клетки, «разрезая» человеческую ДНК и встраиваясь в хромосомы.
В таком виде против вируса бесполезны классические белки-антитела, так как его вредоносный геном спрятан глубоко внутри нашей собственной клетки. Из-за этого некоторые скептики из числа микробиологов даже пришли к пессимистическому выводу, что противостоять самому ВИЧ невозможно — можно лишь пытаться отсрочить тотальное заражение им человечества с помощью различных карантинных мер в отношении уже инфицированных.
На самом деле, как выяснилось, с такими вирусами и другими внутриклеточными паразитами организм тоже научился бороться, создав вторую систему иммунитета. Для подобного случая у нас существуют специальные иммунные клетки, так называемые Т-киллеры — лимфоциты-«убийцы», те самые «цитотоксические Т-лимфоциты» из пресс-релиза «Вектора».
Механизм действия Т-киллеров несколько отличается от классических белков-антител, которые просто блокируют вирусные частицы по принципу «ключ-замок», буквально облепляя их со всех сторон и деактивируя таким образом инородные вирусные частицы. Вместо этого Т-киллеры постоянно «инспектируют» клетки нашего организма, проверяя, какие белки они собирают внутри себя, на своих клеточных белковых фабриках.
Для этого любая наша клетка имеет на своей внешней поверхности целую «выставку достижений народного хозяйства», в которой расположены образцы всех основных белков, которые она в данный момент производит. Если клетка заражена ВИЧ, который скрытно встроился в ее ДНК, то вирусные белки тоже попадут на такую клеточную «ВДНХ».
Если Т-киллер будет настроен на важные белки ВИЧ и станет распознавать их как вредоносные, то он сможет подать специальную команду на так называемый апоптоз (саморазрушение) зараженной клетки. Это — безусловный приказ «Умри!», который любая наша клетка обязана выполнить. Поэтому апоптоз нужно настроить очень точно, чтобы Т-киллеры убивали именно зараженные клетки, а не всех «попавшихся им под руку» на производстве непонятных белков.
ВИЧ меняется — поэтому все так долго
Почему же тогда вакцину, которая формировала бы антитела против свободных частиц ВИЧ и его «прячущегося» вредоносного ДНК, делали так долго?
Дело в том, что у вируса иммунодефицита человека к сегодняшнему дню обнаружено уже около 200 различных штаммов, которые условно объединены в четыре большие группы, разбитые на 14 подгрупп. Для сравнения, у такого опасного и подверженного мутациям вируса, как обычный грипп А, имеется всего 14 основных вариаций.
Такая необычная ситуация связана с интересной особенностью ВИЧ: кодируемые его генетической последовательностью ферменты — достаточно «неточные» и не умеют отслеживать частые ошибки при репликации вируса, создающие, кроме того, и новые мутации в геноме вируса.
На этом свойстве, кстати, основаны многие антиретровирусные препараты — они вносят ошибки в процесс репликации нашего ДНК, которые человеческие ферменты легко распознают и устраняют, а вот вирусные ферменты — не умеют. В итоге антиретровирусный препарат хоть и не уничтожает ВИЧ и не убирает его код из ДНК, но весьма надежно блокирует его размножение в организме — вирус не может собрать свои белки в новую вирусную частицу.
Однако рабочая вакцина обязана не просто заблокировать вирус — в ее задачу входит именно уничтожение всех его копий, явных и скрытых. А для этого надо было найти так называемые «консервативные» белки, которые у всех двух сотен с лишним штаммов вируса, вызывающих СПИД, являются одинаковыми.
Условно говоря, если вы нашли белок, который «делает ВИЧ именно ВИЧ» и заставили антитела и Т-киллеры реагировать именно на этот белок, то вы практически создали саму вакцину.
Частица-«обманка»
Задача определения консервативных белков, одинаковых для всех типов и подтипов ВИЧ, была решена в начале 2010-х годов. Первые опыты с вакциной на основе таких белков прошли еще в 2011 году, а разрешение на клинические исследования вакцины, получившей название «КомбиВИЧвак», было получено «Вектором» в 2013 году. Причем специфические антитела и реакция Т-киллеров были зарегистрированы практически сразу. Однако затем вакцина попала в длительный процесс клинических испытаний и доработок.
Отметим, что задача тонкой настройки действия вакцины, как уже было сказано, — это гораздо более ответственный процесс, нежели простое определение нужного вирусного белка. Вакцина должна обеспечивать уничтожение именно зараженных клеток и блокировать свободные частицы ВИЧ — но при этом минимально воздействовать или вообще не воздействовать на сам иммунитет. Ведь, как мы знаем, ВИЧ «любит» именно наши иммунные клетки, паразитируя на них и разрушая их изнутри.
Проще говоря, требовалось научиться убивать зараженные «клетки-зомби», но ни в коем случае не уничтожая при этом здоровых и, тем более, не заражая их случайно вакциной, построенной на тех же опасных вирусных белках.
В силу такого подхода изначально отпадал вариант с использованием мертвого и ослабленного ВИЧ — он создавал опасность случайного заражения вакциной. Вместо этого в «Векторе» синтезировали искусственную вирусоподобную частицу, на поверхности которой разместили в большом количестве два консервативных белка из состава ВИЧ. Обычная вирусная частица ВИЧ эти белки «прячет» — и Т-киллеры с трудом формируют ответ на их присутствие в зараженных клетках. А созданная «Вектором» вирусоподобная частица, наоборот, выставляла их «напоказ», да еще и в огромном количестве, что легко формировало иммунный ответ.
В результате «КомбиВИЧвак» стал не только профилактической, но и терапевтической, лечебной вакциной. Она создает иммунный ответ, уничтожающий не только свободные вирусные частицы, но и те клетки нашей иммунной системы, которые инфицированы ВИЧ.
Щит против меча
2020 год запомнится нам не только пандемией COVID-19, но и предельно сжатыми сроками создания действующих вакцин против нового коронавируса. Человечество сегодня не только стоит перед вызовом со стороны новых опасных вирусных инфекций, но и уже имеет в своих руках действенное оружие против них — это вакцины, которые могут настраивать на борьбу с вирусами наш собственный иммунитет.
В целом, «соревнование меча и щита» только начинается. В нем в качестве меча будут выступать естественно мутировавшие или искусственно созданные вирусы, а в качестве щита — вакцины. До сих пор специалисты не уверены, каким образом в наш мир попал COVID-19: была ли это случайная мутация естественного вируса или, что выглядит очень тревожно, искусственная, человеческая «разработка»? Поэтому теперь мы живем в мире постоянного, пусть и иррационального страха: а вдруг в неизвестном грядущем к нам пожалует зараза пострашнее нового коронавируса, да еще и настроенная на максимальную враждебность к нам?
Но Россия наглядно продемонстрировала всему миру, что способна создавать эффективный щит против любой, даже самой опасной инфекции. Ведь, по сути, наша страна только что победила ВИЧ — вслед за уже побежденными оспой, чумой и холерой.
Источник
Лечение и профилактика ВИЧ. Чего ждать в 2021 году?
Инъекционные препараты пролонгированного действия
На сегодняшний день лечение от ВИЧ-инфекции предполагает ежедневный прием таблеток. Ситуация может измениться уже в этом году вместе с появлением инъекционных препаратов. Это революционное решение может значительно упростить жизнь людям с ВИЧ, повысить приверженность к лечению, решить проблему с приемом большого количества таблеток, ежедневно напоминающих о диагнозе.
Канада стала первой страной, которая одобрила схему такой терапии в виде препарата «Кабеньюва»: комбинации каботегравира и рилпивирина в виде инъекций от компаний ViiV Healthcare и Janssen. Решение американского Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) ожидается в первой половине 2021 года. По прогнозам специалистов, на российском рынке препарат может появиться в конце 2022 года.
Несколько исследований третьей фазы, в которых участники получали инъекционный режим каботегравир + рилпивирин один раз в месяц, а в другом исследовании — раз в два месяца, доказали высокую эффективность и безопасность этого режима терапии.
И несмотря на встречающиеся побочные эффекты в виде реакций в месте инъекции, результаты опроса участников показали бо́льшую удовлетворенность лечением среди пациентов, получавших инъекционные препараты.
Другим ожидаемым препаратом пролонгированного действия станет ленакапавир от компании Gilead. Согласно данным исследований, достаточно будет всего одной инъекции раз в полгода, в отличие от ежедневного перорального лечения.
В случае регистрации ленакапавир станет первым препаратом из нового класса ингибиторов капсида и совершенной новой опцией для пациентов, имеющих резистентность к другим препаратам антиретровирусной терапии.
В компании заявляют, что ожидают возможности поделиться данными долгосрочного наблюдения за участниками исследования с множественной резистентностью к АРТ в этом или в следующем году и представить эти данные на утверждение регуляторным органам.
Инъекционные препараты в качестве доконтактной профилактики (PrEP)
Согласно результатам исследования HPTN 083, инъекционные препараты продемонстрировали свои перспективы для применения в качестве профилактики инфицирования ВИЧ. Каботегравир, вводимый инъекционно один раз в два месяца, оказался на 69 % эффективнее ежедневного приема традиционного варианта доконтактной профилактики с таблетками для мужчин, практикующих секс с мужчинами, и трансгендерных женщин.
Кроме того, исследование HPTN 084 продемонстрировало, что доконтактную профилактику в виде инъекций можно будет применять для женщин, которые раньше были практически не вовлечены в использование PrEP.
И несмотря на то, что на сегодняшний день Россия не может похвастаться большой доступностью доконтактной профилактики, появление новых, еще более эффективных опций в виде инъекционных препаратов может способствовать распространению этого метода.
FDA уже присвоило каботегравиру пролонгированного действия для доконтактной профилактики статус прорывной терапии, а значит, регистрация и начало использования этого препарата будут максимально ускорены. Пусть это еще и не вакцина от ВИЧ, но это большой шаг к длительному и эффективному снижению риска инфицирования.
Перспективные вакцины
Несмотря на огромный прогресс в лечении ВИЧ-инфекции, разработка эффективной вакцины против ВИЧ остается труднодостижимой. Исследования вакцин продолжаются, а наиболее перспективным на сегодняшний день является кандидат в вакцины от Janssen. По задумке исследователей, мозаичная вакцина, введенная 6 раз за 12 месяцев, обеспечит ВИЧ-отрицательных людей антителами к ВИЧ, которые позволят избежать инфицирования. Ожидается, что в 2021 году будут опубликованы результаты фазы IIb исследования Imbokodo, куда были включены 2600 человек.
Источник
AIDS 2020: итоги главной конференции года, посвященной ВИЧ и СПИД
На этой неделе состоялась 23-я Международная конференция AIDS 2020. Традиционно она считается одним из главных ежегодных форумов по ВИЧ/СПИД в мире, а нынешняя и вовсе должна была стать «итоговой» за десятилетие и состояться на «родине» эпидемии, в Сан-Франциско. Но из-за пандемии коронавируса оргкомитет принял решение провести форум в виртуальном формате: все доклады транслировались в интернете, а слайды и медиафайлы презентаций в скором времени станут доступны широкой публике.
Пока этого не произошло, сайт «СПИД.ЦЕНТР» подводит оперативные итоги конференции. Коротко о главном: что нового мы узнали на AIDS 2020?
«Бразильский пациент»
Безусловно, главной новостью стало, возможно, первое излечение пациента с ВИЧ от инфекции без трансплантации костного мозга. Житель бразильского Сан-Паулу, у которого нет признаков ВИЧ спустя 15 месяцев после окончания приема антиретровирусных препаратов, может оказаться первым мужчиной в мире, который вылечился от ВИЧ, не прибегнув к трансплантации стволовых клеток.
В рамках клинического исследования 35-летний мужчина получал два антиретровирусных препарата — ингибитор интегразы долутегравир (Тивикай) и ингибитор слияния маравирок (Целзентри) вдобавок к трехкомпонентной схеме (тенофовир, ламивудин плюс никотинамид).
В марте 2019 года он прервал лечение антиретровирусной терапией, а 15 месяцев спустя в его организме не обнаруживаются ни РНК, ни ДНК ВИЧ.
Среди 30 участников он был единственным, кто испытывал низкоуровневые вирусные вспышки во время экспериментального лечения (на 16-й и 24-й неделях), но затем вирусная нагрузка в его организме оставалась необнаруживаемой.
по теме
Эпидемия
Хайко Йессен. Ровесник эпидемии
«Мы знаем, что некоторые люди могут достичь ремиссии только с помощью антиретровирусных препаратов. Может быть, это просто человек, которому повезло», — считает доктор Стивен Дикс из Калифорнийского университета в Сан-Франциско. Но ранее длительной ремиссии — в резервуарах вирус остался — уже удавалось достичь ребенку из Южной Африки и некоторым другим детям также исключительно благодаря АРВТ.
Ранее «СПИД.ЦЕНТР» уже писал о нескольких случаях излечения от ВИЧ: двух «берлинских пациентах», «дюссельдорфском» и «лондонском» пациентах. Случаи двоих последних были обнародованы всего год назад в Сиэтле на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2019).
Если история первого из четырех пациентов отчасти похожа на бразильскую сенсацию, то трое остальных для того, чтобы элиминировать вирус в их организме, подверглись весьма небезопасной и сложной процедуре, назначаемой обычно онкологическим больным, по пересадке стволовых клеток костного мозга.
Именно этот метод до недавнего времени считался самой перспективной технологией полного излечения от ВИЧ-инфекции. Уникальность случая в Сан-Паулу заключается в том, что в этот раз врачам не пришлось прибегать к опасной и неоднозначной процедуре, а результатов удалось достигнуть медикаментозно.
Бразильцу, который остается в ремиссии до сих пор, поставили диагноз «ВИЧ» в октябре 2012 года, когда количество CD4 в его организме составляло 372 клетки/мл, а вирусная нагрузка — более 20 000 копий/мл. Через два месяца он начал лечение эфавирензом (Sustiva), зидовудином (AZT) и ламивудином (3TC), заменив зидовудин на тенофовир дизопроксил фумарат (TDF) в 2014 году.
В сентябре 2015 года он стал участником клинического исследования и начал принимать усиленный режим АРВТ (тенофовир, ламивудин, долутегравир, маравирок плюс никотинамид). А по завершении 48 недель усиленной схемы вернулся к предыдущей (трехкомпонентной), лишь заменив эфавиренз на невирапин (Вирамун), а затем — на долутегравир. В 2019 году в рамках исследования бразилец под наблюдением медиков прервал лечение. Сегодня его вирусная нагрузка остается необнаруживаемой по результатам анализа крови на РНК ВИЧ, который проводится каждые три недели.
Даст ли этот случай ответ на вопрос: возможно ли полное излечение от ВИЧ-инфекции только с помощью таблеток — пока под вопросом, а сам случай требует дальнейшего исследования, но если так, то можно будет говорить о серьезнейшем прорыве в деле борьбы с вирусом. Который в будущем может привести, при должном стечении обстоятельств, к полной победе над болезнью.
Война тенофовиров
В борьбе «нового» (TAF) и «старого» (TDF) тенофовиров — одного из основных препаратов для лечения ВИЧ в мире — очередной раунд остается за TDF. Стоит напомнить, что если первый до сих пор остается под патентной защитой и выпускается эксклюзивно международным фармгигантом, компанией Gilead, известной экстремально высокими ценами на свои антиретровирусные лекарства, второй, разработанный ею же, но намного раньше, сейчас доступен в виде дженериков по весьма небольшой цене и производится одновременно десятками региональных производителей по всему миру.
В декабре 2019 года представители пациентского движения PrEP4All Collaboration обвинили компанию Gilead Sciences в умышленном затягивании разработки более безопасного препарата в угоду собственным коммерческим интересам.
Они убеждены, что фармгигант замедлял разработку TAF, чтобы сохранить прибыль от монопольной продажи старой и менее безопасной версии тенофовира, пока тот оставался под защитой, и выпустил новую версию лишь накануне истечения срока патента (с этого момента стали доступны его дешевые дженерические версии, а компания потеряла монополию).
Разница в ценах на дженерический и фирменный препарат и правда велика, если теперь в России это лекарство можно приобрести всего за несколько сотен рублей за пачку, то во время действия патентной защиты на американском рынке средняя стоимость месячного курса составляла порядка 1780 долларов.
С того же момента в медицинской прессе стали появляться публикации, ставящие под сомнение эффективность и предпочтительность нового препарата по отношению к его старой версии.
Как известно, препарат тенофовир выводится из кровотока через почки, что, как принято считать, приводит к вымыванию кальция и может плохо сказаться как на функции почек, так и на состоянии костной ткани.
Житель бразильского Сан-Паулу, не имеет признаков ВИЧ спустя 15 месяцев после завершения приема антиретровирусных препаратов
Ключевая разница между TAF и TDF, как считается, заключается в том, что первый быстрее абсорбируется клетками и, следовательно, проводит меньше времени в крови и оказывает менее токсичный эффект на органы выделительной системы.
Еще весной мы писали, что группа исследователей во главе с доктором Айофе Лэйси, изучавшая данные ВИЧ-положительных пациентов в Дублине, пришла к выводу, что переход с тенофовир дизопроксил фумарата (TDF), на тенофовир алафенамид (TAF) чреват повышением уровня холестерина и липопротеидов низкой плотности, что, в свою очередь, приводит к риску развития сердечно-сосудистых заболеваний.
Теперь на конференции прозвучали доклады, подтверждающие, что переход со «старого» на «новый» тенофовир ускоряет набор веса у пациентов. В то же время врачи согласились, что пожилые люди хорошо переносят препараты на основе «нового» тенофовира и сохраняют на них неопределяемую вирусную нагрузку, так что для части пациентов такая замена все-таки может иметь смысл. В то же время ученые заявили о предпочтительности сохранения «старого» тенофовира в схемах лечения ВИЧ второй линии вместо его замены на зидовудин.
Спор двух препаратов важен еще и тем, что оба являются основными элементами схем доконтактной профилактики, а стоимость и эффективность последней остается ключевым вопросом контроля за эпидемией в особо уязвимых группах к ВИЧ и, в первую очередь, среди мужчин, практикующих секс с мужчинами (МСМ). На той же конференции в подтверждение этого тезиса были представлены цифры, демонстрирующие, что ДКП уже сегодня предотвращает три четверти случаев ВИЧ-инфекции в Кении и Уганде. Ранее сообщалось, что благодаря программам ДКП (PrEP) число новых случаев ВИЧ среди британских геев сократилось на 35%. Подобные результаты показали и некоторые другие страны, активно внедряющие доконтактную профилактику на собственной территории.
Хроническое воспаление и новые схемы
Неприятной новостью стали неожиданные побочные эффекты многообещающих двухсоставных (то есть упрощенных) схем лечения ВИЧ. Так, команда исследователей под руководством Серджио Серрано-Вильяр из университетской больницы Рамон-и-Кахал в Мадриде связала упрощенное лечение ВИЧ с более высоким риском хронического воспаления.
Речь идет о режимах на основе долутегравира и ламивудина или рилпивирина с долутегравиром. В анализ были включены более 8400 человек из когорты Испанской исследовательской сети по СПИДу, которые начали прием стандартной трехкомпонентной АРТ между 2004 и 2018 годами. Учеными было установлено, что через шесть месяцев пациенты, которые перешли на режим из двух препаратов или монотерапию, имели более высокий риск серьезных заболеваний или смерти, не связанных со СПИДом.
по теме
Лечение
Коронавирус и ВИЧ: что мы узнали на CROI-2020?
Отдельные доклады оказались посвящены предпочтительным препаратам группы ННИОТ для пациентов с резистентностью (лучше всего подошел доравирин), новым режимам терапии, таким как ислатравир+доравирин. Эта комбинация препаратов показала свою эффективность в подавлении вирусной нагрузки у пациентов в течение 48 недель. (Лишь небольшое число участников исследования испытали вирусологическую недостаточность.)
Ислатравир, известный также как MK-8591 или EFdA, стал первым в своем классе нуклеозидным ингибитором транслокации обратной транскриптазы, который не только останавливает формирование новых цепей ДНК ВИЧ, но также работает и на более позднем этапе процесса репликации вируса, поскольку обладает способностью противодействовать резистентным штаммам ВИЧ. Ислатравир — новый нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ), разработанный американской фармацевтической компанией Merck. О том, что ислатравир и доравирин могут стать новым вариантом двухкомпонентной терапии, сообщалось еще на конференции IAS 2019.
Отдельное исследование подтвердило, что ВИЧ-инфицированные лица не подвержены большему риску тяжелого течения COVID-19.
Источник