Терапия при гепатите с побочные эффекты
Содержание статьи
Побочные эффекты при лечении гепатита С
При лечении гепатита С многих пациентов интересует, насколько сложный этот процесс, как долго длится и какие нежелательные явления в ходе его могут возникнуть. Комплекс понятий «гепатит С — лечение — побочка» зависит от того, какой вариант борьбы с заболеванием выбран. Традиционно больные гепатитом С получали терапию противовирусными лекарствами — интерферонами и рибавирином. Длительное, не менее года, лечение и серьезные нежелательные реакции от действия препаратов делают процесс выздоровления непростым и требующим от больного многих сил и терпения.
Лечение гепатита С индийскими препаратами: побочки существуют?
Прежде чем ответить на этот вопрос, логично вспомнить те отрицательные явления, которые неизбежно пришлось переживать пациентам во время курса традиционной противовирусной терапии.
- Простудный синдром. В самом начале терапии противовирусными препаратами организм реагирует на них так, как если бы человек заболел гриппом или ОРВИ. Больного лихорадит, появляются боли головные, мышечные и суставные.
- Изменения со стороны кровяной формулы. Наблюдается уменьшение количества красных и белых кровяных телец, а также тромбоцитов и нейтрофилов. Иногда лечение способно привести к кровотечениям, если у больного было пониженное содержание тромбоцитов.
- Нарушения работы щитовидки — частые побочные эффекты при лечении гепатита С. Интерфероны способны серьезно нарушить деятельность щитовидной железы у больного: повысить или понизить ее активность. Повышенная функция — гипертиреоз — чревата похудением и раздражительностью, а пониженная — гипотиреоз — набором веса и вялостью.
- Кожные проблемы выражаются в чрезмерной сухости, зуде, которые варьируются от небольшого шелушения до возникновения серьезных язв. Причем неприятные явления усиливаются к концу дня, часто даже вызывая проблемы со сном.
- Облысение выражается в утончении и хрупкости волос или их выпадению.
- Головная боль — наиболее частый негативный эффект противовирусного лечения, ею страдают более половины пациентов.
- Тошнота также довольно часто возникает во время лечения, хотя может быть также симптомом заболевания.
Отметим, что наиболее продуктивно и безопасно лечение дженериками гепатита С: побочные эффекты при этом практически отсутствуют. Выбирая Ссофосбувир или Даклатасвир, вы избавляете свой организм от длительного и подчас мучительного лечения и множества неприятных моментов, неизбежных при традиционной терапии.
Почему возникают негативные реакции во время лечения гепатита С
Традиционная противовирусная терапия заболевания печени и масса негативных эффектов на нее вызвана особенностью действия интерферонов в сочетании с рибавирином. Они оказывают стимулирующее иммунные силы и подавляющее воспалительные процессы действие, на что организм отвечает столь сильной и многообразной реакцией. Проблемы также усиливаются, если больной во время приема препаратов допускает изменения дозировки или регулярности приема, не следуя схеме лечения и рекомендациям лечащего гепатолога.
Если вас интересует гепатит С — лечение, побочка — то ее просто не будет, если вы уйдете от традиционной интерфероновой схемы и выберете новейшие препараты — дженерики.
Уменьшаем симптоматику
При традиционной комбинированной терапии заболевания вирусным гепатитом С облегчение состояния больного направлено на снятие симптомов побочных эффектов.
- Средства против воспаления помогут облегчить мышечно-суставную и головную боль, снимая простудные симптомы.
- При проблемах с кровью рекомендуется снизить дозу препаратов, не принимать препараты в комплексе, исключив одно из них на краткое время.
- При влиянии на щитовидную железу важно каждые три месяца проверять уровень гормонов.
- Зуд и сухость кожи устраняется применением увлажняющих средств, теплой ванны и душа, обильным питьем.
- Алопеция требует особых средств для волос и щадящего к ним отношения.
- Головная боль может быть побеждена при помощи диетического питания, прогулок на свежем воздухе, правильного режима дня.
- Тошнота отступит при сбалансированном дробном питании, отказе от чая и кофе, жирного, острого и жареного, газировки, соков цитрусовых и когда еда имеет среднюю температуру.
Всех этих побочных эффектов не имеют дженерики из Индии.
Как работают дженерики
Новейшие препараты прямого противовирусного действия бьют по самому важному внутри вируса — по его способности воспроизводить себе подобные вирусы, т.е. размножаться. Этим такие лекарства принципиально отличаются от интерферонов, которые подстегивают иммунные силы человека. Отсюда и отсутствие мощной ответной реакции организма на лечение. Разрушая белковые вирусные структуры, препараты нового поколения намного деликатнее и при этом неизмеримо эффективнее справляются с заболеванием. Больной может почувствовать небольшую тошноту буквально в первую неделю-две лечения, пару раз пережить рвоту — и все. Этим и столь ценно лечение дженериками гепатита С: побочные эффекты кратковременны и минимальны.
И еще огромное преимущество новых препаратов индийского производства — их максимальная ценовая доступность. Оригиналы ПВППД стоят огромных денег, неподъемных для большинства обычных россиян. Дженерики специально разработаны и реализуются как средство массового применения. Подчеркнем еще раз их выдающиеся преимущества:
- полностью излечивают гепатит С в 95% и выше случаев,
- работают непосредственно внутри вируса,
- помогают восстановлению тканей печени,
- противостоят развитию рака и цирроза,
- отлично переносятся больными,
- эффективны к вирусам, устойчивым к другим препаратам.
Современная успешная борьба с гепатитом С не представляется без надежных, проверенных, высокоэффективных препаратов новейшего поколения — дженериков от известных индийских производителей.
Did you find apk for android? You can find new Free Android Games and apps.
Источник
Анализ побочных эффектов противовирусной терапии хронического гепатита С
Астапченко Д.С.
Актуальность. Проблема этиотропного лечения хронического вирусного гепатита С (ХВГС), несмотря на большое количество исследований, по-прежнему остается актуальной и до конца не решена.
Эффективность лечения по данным разных исследователей не превышает 46-51% у больных ХВГС с 1-м генотипом и 70-80% у больных ХВГС с не 1-м генотипом [2-4]. Так же ограничивают их применение высокая стоимость препаратов и большое количество побочных эффектов от проводимой терапии. Целью проведения этиотропной терапии ХВГС является подавление вирусной репликации, эрадикация вируса из организма и, соответственно, прекращение инфекционного процесса. Даже отсутствие вирусологического эффекта при специфической терапии приводит к замедлению прогрессирования заболевания, стабилизации или регрессии патологических изменений в печени, предупреждению формирования цирроза печени и первичной гепатоцеллюлярной карциномы, а также повышению качества жизни.
«Золотым стандартом» терапии ХВГС, является комбинация стандартного рекомбинантного α2 интерферона короткого действия и рибавирина, или комбинация пегилированного интерферона и рибавирина [1,4].
Оценку эффективности специфического лечения осуществляют на основании нескольких критериев: вирусологического (исчезновение рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса из сыворотки крови), биохимического (стойкая нормализация уровня ферментов печени) и морфологического (уменьшение индекса гистологической активности и стадии фиброза).
В целом около 5% больных [1,5] вынуждены отказаться от специфического противовирусного лечения в начале курса из-за многочисленных побочных эффектов, а 20% не доводят его до конца.
Побочные эффекты интерферона (ИФН) и рибавирина иногда вынуждают временно или постоянно снижать их дозы или отменять препараты. Некоторыми исследователями [5] показано, что для достижения устойчивого вирусологического ответа (УВО) необходимо получение не менее 2/3 дозы ИФН и рибавирина, поэтому эффективность комбинированной противовирусной терапии (КПВТ) напрямую зависит от наличия побочных эффектов и возможностью их коррекции.
Некоторые побочные эффекты не требуют медикаментозной терапии, так как носят легкий или среднетяжелый характер, другие — тяжелый и угрожающий жизни характер, при этом необходима специфическая коррекция. Как правило, после окончания терапии большинство побочных эффектов полностью исчезает без применения симптоматической терапии.
Проблема побочных эффектов на фоне проводимой КПВТ остается до конца не изученной, несмотря на проведенные многочисленные исследования.
Основными побочными явлениями, описанными в литературе, являются: гематологические изменения; гриппоподобный, диспепсический, неврологический и астеновегетативный синдромы; аутоиммунные поражения; снижение массы тела; выпадение волос; огрубение кожи; аллергические реакции различной степени выраженности; местная реакция в области введения интерферонов.
Таким образом, проблема побочного действия комбинированного противовирусного лечения ХВГС, его влияние на достижение УВО является актуальной в настоящее время.
Целью данного исследования было изучение побочных явлений КПВТ в зависимости от схемы лечения, сопутствующих заболеваний, влияние на достижение УВО. Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи: оценить переносимость КПВТ пациентами с различными схемами терапии, выявить частоту побочных эффектов КПВТ и взаимосвязь их с достижением УВО.
Материалы и методы. В исследование были включены 50 пациентов с установленным диагнозом ХВГС, которые получали КПВТ. Диагноз был подтвержден согласно общепринятым методикам.
Из исследования исключались пациенты с микст-инфекцией (вирусный гепатит В, ВИЧ-инфекция) а так же наличием сопутствующей патологии печени (первичный билиарный цирроз, болезнь Вильсона-Коновалова, синдром Бадда-Киари, гемохроматоз, аутоиммунный гепатит, дефицит альфа-1 антитрипсина) и предшествующего специфического противовирусного лечения по поводу ХВГС, больные с наличием любого из общепринятых противопоказаний для проведения КПВТ.
До начала терапии всем пациентам проводилось определение генотипа вируса гепатита С методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме «реального времени» (с чувствительностью использованных тест-систем Амплисенс) 50 копий/мл), ультразвуковое исследование печени, клинический и биохимический анализы крови. Определение степени фиброза печени производилось методом фиброэластометрии (Fibroscan FS-502, Echosens, Франция) с определением индекса фиброза по vir или с помощью биопсии печени по Менгини с определением индекса гистологической активности по Ishak.
Продолжительность лечения составила 48 недель для пациентов, инфицированных генотипом 1в вирусного гепатита С или при наличии у больного цирроза печени; 24 недели для пациентов, инфицированных генотипом 2 и 3а. Согласно рекомендациям по ведению пациентов с ХВГС, КПВП включала комбинацию стандартного (Интрон или Альтевир 3 млн МЕ 3 раза в неделю) или пегилированного (ПегИнтрон 120 мкг или Пегасис 180 мкг в неделю) ИФН и рибавирина в дозировке 800-1200 мг в зависимости от массы тела.
Устойчивый вирусологический ответ (УВО) определялся как отсутствие РНК вируса в сыворотке крови спустя 24 недели после окончания КПВТ. Больные находились под наблюдение в течение терапии на базе Воронежской областной клинической инфекционной больницы и поликлиник Воронежа. Все пациенты были разделены на 2 группы: получающие в составе КПВТ стандартные ИФН — 52,0% (26 человек) или пегилированные ИФН — 48,0% (24 человек). Пациенты были сопоставимы по возрасту и полу: средний возраст составил 40,3 ±10,4, количество мужчин — 57,1%, женщин 42,9%. Распределение по группам показано в табл. 1.
Таблица 1. Характеристика пациентов в исследуемых группах
При анализе полученных результатов использовались описательные методы математической статистики с применением пакета программ Microsoft Excel 2010. Достоверность различий оценивалась методами непараметрической статистики, статистически значимыми считались различия результатов при р≤0,05.
Результаты. При анализе эпидемиологических данных выяснено, что в большинстве случаев (34% случаев) ХВГС выявлен случайно, без клинических проявлений. Одинаковое количество пациентов (по 8 человек — 19,2%) обследовались по поводу диспепсических жалоб и длительного повышения печеночных ферментов. У 30 % пациентов в анамнезе отмечались неоднократные операции или переливание крови; употребление внутривенных наркотиков — у 16% человек. Длительность заболевания до начала противовирусной терапии составила в 1 группе 3±1,4 лет, во 2 группе 5±3,4лет. Степень фиброза по vir в среднем составил в 1 группе 1±0,85 балла, во второй группе выше — 1,9±1,5 баллов.
Соотношение генотипов вируса гепатита С, определенных до начала КПВТ, показано в табл. 2.
Таблица 2. Соотношение генотипов вирусного гепатита С
Среди всех пациентов УВО определялся в большинстве случаев — 80,0%, при применении обоих видов терапии, но при этом достоверных различий между группами по этому признаку не выявлено. Эффективность терапии в 1 группе составила 75,1%, во 2 группе — 78,2%. Отсутствие вирусологического ответа в половине случаев связано с отменой препаратов из-за развития выраженных побочных эффектов (прогрессирование неврологической симптоматики с развитием энцефалопатии в 1 группе, длительная некупируемая лихорадка во 2 группе).
Частота побочных эффектов в общей выборке была достаточно высокой — 72,3% среди всех пациентов, при этом в 1 и 2 группе нежелательные явления встречались с одинаковой частотой (69,1% и 73% соответственно).
На протяжении всей терапии у большинства пациентов встречался астеновегетативный синдром в виде выраженной слабости, усталости, нарушения сна, при этом значительно чаще эти проявления отмечали пациенты 2 группы — принимающие пегилированные ИФН (30,7%), что в 2,1 раза чаще, чем во 1 группе (66,6%). Снижение настроения, появление раздражительности, неконтролируемой агрессии при опросе отмечали 23,0% пациентов 1 группы и 25,0% пациентов 2 группы. Данные жалобы чаще встречались на 24±2 неделе терапии. Описанная в литературе депрессия, индуцированная КПВТ, среди данной выборки не встречалась. Для выявления депрессии у всех пациентов применялся опросник Цунга в начале и при завершении КПВТ.
Гриппоподобный синдром, проявляющийся лихорадкой до 38±0,85?С, миалгией, артралгией, выявлен достоверно чаще в у пациентов 1 группы (38,4%), чем у 2 группы (30,1%). Длительность лихорадки составляла в среднем 14±2 недель, первый подъем температуры всегда сопровождал начало КПВТ. Лихорадка купировалась применением препаратов НПВС в стандартных дозировках.
Жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта в виде снижения аппетита, тошноты, периодической диареи, боли, вздутия в животе отмечались у 34,6% пациентов 1 группы, что в 2,08 раза чаще, чем во 2 группе (16,6%) .Желтуха на фоне КПВТ встречалась у 2 человек в каждой группе (по 8,3% и 7,6% соответственно).
Снижение веса в среднем на 10,5±5,1 кг, регистрируемое к концу КПВТ, встречалась в 2,3 раза чаще у пациентов 1 группы (19,2%) чем у пациентов среди пациентов 2 группы (8,3%).
Выпадение волос, жалобы на сухость кожи, зуд кожи регистрировались редко: в 1 группе у 2 человек (7,6%среди группы), во 2 группе чаще — у 3 человек(12,5%).
Обострение имеющихся сопутствующих соматических заболеваний встречались в обеих группах приблизительно с одинаковой частотой (30,1% и 27,6% соответственно). Чаще всего встречались обострения хронического панкреатита, язвенной болезни желудка, сахарного диабета.
Частота манифестации впервые выявленных соматических заболеваний на фоне проведения КПВТ имеет прямую корреляционную связь с используемыми препаратами, то есть значительно чаще выявляется при применении ИФН короткого действия, чем пролонгированных форм. При этом в 1 группе на фоне КПВТ манифестировали псориаз (7,6%), аутоиммунный тиреодит (15,3%). А во 2 группе выявлялись гипотиреоз и сахарный диабет (по 4,1% пациентов).
Гематологические осложнения встречались в обеих группах. Анемия, регистрируемая в виде снижения гемоглобина ниже 110г/л, встречалась чаще всего в середине терапии (24±3недели КПВТ). Во второй группе анемия выявлена достоверно чаще — в 2,4раза чаще (38,4%случаев), чем в 1 группе (16% случаев). Эритропоэтин для коррекции анемии применялся в 4 случаях (8%), у остальных коррекции анемии не требовалось.
Среди пациентов обеих групп при наличии анемии УВО встречается в 49,7% случаев, при отсутствии анемии достоверно реже (в 1,35 раз) — у 36,6% пациентов. Таким образом, наличие анемии, в сочетании с другими факторами можно считать предиктором эффективности КПВТ.
Напротив, частота тромбоцитопении на фоне КПВТ коррелировала с отсутствием УВО. Пациенты со снижением уровня тромбоцитов в 1,8 раз реже достигали УВО. Среди всех пациентов тромбоцитопения встречалась только у 8,0% пациентов, что реже, чем по литературным данным. В обеих группах частота данного побочного действия была одинаковой.
Выводы
1. Эффективность терапии с применением препаратов пегилированных или стандартных интерферонов оказалась сходной.
2. Гематологические нежелательные эффекты выявлены достоверно чаще при использовании пегилированных ИФН в составе противовирусной терапии.
3. Гриппоподобный на фоне КПВТ встречались достоверно чаще у пациентов, получающих стандартные ИФН.
4. Астеновегетативный синдром зарегистрирован чаще у пациентов на фоне терапии пегилированными ИФН.
5. Выявлена зависимость между достижением устойчивого вирусологического ответа и величиной снижения уровня гемоглобина.
Источник
Гепатит C. Симптомы, диагностика, лечение, профилактика
Гепатит C — хроническое инфекционное заболевание, вызываемое вирусом HCV, который поражает в первую очередь печень. Инфекция часто протекает бессимптомно, так что большинство больных даже не подозревают о ее существовании в течение многих лет. Если лечение отсутствует, то инфекция может привести к серьезным осложнениям, таким как цирроз и рак печени. Вирус HCV передается в основном при прямом контакте с кровью.
Строение и функции печени
Печень при весе около 1,2-1,5 кг (около 2% от фактического веса тела) является не только самым большим органом человеческого тела, но и самой большой железой. Находится в правой верхней части живота, чуть ниже диафрагмы. Печень делится на две части: правую и левую доли. Обе доли печени хорошо различимы, потому что они разделены ленточной структурой, исходящей от диафрагмы. Печень состоит из эпителиальных клеток (гепатоцитов), которые выходят наружу из центральной вены. Между этими клетками находятся тончайшие кровеносные сосуды, которые переносят кровь к центральной вене.
Благодаря своему расположению вблизи органов пищеварения печень играет важную роль в утилизации пищевых компонентов. В минуту через печень проходит около 1,5 л крови, что составляет около ¼ части. Она фильтрует кровь, чтобы сохранить другие органы тела от повреждений. Важные вещества, такие как углеводы и белки, могут храниться в клетках печени, а вредные (яды, лекарства), обезвреживаться.
Основные функции печени:
- Углеводный обмен. Поддержание баланса глюкозы в организме.
- Жировой обмен. Высвобождает жирные кислоты и глицерин, которые доступны организму в качестве поставщиков энергии.
- Белковый обмен. Печень вырабатывает довольно много различных белков, необходимых для жизнедеятельности.
Еще одна задача печени — очищение крови от токсичных веществ. Для этого эти вещества из плазмы крови переносятся непосредственно в клетку печени, где они химически преобразуются в несколько этапов. Конечные продукты этого превращения затем либо доставляются непосредственно в желчь, либо полностью устраняются из кровообращения через почки.
Важной функцией печени является выведение билирубина из кровотока. Гемоглобин, превращается в билирубин в кровотоке в несколько этапов. Конечный продукт направляется через желчный проток в кишечник, где он выводится со стулом. Если эта функция печени нарушена, билирубин не отфильтровывается. В организме образуется его избыток, так называемый затор, что приводит к желтухе.
Формы гепатита C
В зависимости от формы заболевания определяется ход лечения. При своевременном обращении к врачу вероятность полного выздоровления возрастает.
Формы гепатита C:
- Острая. Выявляется случайно при проведении планового обследования. Также может быть обнаружена при сдаче анализов при подозрении на инфицирование. В острой форме вирусный гепатит может быть полностью излечен.
- Хроническая. Не имеет выраженной симптоматики, поэтому диагностируется преимущественно при проведении лабораторных исследований. При распространении инфекции наблюдается серьезное поражение печени.
При отсутствии лечения происходит стремительное поражение гепатоцитов, что чревато развитием онкологических заболеваний или цирроза.
Таблица — Стадии развития гепатита С
Степень прогрессирования | Длительность течения | Признаки |
I (инкубационная) | От 15 дней до 3 месяцев | Отсутствуют. |
II (преджелтушная) | От 3 дней до 2 недель | Озноб, слабость, покраснение задней стенки горла, тошнота и рвота, диарея, боли в животе, боли в суставах, пятна и сыпь на коже, апатия. |
III (желтушная, активная) | Внешние признаки от 1 до 3 дней | Пожелтение склер и кожи, потемнение мочи и осветление каловых масс. |
IV (постжелтушная) | — | Размеры печени уменьшаются, состояние стабилизируется. В 10% случаев наступает полное выздоровление. |
V (завершающая) | До 6 месяцев | Функции гепатоцитов восстанавливаются. |
Особенности течения
Вирус гепатита C передается в основном через кровь инфицированного человека. Это происходит при использовании шприцев повторно; по этой причине гепатит C — это довольно распространенное явление среди лиц, которые принимают наркотики.
Возможны случаи заражения от медицинских или эстетических инструментов, которые должным образом не были обработаны (пирсинг, иглоукалывание, татуировки и т. д.). Также инфицирование может произойти при совместном использовании бритв, ножниц и пр. Редко, но все-таки возможна передача инфекции через незащищенный половой контакт.
У 15-40% инфицированных болезнь «уходит» сама по себе. При этом имеет значение возраст инфицированного человека. У детей и молодых людей спонтанное выздоровление чаще происходит в острой фазе заболевания. У пожилых людей выздоровление без лечения, как правило, не наступает.
Симптомы гепатита C
Инкубационный период составляет от 2 недель до 6 месяцев. На ранних стадиях заболевание протекает бессимптомно. В дальнейшем симптоматика довольно расплывчата и в основном ограничивается появлением расплывчатых и неспецифических признаков, которые легко спутать с проявлениями других болезней.
Многие люди не замечают, что заразились гепатитом C, по крайней мере, до тех пор, пока не возникают повреждения печени. На ранних стадиях острой формы болезни у мужчин и женщин возможны следующие симптомы:
- общее недомогание;
- слабость и быстрая утомляемость;
- повышение температуры тела;
- дискомфорт в животе;
- отсутствие аппетита и тошнота;
- непереносимость алкоголя и жирной пищи;
- боли в мышцах, иногда в суставах.
В некоторых случаях появляется желтуха (желтоватый оттенок кожи и склер), и небольшие боли усугубляются при пальпации в области печени. Более агрессивное течение заболевания отмечается у лиц, злоупотребляющих алкоголем, а также у тех, кто страдает сахарным диабетом и ожирением.
Подробнее об осложнениях
Гепатит C переходит в хроническую форму в 50-80 % случаев, поэтому риск цирроза печени также значительно увеличивается (примерно у 20% хронически больных). Это происходит не ранее чем через 20 лет после заражения.
Рубцовые изменения печени приводят к тому, что кровь начинает поступать к селезенке, желудку и пищеводу. Это может привести к внутреннему кровотечению.
Больные представляет опасность для окружающих. Эти мысли также могут привести к психическому стрессовому расстройству у пациента, которое может вылиться в депрессию.
Постановка диагноза
В зависимости от их специфики анализы крови помогают установить факт заражения вирусом HCV, измерить вирусную нагрузку и оценить генетический состав вируса для выбора наиболее подходящего лечения.
Помимо анализов крови, врач может назначить биопсию печени, т. е. забора небольшого образца ткани печени для анализа в лаборатории. Такой подход позволяет получить более точное представление о болезни и назначить эффективную терапию.
Лечение гепатита C
Необходим комплексный подход к лечению:
- Противовирусная терапия. Наиболее действенный препарат Интерферон-Альфа и Рибавирин. Курс лечения — 1 год. При необходимости терапия повторяется.
- Поддержание функции печени. Среди регенерирующих препаратов, наиболее эффективен Фосфоглив, Карсил, Эссенциале.
- Общее укрепление организма. Назначение иммуномодуляторов для поддержки внутренних органов и систем.
Большое значение имеет ведение здорового образа жизни и отказ от вредных привычек. Также при гепатите C необходимо придерживаться особой диеты.
Профилактика заражения
Чтобы предотвратить инфицирование, следует избегать путей передачи. Вакцины против гепатита C в настоящее время нет. Используйте презервативы при случайных половых связях. Отдавайте предпочтение одноразовым медицинским и косметическим инструментам
Список литературы:
https://cyberleninka.ru/article/n/gepatit-s-sovremennoe-sostoyanie-i-perspektivy
https://www.meds.ru/article.php?sid=63163
https://rep.bsmu.by/bitstream/handle/BSMU/1439/А-5400%20%28Полный%20текст%29.pdf?sequence=1&i…
https://www.phdynasty.ru/upload/library/bc5/bc51c21a6dedfc076ad35bf40c2f4373.pdf
https://trv-science.ru/uploads/316N.pdf
Источник