Побочный эффект лечения гепатита с

Побочные действия индийских дженериков

Софосбувир — лекарственное средство нового поколения для лечения гепатита С. С его помощью можно вылечиться от этого заболевания. Подавляющее большинство пациентов, прошедших курс терапии Софосбувиром, выздоравливают. Но если принимать Софосбувир, побочные эффекты могут влиять на качество лечения.

О гепатите С

Болезнь вызывается РНК-содержащим вирусом гепатита С (HCV). Инфицирование в основном осуществляется гематогенным путем, через кровь. Вирус также передается через вагинальную слизь и сперму при половом акте. Врожденный гепатит С — результат инфицирования при беременности и во время родов.

Инкубационный период после инфицирования длится в среднем 6-8 нед. (от 2 до 26 нед.). После этого наступает острый период с пищеварительными (диспепсическими) расстройствами с отсутствием аппетита, тошнотой, рвотой, болями в животе, неустойчивым стулом. Типичное для других гепатитов желтушное окрашивание кожи с потемнением мочи при гепатите С наблюдается лишь у трети пациентов. Желтуха сопровождается повышением общего билирубина в плазме крови.

Диспепсии сопутствует общая слабость, головная боль, головокружение. У части пациентов развивается гриппоподобный синдром с суставными и мышечными болями, умеренным подъемом температуры тела. В редких случаях возможен назофарингит с кашлем и насморком.

Эти симптомы обусловлены тем, что вирус поражает клетки органов и тканей. Печеночная ткань, паренхима, принимает основной удар при гепатите С. Вирус проникает в гепатоциты, клетки паренхимы. В результате из одной вирусной частицы (вириона) в процессе внутриклеточного размножения образуются десятки дочерних вирионов.

Вышедшие из поврежденного гепатоцита вирионы проникают в новые клетки. Массивная гибель гепатоцитов и других клеток сопровождается подъемом уровня внутриклеточных ферментов. Значительная часть вирионов уничтожается иммунитетом. Иногда иммунная система полностью нейтрализует HCV. В таких случаях пациент еще на острой стадии спонтанно выздоравливает. Но такой благоприятный исход наступает лишь в 15% случаев гепатита.

У остальных после острого периода развивается хронический гепатит С. Вирусная агрессия при хроническом гепатите протекает медленно, но неуклонно. Патология длится десятилетиями. За это время поврежденная паренхима замещается фиброзной соединительной тканью. Хронический гепатит с фиброзом протекает с обменными расстройствами. Усугубляется диспепсия, снижается масса тела. На фоне похудения и обменных расстройств развивается малокровие (анемия).

При конечной стадии фиброза, циррозе, развивается печеночная недостаточность. Болезнь осложняется мозговыми нарушениями (энцефалопатией), кровотечениями. У некоторых пациентов с циррозом развивается рак печени, гепатоцеллюлярная карцинома.

Лечение гепатита дженериками из Индии

Первоначально в рамках ПВТ (противовирусной терапии) гепатита С применяли пэгилированный интерферон, синтетический аналог естественного лейкоцитарного интерферона. Подкожные инъекции интерферона сочетали с приемом внутрь таблеток Рибавирина.

Интерферон не оказывает прямого действия на HCV, и лишь косвенно способствует его элиминации, выведению из организма. Рибавирин тоже не является специфическим противовирусным средством. Поэтому лечение этими препаратами давало низкий процент выздоровлений.

Все кардинально изменилось в 2013 г., после того как в США компанией Гилеад был создан первый препарат прямого противовирусного действия (ПППД) Софосбувир. Данное средство избирательно действует на HCV. Софосбувир ингибирует РНК-азу вирусного белка NS5B, фермент, обеспечивающий внутриклеточное копирование, репликацию РНК в процессе вирусного размножения.

Вскоре вслед за Софосбувиром были получены новые ПППД — Велпатасвир, Даклатасвир, Ледипасвир. Данные препараты ингибируют вирусный белок NS5A, и тем самым затрудняют репликацию РНК, внутриклеточную сборку вирионов, и их выход из пораженного гепатоцита.

Несмотря на эффективность, новые лекарства не нашли широкого применения из-за высокой стоимости. Чтобы устранить проблемы, связанные со сбытом этих средств, Гилеад выдала лицензии на изготовление дженериков, копий своей продукции. Лицензии получили индийские компании:

• Natco Pharma
• Hetero
• Aprazer
• Zydus
• Abbot.

Все компании — лучшие производители лекарств в Индии. Дженерики Софосбувира они изготавливают по американским технологиям. Поэтому эффективность и качество у них тоже американские. Индийские дженерики так же безопасны, как и оригинальная продукция. На индийский Софосбувир, Велпатасвир, Ледипасвир, Даклатасвир побочные действия возникают редко.

Дженерики от гепатита С востребованы не только в Индии, но и за ее пределами. Применяют их и в России, причем небезуспешно — 95% и более выздоравливают. Индийский Софосбувир стоит недорого. Его может приобрести каждый.

Правила приема Софосбувира

Для того чтобы используя Софосбувир, Ледипасвир, Даклатасвир и Велпатасвир побочные эффекты свести к минимуму, надо правильно применять эти препараты.

Все дженерики представлены только таблетками. Для успешного лечения гепатита С Софосбувир обязательно применяют совместно с другим ПППД. Поэтому таблетки представляют собой сочетанные лекарственные формы Софосбувира с Даклатасвиром, Ледипасвиром, или Велпатасвиром. И лишь Софосбувир и Даклатасвир некоторые компании выпускают по отдельности. Но принимать их все равно нужно вместе.

Велпатасвир и Даклатасвир пангенотипичны, т.е., показаны при любом генотипе вируса. Ледипасвир не назначают при 2 и 3 генотипах. Курс лечения препаратами длится 12 нед. При некоторых генотипах, циррозе, сочетании HCV и ВИЧ, а также после безрезультатного применения интерферонов лечение длится 24 нед.

В течение всего курса ПППД с Софосбувиром принимают по 1 таб. ежедневно вне зависимости от еды. Главное, чтобы промежутки между приемами были равными. Для этого нужно таблетки пить в одно и то же время суток. В этом случае Софосбувир и активные вещества плавно, без скачков, поступают в кровоток.

Таблетки не раскусывают, не разжевывают, а глотают целиком, запивая негазированной водой комнатной температуры. При осложненном и запущенном гепатите в лечебные схемы наряду с ПППД включают Рибавирин. Это позволяет снизить продолжительность лечения с 24 до 12 нед.

Побочные эффекты

Лечение гепатита С иногда сопровождается побочными эффектами со стороны органов и тканей.

Софосбувир + Даклатасвир

Если применять Софосбувир и Даклатасвир, побочные эффекты чаще всего отмечаются со стороны ЦНС, и характеризуются головной болью и повышенно утомляемостью. Этим симптомам сопутствует тошнота и рвота, а также изменения в анализе крови — анемия, повышение эозинофилов, снижение тромбоцитов, повышенная активность ряда ферментов.

Гораздо реже отмечается:

• повышение АД (артериального давления)
• суставные боли
• назофарингит
• очаговое облысение (алопеция)
• стоматит
• вздутие живота и запоры.

В большинстве своем на Даклатасвир побочки по своей тяжести слабые или умеренные. Однако появление зудящей кожной сыпи с большой вероятностью указывает на аллергические реакции.

Софосбувир + Велпатасвир

На Софосбувир и Велпатасвир побочные действия чаще всего проявляются общей слабостью и головной болью, изменениями в анализах крови.

Им сопутствует:

• бессонница
• депрессия и раздражительность
• снижение физической работоспособности
• тошнота
• диарея.

При аллергии на Велпатасвир побочные эффекты чаще всего принимают характер крапивницы с кожным зудом и сыпью. Крайне редко отмечаются более тяжелые реакции с отеком Квинке мягких тканей, спазмом бронхов, анафилактическим шоком с падением АД до критических цифр.

Софосбувир + Ледипасвир

На Софосбувир и Ледипасвир побочные действия чаще всего имеют характер головной боли и ощущения усталости. Им сопутствуют отклонения в результатах анализов. Изредка пациенты жалуются на бессонницу и диспепсию с тошнотой и диареей. Еще реже побочки от Софосбувира и Ледипасвира имеют вид аллергических реакций.

Как уменьшить побочные эффекты

Прежде всего, соблюдать рекомендуемые дозировки и режим приема. Софосбувир и другие ПППД в таблетках содержатся в количествах и соотношениях, оптимальных для элиминации HCV. Поэтому превышать дозы не нужно. Если показана одна таблетка, не нужно пить две. Выздоровление раньше не наступит, а побочные эффекты от передозировки появятся.

Иногда дозировки повышают неосознанно. Пациент забывает, принимал он таблетку сегодня или нет, и вновь выпивает лекарство. В таких случаях врачи рекомендуют вести дневник приема препаратов. Такой дневник дисциплинирует, помогает сформировать привычку принимать таблетки в одно и то же время. Ведь скачкообразное повышение и снижение уровня Софосбувира и других препаратов при нерегулярном приеме тоже чревато побочными эффектами.

Прежде чем обсуждать побочные эффекты Ледипасвира, Софосбувира, Велпатасвира, Даклатасвира, нужно выяснить, действительно ли они вызваны этими лекарствами. Диспепсия, слабость головная боль, отклонения в анализах крови, и даже назофарингит — все это вероятные признаки гепатита С.

Побочка может быть вызвана не ПППД, а используемым совместно с ними Рибавирином. Гепатит С нередко сочетается с гепатитом В и ВИЧ. При такой сочетанной патологии ПППД комбинируют со специфическими противовирусными средствами против ВИЧ и гепатита В. И эти средства тоже часто дают нежелательные реакции.

Некоторые препараты дают тяжелые побочные реакции при использовании с Софосбувиром и другими ПППД. Так, сочетание с антикоагулянтом Варфарином опасно кровотечениями. А прием с антиаритмическим препаратом Амиодароном может привести к выраженной брадикардии, снижению частоты сердечных сокращений.

В таких случаях прием этих препаратов прекращают. Иногда приходится прекращать прием и самого Софосбувира. В основном это связано с аллергией. Но случаи досрочного прекращения лечения ПППД редки. Как бы то ни было, прекращать или продолжать лечение Софосбувиром, определяет только врач. При любом, даже кажущемся ухудшении самочувствия, нужно обратиться к специалисту. Врач разрабатывает мероприятия по устранению нежелательных реакций.

Зачастую это делается с помощью средств симптоматической терапии. Например, при диспепсических расстройствах назначают пищеварительные ферменты. А при бессоннице и нестабильной психике помогают седативные средства.

Гепатопротекторы улучшают обменные процессы в печени, усиливают регенерацию печеночной ткани, и уменьшают тяжесть побочных реакций. Комплексы витаминов и минералов не только защищают печень, но и повышают работоспособность.

При адекватной водной нагрузке многие токсины, поступающие извне или образующиеся в организме при гепатите, выводятся с мочой. Поэтому во время лечения нужно выпивать не менее 1,5-2 л. чистой негазированной воды. Это без учета других напитков.

Приему лекарств и водной нагрузке должна сопутствовать диета. Щадящее питание с исключением запрещенных при гепатите С блюд тоже способствует улучшению состояния. В общем, как показывает практика, на Софосбувир побочные эффекты при лечении у большинства пациентов кратковременны, и не опасны для здоровья и жизни.

Где купить препараты

Несмотря на эффективность и безопасность, индийские дженерики Софосбувира не продают в аптечной сети. Если вы нуждаетесь в лечении, обратитесь в МедФарма. В нашей компании вы сможете приобрести препарат по стоимости производителя. После того как вы оформите заказ, мы в течение нескольких дней доставим лекарство по указанному вами адресу в течение 3-5 дней.

Did you find apk for android? You can find new Free Android Games and apps.

Источник

Анализ побочных эффектов противовирусной терапии хронического гепатита С

Астапченко Д.С.

Актуальность. Проблема этиотропного лечения хронического вирусного гепатита С (ХВГС), несмотря на большое количество исследований, по-прежнему остается актуальной и до конца не решена.

Эффективность лечения по данным разных исследователей не превышает 46-51% у больных ХВГС с 1-м генотипом и 70-80% у больных ХВГС с не 1-м генотипом [2-4]. Так же ограничивают их применение высокая стоимость препаратов и большое количество побочных эффектов от проводимой терапии. Целью проведения этиотропной терапии ХВГС является подавление вирусной репликации, эрадикация вируса из организма и, соответственно, прекращение инфекционного процесса. Даже отсутствие вирусологического эффекта при специфической терапии приводит к замедлению прогрессирования заболевания, стабилизации или регрессии патологических изменений в печени, предупреждению формирования цирроза печени и первичной гепатоцеллюлярной карциномы, а также повышению качества жизни.

«Золотым стандартом» терапии ХВГС, является комбинация стандартного рекомбинантного α2 интерферона короткого действия и рибавирина, или комбинация пегилированного интерферона и рибавирина [1,4].

Оценку эффективности специфического лечения осуществляют на основании нескольких критериев: вирусологического (исчезновение рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса из сыворотки крови), биохимического (стойкая нормализация уровня ферментов печени) и морфологического (уменьшение индекса гистологической активности и стадии фиброза).

В целом около 5% больных [1,5] вынуждены отказаться от специфического противовирусного лечения в начале курса из-за многочисленных побочных эффектов, а 20% не доводят его до конца.

Побочные эффекты интерферона (ИФН) и рибавирина иногда вынуждают временно или постоянно снижать их дозы или отменять препараты. Некоторыми исследователями [5] показано, что для достижения устойчивого вирусологического ответа (УВО) необходимо получение не менее 2/3 дозы ИФН и рибавирина, поэтому эффективность комбинированной противовирусной терапии (КПВТ) напрямую зависит от наличия побочных эффектов и возможностью их коррекции.

Некоторые побочные эффекты не требуют медикаментозной терапии, так как носят легкий или среднетяжелый характер, другие — тяжелый и угрожающий жизни характер, при этом необходима специфическая коррекция. Как правило, после окончания терапии большинство побочных эффектов полностью исчезает без применения симптоматической терапии.

Проблема побочных эффектов на фоне проводимой КПВТ остается до конца не изученной, несмотря на проведенные многочисленные исследования.

Основными побочными явлениями, описанными в литературе, являются: гематологические изменения; гриппоподобный, диспепсический, неврологический и астеновегетативный синдромы; аутоиммунные поражения; снижение массы тела; выпадение волос; огрубение кожи; аллергические реакции различной степени выраженности; местная реакция в области введения интерферонов.

Таким образом, проблема побочного действия комбинированного противовирусного лечения ХВГС, его влияние на достижение УВО является актуальной в настоящее время.

Целью данного исследования было изучение побочных явлений КПВТ в зависимости от схемы лечения, сопутствующих заболеваний, влияние на достижение УВО. Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи: оценить переносимость КПВТ пациентами с различными схемами терапии, выявить частоту побочных эффектов КПВТ и взаимосвязь их с достижением УВО.

Материалы и методы. В исследование были включены 50 пациентов с установленным диагнозом ХВГС, которые получали КПВТ. Диагноз был подтвержден согласно общепринятым методикам.

Из исследования исключались пациенты с микст-инфекцией (вирусный гепатит В, ВИЧ-инфекция) а так же наличием сопутствующей патологии печени (первичный билиарный цирроз, болезнь Вильсона-Коновалова, синдром Бадда-Киари, гемохроматоз, аутоиммунный гепатит, дефицит альфа-1 антитрипсина) и предшествующего специфического противовирусного лечения по поводу ХВГС, больные с наличием любого из общепринятых противопоказаний для проведения КПВТ.

До начала терапии всем пациентам проводилось определение генотипа вируса гепатита С методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме «реального времени» (с чувствительностью использованных тест-систем Амплисенс) 50 копий/мл), ультразвуковое исследование печени, клинический и биохимический анализы крови. Определение степени фиброза печени производилось методом фиброэластометрии (Fibroscan FS-502, Echosens, Франция) с определением индекса фиброза по vir или с помощью биопсии печени по Менгини с определением индекса гистологической активности по Ishak.

Продолжительность лечения составила 48 недель для пациентов, инфицированных генотипом 1в вирусного гепатита С или при наличии у больного цирроза печени; 24 недели для пациентов, инфицированных генотипом 2 и 3а. Согласно рекомендациям по ведению пациентов с ХВГС, КПВП включала комбинацию стандартного (Интрон или Альтевир 3 млн МЕ 3 раза в неделю) или пегилированного (ПегИнтрон 120 мкг или Пегасис 180 мкг в неделю) ИФН и рибавирина в дозировке 800-1200 мг в зависимости от массы тела.

Устойчивый вирусологический ответ (УВО) определялся как отсутствие РНК вируса в сыворотке крови спустя 24 недели после окончания КПВТ. Больные находились под наблюдение в течение терапии на базе Воронежской областной клинической инфекционной больницы и поликлиник Воронежа. Все пациенты были разделены на 2 группы: получающие в составе КПВТ стандартные ИФН — 52,0% (26 человек) или пегилированные ИФН — 48,0% (24 человек). Пациенты были сопоставимы по возрасту и полу: средний возраст составил 40,3 ±10,4, количество мужчин — 57,1%, женщин 42,9%. Распределение по группам показано в табл. 1.

Таблица 1. Характеристика пациентов в исследуемых группах

При анализе полученных результатов использовались описательные методы математической статистики с применением пакета программ Microsoft Excel 2010. Достоверность различий оценивалась методами непараметрической статистики, статистически значимыми считались различия результатов при р≤0,05.

Результаты. При анализе эпидемиологических данных выяснено, что в большинстве случаев (34% случаев) ХВГС выявлен случайно, без клинических проявлений. Одинаковое количество пациентов (по 8 человек — 19,2%) обследовались по поводу диспепсических жалоб и длительного повышения печеночных ферментов. У 30 % пациентов в анамнезе отмечались неоднократные операции или переливание крови; употребление внутривенных наркотиков — у 16% человек. Длительность заболевания до начала противовирусной терапии составила в 1 группе 3±1,4 лет, во 2 группе 5±3,4лет. Степень фиброза по vir в среднем составил в 1 группе 1±0,85 балла, во второй группе выше — 1,9±1,5 баллов.

Соотношение генотипов вируса гепатита С, определенных до начала КПВТ, показано в табл. 2.

Таблица 2. Соотношение генотипов вирусного гепатита С

Среди всех пациентов УВО определялся в большинстве случаев — 80,0%, при применении обоих видов терапии, но при этом достоверных различий между группами по этому признаку не выявлено. Эффективность терапии в 1 группе составила 75,1%, во 2 группе — 78,2%. Отсутствие вирусологического ответа в половине случаев связано с отменой препаратов из-за развития выраженных побочных эффектов (прогрессирование неврологической симптоматики с развитием энцефалопатии в 1 группе, длительная некупируемая лихорадка во 2 группе).

Частота побочных эффектов в общей выборке была достаточно высокой — 72,3% среди всех пациентов, при этом в 1 и 2 группе нежелательные явления встречались с одинаковой частотой (69,1% и 73% соответственно).

На протяжении всей терапии у большинства пациентов встречался астеновегетативный синдром в виде выраженной слабости, усталости, нарушения сна, при этом значительно чаще эти проявления отмечали пациенты 2 группы — принимающие пегилированные ИФН (30,7%), что в 2,1 раза чаще, чем во 1 группе (66,6%). Снижение настроения, появление раздражительности, неконтролируемой агрессии при опросе отмечали 23,0% пациентов 1 группы и 25,0% пациентов 2 группы. Данные жалобы чаще встречались на 24±2 неделе терапии. Описанная в литературе депрессия, индуцированная КПВТ, среди данной выборки не встречалась. Для выявления депрессии у всех пациентов применялся опросник Цунга в начале и при завершении КПВТ.

Гриппоподобный синдром, проявляющийся лихорадкой до 38±0,85?С, миалгией, артралгией, выявлен достоверно чаще в у пациентов 1 группы (38,4%), чем у 2 группы (30,1%). Длительность лихорадки составляла в среднем 14±2 недель, первый подъем температуры всегда сопровождал начало КПВТ. Лихорадка купировалась применением препаратов НПВС в стандартных дозировках.

Жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта в виде снижения аппетита, тошноты, периодической диареи, боли, вздутия в животе отмечались у 34,6% пациентов 1 группы, что в 2,08 раза чаще, чем во 2 группе (16,6%) .Желтуха на фоне КПВТ встречалась у 2 человек в каждой группе (по 8,3% и 7,6% соответственно).

Снижение веса в среднем на 10,5±5,1 кг, регистрируемое к концу КПВТ, встречалась в 2,3 раза чаще у пациентов 1 группы (19,2%) чем у пациентов среди пациентов 2 группы (8,3%).

Выпадение волос, жалобы на сухость кожи, зуд кожи регистрировались редко: в 1 группе у 2 человек (7,6%среди группы), во 2 группе чаще — у 3 человек(12,5%).

Обострение имеющихся сопутствующих соматических заболеваний встречались в обеих группах приблизительно с одинаковой частотой (30,1% и 27,6% соответственно). Чаще всего встречались обострения хронического панкреатита, язвенной болезни желудка, сахарного диабета.

Частота манифестации впервые выявленных соматических заболеваний на фоне проведения КПВТ имеет прямую корреляционную связь с используемыми препаратами, то есть значительно чаще выявляется при применении ИФН короткого действия, чем пролонгированных форм. При этом в 1 группе на фоне КПВТ манифестировали псориаз (7,6%), аутоиммунный тиреодит (15,3%). А во 2 группе выявлялись гипотиреоз и сахарный диабет (по 4,1% пациентов).

Гематологические осложнения встречались в обеих группах. Анемия, регистрируемая в виде снижения гемоглобина ниже 110г/л, встречалась чаще всего в середине терапии (24±3недели КПВТ). Во второй группе анемия выявлена достоверно чаще — в 2,4раза чаще (38,4%случаев), чем в 1 группе (16% случаев). Эритропоэтин для коррекции анемии применялся в 4 случаях (8%), у остальных коррекции анемии не требовалось.

Среди пациентов обеих групп при наличии анемии УВО встречается в 49,7% случаев, при отсутствии анемии достоверно реже (в 1,35 раз) — у 36,6% пациентов. Таким образом, наличие анемии, в сочетании с другими факторами можно считать предиктором эффективности КПВТ.

Напротив, частота тромбоцитопении на фоне КПВТ коррелировала с отсутствием УВО. Пациенты со снижением уровня тромбоцитов в 1,8 раз реже достигали УВО. Среди всех пациентов тромбоцитопения встречалась только у 8,0% пациентов, что реже, чем по литературным данным. В обеих группах частота данного побочного действия была одинаковой.

Выводы

1. Эффективность терапии с применением препаратов пегилированных или стандартных интерферонов оказалась сходной.

2. Гематологические нежелательные эффекты выявлены достоверно чаще при использовании пегилированных ИФН в составе противовирусной терапии.

3. Гриппоподобный на фоне КПВТ встречались достоверно чаще у пациентов, получающих стандартные ИФН.

4. Астеновегетативный синдром зарегистрирован чаще у пациентов на фоне терапии пегилированными ИФН.

5. Выявлена зависимость между достижением устойчивого вирусологического ответа и величиной снижения уровня гемоглобина.

Источник