После каких лекарств может быть гепатит

Лекарственный гепатит

Около 1000 лекарств могут вызвать воспаление печени. Среди них — жаропонижающие, биологически активные добавки (БАД) и растительные комплексы. Примерно в 11% случаев лекарственного гепатита пациенту требуется экстренная пересадка печени.-liver/

Лекарственный гепатит — это повреждение печени, вызванное воздействием лекарственного вещества, биологически активной добавки или фитопрепарата. Лекарственные поражения печени составляют 10% от всех зарегистрированных побочных действий фармакологических препаратов1 и служат причиной 11% случаев острой печеночной недостаточности.

Причины

Любые лекарства, попадающие в организм, проходят через печень и там подвергаются метаболическому превращению под влиянием различных ферментов. В процессе переработки лекарств могут образовываться гепатотоксичные вещества, которые из-за индивидуальных особенностей ферментной системы (генетически обусловленных или приобретенных вследствие заболеваний) не успевают обезвреживаться и оказывают непосредственное токсическое влияние на клетки печени.

Гепатотоксичность лекарств усиливается из-за межлекарственных взаимодействий при одновременном приеме нескольких средств. С другой стороны, в процессе биометаболизма лекарственных веществ могут образовываться активные формы кислорода, которые повреждают клеточные мембраны. Кроме того, токсичные продукты обмена лекарств изменяют активность белков, выводящих из гепатоцитов соли желчных кислот, что приводит к внутрипеченочному холестазу (застою желчи внутри печени). Повышение уровня токсичных желчных кислот в клетках также не может не отразиться на состоянии печени.

Поражения печени, вызванные прямым гепатотоксическим воздействием метаболитов лекарственных средств, обычно развиваются быстро — в течение 1-2 суток после приема препарата.

На гепатотоксичность лекарств также влияет индивидуальная непереносимость. Из-за особенностей иммунной системы организм воспринимает активные метаболиты препаратов как чужеродных агентов. А поскольку накапливаются они в печени, именно на её ткани направляется иммунная реакция, которая повреждает клетки и вызывает воспаление. Такие реакции формируются долго: латентный период может составлять от нескольких недель до нескольких месяцев. Иногда реакция по типу индивидуальной гиперчувствительности возникает лишь при повторном курсе препарата, что вводит в заблуждение и пациента, и лечащего врача.

Для развития лекарственного гепатита необходимо сочетание нескольких факторов:

• Генетические особенности. Активность ферментов, иммунные реакции — все это кодируется определенными генами.
• Гепатотоксический потенциал лекарственного средства. Известно, что чаще токсические гепатиты вызывают антиретровирусные средства, нестероидные противовоспалительные (особенно парацетамол), препараты для химиотерапии, некоторые антибиотики, противотуберкулезные средства, гормональные контрацептивы. Гепатотоксическое действие также оказывают биологически активные добавки (БАД) на основе гарцинии камбоджийской, цимицифуги, дубровника и других растений, а также травяные чаи для похудения (более подробно об этом можно почитать здесь).
• Состояние организма. Хроническое злоупотребление алкоголем провоцирует гепатотоксические реакции при относительно низких дозах лекарственных препаратов и повышает вероятность развития лекарственного гепатита. Голодание усиливает гепатотоксичность парацетамола и изониазида. Среди других известных факторов риска — женский пол, возраст старше 65 лет, фоновое хроническое заболевание печени.

Симптомы

Проявления лекарственного гепатита крайне разнообразны. Заболевание может протекать бессимптомно, а может вызвать острую печеночную недостаточность. Среди самых частых жалоб:

Чтобы поставить диагноз лекарственный гепатит, врачу нужно исключить другие заболевания печени

• Повышенная утомляемость и слабость
• беспричинная температура
• потеря аппетита
• тошнота, рвота
• тупая боль в правом подреберье
• кожный зуд
• желтуха

При осмотре врач может обнаружить увеличенную печень (иногда в сочетании с увеличением селезенки), желтуху, отеки, подкожные кровоизлияния.

В тяжелых случаях возможны острые массивные кровотечения, нарушение сознания вплоть до комы.

Диагностика

Диагностика лекарственного гепатита часто затруднена, так как не существует однозначных маркеров, показывающих, что поражение печени возникло именно под влиянием фармацевтического препарата. Поэтому врачу необходимо исключить другие возможные причины гепатита, прежде всего — вирусную инфекцию и алкогольное поражение печени. Также нужно исключить аутоиммунные гепатиты, болезни накопления и злокачественные опухоли.

При сборе анамнеза врач выясняет, принимает ли пациент лекарство с гепатотоксичными свойствами (например, парацетамол). Далее доктор оценивает вероятность лекарственного поражения печени по специальной шкале RUCAM. Она включает в себя несколько признаков:

• время, прошедшее от начала приема лекарства до появления реакции
• уровень печеночных ферментов в сыворотке крови
• известные факторы риска, сопутствующие заболеванию
• прием других лекарств
• возможные альтернативные причины развития гепатита

Врач оценивает состояние пациента по всем этим параметрам и получает итоговую сумму баллов. Она показывает вероятность лекарственной природы поражения печени.

Лабораторно лекарственный гепатит подтверждается с помощью биохимического исследования крови:

• уровень АЛТ и АСТ выше нормы в 5 раз и более (при сочетании с повышением уровня билирубина — в 2 раза и более);
• уровень ЩФ крови выше нормы в 2 и более раза;
• возможно повышение уровня билирубина.

Еще один диагностический критерий — уменьшение симптомов заболевания после отмены «подозрительного» лекарства.

Лечение

Прежде всего, необходимо отменить препарат-причину лекарственного гепатита. Если человек не может жить без этого лекарства, нужно подобрать более безопасную альтернативу с аналогичным действием.

Причины и симптомы лекарственного гепатита

Но бывает, что других вариантов лечения нет. Тогда врачу приходится оценивать соотношение риск-польза. Если польза от препарата превышает вред, пациент должен продолжить терапию. В этом случае для защиты клеток печени рекомендуется принимать урсодезоксихолевую кислоту (УДХК). Она снижает токсическую нагрузку на орган и, соответственно, степень повреждения тканей.

Если лекарственный гепатит вызван воздействием парацетамола, назначают специфический антидот — N-ацетил L-цистеин.

Пациенту также следует отказаться от алкоголя, сигарет, ограничить количество «быстрых» углеводов и «плохих» жиров. Это поможет снизить ежедневную нагрузку на печень и даст органу возможность восстановиться.

Легкие и среднетяжелые формы лекарственного гепатита лечат амбулаторно, тяжелые (при развитии печеночной энцефалопатии) требуют госпитализации.

Прогноз и профилактика

Прогноз при лекарственном поражении печени серьезный: необходимость в экстренной пересадке печени возникает примерно в 11% случаев; у 1,8% пациентов, перенесших лекарственный гепатит, в течение 10 лет развивается цирроз печени.

Для профилактики гепатита нужно ограничивать употребление алкоголя во время лекарственной терапии (спиртное особенно опасно при приеме парацетамола и антибиотиков) и не принимать одновременно несколько препаратов.

При необходимости длительной терапии гепатотоксичными препаратами (гормональные контрацептивы, нестероидные противовоспалительные, противотуберкулезные средства) рекомендуется раз в полгода сдавать анализ на уровень печеночных ферментов в крови. Это помогает вовремя обнаружить лекарственный гепатит и остановить его. Также целесообразно обеспечить печень защитой в виде препаратов урсодезоксихолевой кислоты.

Источники:

1 Ивашкин В.Т., Барановский А.Ю., Райхельсон К.Л. и соавт. Лекарственные поражения печени (клинические рекомендации для врачей). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2019

Обращаем ваше внимание! Эта статья не является призывом к самолечению. Она написана и опубликована для повышения уровня знаний читателя о своём здоровье и понимания схемы лечения, прописанной врачом. Если вы обнаружили у себя схожие симптомы, обязательно обратитесь за помощью к доктору. Помните: самолечение может вам навредить.

Источник

Когда и как защищать печень при приеме лекарств?

Что такое лекарственное поражение печени?

Одна из главных функций печени в организме человека — детоксикационная или обезвреживающая. Когда кровь поступает в печень через воротную вену, она несет питательные вещества, а также лекарства и другие вещества, которые человек употребляет.

Вещества, поступающие в кровь из кишечника и из других органов, а также из внешней среды, токсичны для организма, и клетки печени (гепатоциты) при помощи биохимических реакций осуществляют их преобразование в конечные малотоксичные для организма продукты, которые выводятся с желчью или мочой. Большинство лекарств являются жирорастворимыми, они не растворяются водой и их трудно вывести с мочой. Поэтому в этих сложных реакциях используются десятки печеночных ферментов. Ферменты в печени разрушают лекарства и превращают их в водорастворимые формы, которые затем могут выводиться желчью или мочой.

Попадая в печень, химические соединения, содержащиеся в лекарствах, могут повреждать ее клетки, вызывая воспалительную реакцию — гепатит. Кроме того, в процессе преобразования некоторых химических соединений могут образовываться промежуточные токсические соединения — метаболиты, которые также могут вызывать повреждение клеток печени с развитием воспалительной реакции (гепатита).

На практике гепатотоксическими свойствами преимущественно обладают лекарства, БАДы, лекарственные травы, химикаты, растворители и алкоголь. Все они могут приводить к различным поражениям печени. Под лекарственным поражением печени понимают повреждение печени в результате воздействия химических составляющих медикаментов, или их метаболитов, образующихся в процессе их утилизации в печени, при приеме в обычных дозировках.

Лекарственные поражения печени до недавнего времени регистрировались редко, но с увеличением количества людей, имеющих несколько различных хронических заболеваний и вынужденных принимать большое количество лекарств одновременно, а также тех, кто принимает препараты, БАДы или лекарственные травы бесконтрольно без назначения врача случаи развития токсического гепатита значительно участились.

Лекарственное поражение печени бывает легкой, средней или тяжелой степени тяжести, в 50% случаев оно может привести к госпитализации, а в 10% — перейти в хроническое заболевание печени с развитием фиброза или цирроза печени. В редких случаях может развиться опасное для жизни состояние — острая печеночная недостаточность. Например, при приеме парацетамола, в некоторых случаях, даже кратковременного применения максимальной дозы этого лекарственного препарата может быть достаточно, чтобы вызвать острую печеночную недостаточность.

Симптомы лекарственного поражения печени

В большинстве случаев существенное повреждение печени развивается еще до появления симптомов. В этом периоде в зависимости от степени и вида поражения печени наблюдается бессимптомное повышение биохимических показателей крови. Биохимическими маркерами лекарственного поражения печени являются:

• АЛТ и АСТ (повышение в 3 раза и более);
• щелочная фосфатаза (повышение в 2 раза и более);
• билирубин (повышение в 2 раза и более одновременно с повышением АЛТ и АСТ).

По мере прогрессирования токсического гепатита к повышению биохимических показателей присоединяются клинические симптомы:

• пожелтение кожи и белков глаз;
• потемнение мочи и белый или серый стул;
• кожный зуд;
• отсутствие аппетита;
• тошнота, рвота;
• усталость;
• боль в животе.

Если на фоне лекарственного поражения печени отмечается нарушение свертываемости крови и головные боли пациент нуждается в срочной госпитализации в стационар.

Симптомы лекарственного поражения печени могут появиться сразу через несколько часов после приема препарата или биодобавки. Также может быть постепенное ухудшение самочувствия в течение нескольких дней или недель регулярного приема, иногда лекарственный гепатит развивается спустя несколько недель после приема медикаментов.

Какие лекарства, травы и БАДы могут вызвать повреждение печени?

Более 1000 лекарственных препаратов, необходимых для лечения различных заболеваний, от антибиотиков до болеутоляющих могут вызвать лекарственное поражение печени. Оно может усугубляться дополнительными обстоятельствами, например, одновременным приемом сразу нескольких лекарств или параллельным употреблением алкоголя.

На основании полученного опыта врачи разделили все лекарственные препараты на несколько категорий по степени гепатотоксичности. Высокую и среднюю степень гепатотоксичности имеют по мере убывания следующие препараты:

• антибиотики;
• для лечения туберкулеза;
• для лечения сердечно-сосудистых заболеваний (антиаритмические, для лечения гипертонии);
• для лечения центральной нервной системы (транквилизаторы и нейролептики);
• болеутоляющие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС);
• противоопухолевые (цитостатики);
• гормональные;
• гиполипидемические (для снижения уровня липопротеинов низкой плотности, связанных с риском развития атеросклероза сосудов);
• противогрибковые;
• иммуномодуляторы;
• некоторые ингибиторы протонной помпы.

Несмотря на устоявшееся мнение, что натуральные средства не вредят печени, БАДы и лекарственные травы могут быть более опасными для печени, чем химически синтезированные лекарства, из-за отсутствия клинических испытаний их безопасности, неизвестного состава активных веществ и наличия опасных примесей вследствие отсутствия очистки. Например, в Азии, где более распространено лечение травами, поражения печени связанные с их приемом преобладают над лекарственными поражениями печени.

На сегодняшний момент известно более 100 натуральных лекарственных препаратов, имеющих гепатотоксическое действие, наиболее известные среди них добавки с алоэ вера, зеленым чаем, кавой, соком нони и лекарственные растения — окопник, эфедра, сенна, дубровник, чистотел.

Кто в зоне высокого риска по лекарственному поражению печени?

Во многих случаях печень способна метаболизировать лекарственные препараты (и другие токсины) без существенного повреждения самого органа. Однако когда на этот орган возлагаются постоянные задачи по детоксикации — например, когда лекарства принимаются в избытке, ежедневно и длительно, или когда одновременно принимается несколько лекарств, — все это может нанести значительный ущерб печени.

На вероятность поражения печени лекарствами влияет скорость их метаболизма в организме человека. Оказалось, что метаболизм лекарств происходит с разной скоростью, которая зависит от индивидуальных генетических и физиологических характеристик. Среди этих характеристик: пол, возраст, унаследованный состав печеночных ферментов, скорость тока желчи, состав кишечной микрофлоры и рацион. Также метаболизм лекарственных средств замедляют заболевания почек и печени, сердечная недостаточность, нарушение кровообращения.

Различные лекарственные средства могут изменять скорость метаболизма сами по себе. Так некоторые препараты ускоряют метаболизм, в то время как другие стимулируют выработку ферментов, которые уменьшают скорость расщепления препарата.

Риск лекарственного поражения печени усугубляют следующие факторы:

• возраст старше 70 лет;
• врожденные генетические особенности, влияющие на метаболизм лекарств;
• женский пол;
• беременность;
• метаболический синдром (ожирение, диабет, дислипидемия, гипертоническая болезнь);
• наличие хронических заболеваний печени — неалкогольного жирового гепатоза, гепатитов В и С, иммунных и наследственных;
• прием более 3-4 препаратов одновременно;
• доза препарата в сутки более 50-100 мг;
• длительный курс приема;
• одновременный прием алкоголя.

Диагностика и лечение лекарственного поражения печени

Для диагностики лекарственного поражения печени используются биохимические анализы крови, УЗИ гепатобилиарной зоны и эластография печени сдвиговой волной, биопсия печени. Для диагностики очень важно выявление препарата, вызвавшего поражение печени. Поэтому обязательно проинформируйте своего врача о том, какие препараты принимаете, в том числе БАД и натуральные.

Лечение необходимо проводить под наблюдением врача. Главным условием для успешного лечения является своевременное выявление лекарственного препарата, его вызвавшего и прекращение его приема, если это возможно.

Как предотвратить повреждение печени лекарствами?

Гепатологи ГЦ Эксперт перед назначением курса лечения, включающего препараты, обладающие высокой гепатоксичностью, рекомендуют проверить здоровье вашей печени. Особенно это касается людей с ожирением и регулярно употребляющих алкоголь или пациентов, постоянно принимающих лекарственные средства по поводу хронического заболевания.

Эффективная и быстрая проверка здоровья печени в Гастроэнтерологическом центре Эксперт осуществляется по программе ГепатоCheck.

Во время длительного приема лекарств необходимо контролировать биохимические показатели печени не реже одного раза в три месяца.

Также поможет предотвратить лекарственное повреждение печени назначение препарата в минимальной дозировке в начале лечения для проверки реакции организма на него.

Важное замечание по поводу самолечения: пациентам строго не рекомендуется принимать лекарства без назначения врача. Врачи в свою очередь должны учитывать риски поражения печени во время лечения, особенно в группах риска.

При приеме биодобавок и лекарственных трав необходимо соблюдать те же меры предосторожности, что и при приеме медикаментов. Даже витаминные, диетические добавки, БАДы для похудения, могут сказаться гепатотоксичными именно для вас. Избыток железа или витамина А, возникающий на фоне приема профилактических препаратов может привести к значительному повреждению печени. Никогда не стоит принимать добавки, содержащие железо, если не диагностирован его дефицит. Доза витамина А никогда не должна превышать 5000 единиц в день.

Пять советов по сохранению здоровья печени в эпоху бессистемного применения лекарственных средств

1. Обсуждайте с лечащим врачом все лекарственные препараты, которые собираетесь принимать, нередко удается найти альтернативную схему лечения с меньшим количеством препаратов. Запомните, чем меньше лекарств вы принимаете, тем лучше.
2. Ведите список всех рецептурных и безрецептурных средств, которые принимаете, включая травы, витамины и добавки и берите этот список с собой на прием к каждому врачу.
3. При использовании лекарств, отпускаемых без рецепта, внимательно прочитайте этикетку и никогда не превышайте рекомендованное количество. Избегайте принятия максимальной рекомендуемой дозы в течение длительного периода времени без консультации с врачом.
4. Если вы принимаете несколько лекарств, убедитесь, что ингредиенты не совпадают; в противном случае вы рискуете получить случайную передозировку.
5. Если у вас хроническое заболевание печени, предупреждайте врачей о вашем диагнозе и серьезности заболевания печени для того, чтобы они могли подобрать препараты с наименьшим гепатотоксичным эффектом. Прежде чем начинать прием новых лекарств, проконсультируйтесь с врачом-гепатологом ГЦ Эксперт.

Если у вас остались вопросы после прочтения этой статьи, задавайте их наших врачам-гепатологам или записывайтесь на консультацию.

Будьте здоровы и берегите печень.

Поделиться в социальных сетях и мессенджерах

Задать вопрос

Источник