В англии вич вылечили

Британские врачи не нашли повторных следов появления ВИЧ в организме так называемого «лондонского пациента» — 40-летнего выходца из Венесуэлы Адама Кастильехо, которому 3,5 года назад пересадили костный мозг. Это второй случай в истории, когда человека вылечили от ВИЧ. Результаты наблюдений за состоянием его здоровья опубликовал научный журнал Lancet.

«Следы вирусных частиц, которые могут самостоятельно проникать в иммунные клетки и заражать их, не появлялись в крови, а также в спинномозговой жидкости, кишечнике или в лимфе пациента на протяжении 30 месяцев. Мы считаем, что теперь можно точно сказать, что пациент излечился от ВИЧ», — говорится в научной статье.

Ранее полностью вылеченным от ВИЧ считали лишь одного человека — так называемого «берлинского пациента» — американца Тимоти Брауна. Он получил иммунитет к вирусу после пересадки костного мозга в 2007 году.

Неуязвимость его организма к вирусу связана с тем, что он получил костный мозг от донора с мутациями в генах CXCR4 и CCR5. Они лишают ВИЧ возможности атаковать иммунные клетки человека или же значительно замедляют его распространение. Носители некоторых таких вариаций генов не всегда избавляются от вируса, но они почти всегда предотвращают развитие иммунодефицита.

В мае 2016 года британские медики под руководством профессора Университетского колледжа Лондона Равиндры Гупты провели похожую операцию с другим пациентом — венесуэльцем Адамом Кастильехо. До определенного времени врачи не раскрывали имя пациента, но сейчас он решился назвать себя в разговоре с корреспондентом New York Times.

Операция

В отличие от «берлинского пациента», Кастильехо провели более простую и безопасную операцию по трансплантации стволовых клеток костного мозга. По ее ходу организм пациента лишь раз «зачищали» от следов рака и кроветворных телец при помощи мягкой лучевой терапии.

Год назад Гупта и его коллеги заявили, что эта процедура не только спасла жизнь их пациенту, но и защитила его от ВИЧ — аналогично тому, что произошло с Тимоти Брауном. На этом, однако, эксперимент не закончился — медики продолжили наблюдать за здоровьем «лондонского пациента», опасаясь того, что вирус снова начнет размножаться в его организме.

Наблюдения показали, что следов вируса в крови и различных органах их подопечного по-прежнему нет, несмотря на то, что количество иммунных клеток в его организме пока восстанавливается достаточно медленно — их уровень составляет лишь четверть от нормы.

Их небольшое число, тем не менее, не сделало Кастильехо уязвимым для инфекций, которые обычно поражают носителей ВИЧ и других людей с ослабленным иммунитетом. Вдобавок ученые не зафиксировали никаких других аномалий и свидетельств того, что вирус может активно размножаться в его организме. В целом его организм восстанавливался таким же образом, как и у «берлинского пациента», что говорит об аналогичном механизме избавления от вируса.

Ученые надеются, что последующие наблюдения за здоровьем «лондонского пациента», а также другие успешные примеры подобных операций помогут биологам и медикам создать безопасную массовую альтернативу для подобной терапии, в том числе и при помощи геномных редакторов, меняющих структуру генов CXCR4 и CCR5.

«Следы вирусных частиц, которые могут самостоятельно проникать в иммунные клетки и заражать их, не появлялись в крови, а также в спинномозговой жидкости, кишечнике или в лимфе пациента на протяжении 30 месяцев. Мы считаем, что теперь можно точно сказать, что пациент излечился от ВИЧ», – пишут ученые.

Ранее полностью вылеченным от ВИЧ считали лишь одного человека – так называемого «берлинского пациента», американца Тимоти Браун. Он получил иммунитет к вирусу после пересадки костного мозга в 2007 году.

Неуязвимость его организма к вирусу связана с тем, что он получил костный мозг от донора с мутациями в генах CXCR4 и CCR5. Они лишают ВИЧ возможности атаковать иммунные клетки человека или же значительно замедляют его распространение. Носители некоторых таких вариаций генов не всегда избавляются от вируса, но они почти всегда предотвращают развитие иммунодефицита.

В мае 2016 года британские медики под руководством Равиндры Гупты, профессора Университетского колледжа Лондона (Великобритания), провели похожую операцию с другим пациентом – венесуэльцем Адамом Кастильехо. До определенного времени врачи не раскрывали имя пациента, но сейчас он решился раскрыть анонимность в разговоре с корреспондентом New York Times.

Иммунитет к иммунодефициту

В отличие от «берлинского пациента», Кастильехо провели более простую и безопасную операцию  по трансплантации стволовых клеток костного мозга. По ее ходу организм пациента лишь раз «зачищали» от следов рака и кроветворных телец при помощи мягкой лучевой терапии.

Год назад Гупта и его коллеги заявили, что эта процедура не только спасла жизнь их пациенту, но и защитила его от ВИЧ – аналогично тому, что произошло с Тимоти Брауном. На этом, однако, эксперимент не закончился – медики продолжили наблюдать за здоровьем «лондонского пациента», опасаясь того, что вирус снова начнет размножаться в его организме.

Наблюдения показали, что следов вируса в крови и различных органах их подопечного по-прежнему нет, несмотря на то, что количество иммунных клеток в его организме пока восстанавливается достаточно медленно – их уровень составляет лишь четверть от нормы.

Их небольшое число, тем не менее, не сделало Кастильехо уязвимым для инфекций, которые обычно поражают носителей ВИЧ и других людей с ослабленным иммунитетом. Вдобавок ученые не зафиксировали никаких других аномалий и свидетельств того, что вирус может активно размножаться в его организме. В целом его организм восстанавливался таким же образом, как и у «берлинского пациента», что говорит об аналогичном механизме избавления от вируса.

Как надеются ученые, последующие наблюдения за здоровьем «лондонского пациента», а также другие успешные примеры подобных операций помогут биологам и медикам создать безопасную массовую альтернативу для подобной терапии, в том числе и при помощи геномных редакторов, меняющих структуру генов CXCR4 и CCR5.

БОРОЛИСЬ ПРОТИВ РАКА — ИСЧЕЗ ВИЧ

Жителю Лондона, чье имя скрывает медицинская тайна, в 2003 году поставили диагноз ВИЧ. Поскольку вирус ослабляет иммунитет, одним из частых осложнений у ВИЧ-инфицированных больных становится рак. Лондонского больного в 2012 году настигло опасное злокачественное заболевание, лимфома Ходжкина. Болезнь перешла в тяжелую стадию, и единственным шансом для спасения жизни была пересадка костного мозга. Донором стал человек с особой генетической мутацией, так называемой CCR5 delta 32.

— Известно, что такая мутация практически на 100% гарантирует своим носителям защиту от самых распространенных видов ВИЧ. Упрощенно говоря, при этом генетическом варианте вирусам не удается прикрепляться к иммунным клеткам, и болезнь не развивается, — пояснил «КП» исследователь, эксперт по фармразработкам, вице-президент Фонда «Наука за продление жизни» Юрий Дейгин.

Лондонский пациент перенес пересадку костного мозга успешно, хотя это весьма рискованная процедура. Более того, после пересадки у него в крови стало уменьшаться количество вирусных частиц. А затем и вовсе исчезли следы вируса иммунодефицита. Даже после того, как в течение полутора лет не применялись препараты против ВИЧ (антиретровирусная терапия), болезнь не вернулась.

МЕТОД БУДУЩЕГО — РЕДАКТИРОВАНИЕ ГЕНОМА ВМЕСТО ТРАНСПЛАНТАЦИИ

Профессор Равиндра Гупта, который возглавлял научно-медицинскую команду для спасения больного, дает объяснения с осторожностью. Пока он говорит не о полном излечении ВИЧ, а о долгой ремиссии. Однако многие эксперты считают этот медицинский случай очень серьезным успехом в борьбе против СПИДа.

— История лондонского пациента подтверждает правильность революционного подхода к лечению ВИЧ, — говорит Юрий Дейгин. — А именно, речь идет о передаче больному особой генной мутации, делающей человека невосприимчивым к ВИЧ-инфекции. На сегодня этого реально достичь путем пересадки костного мозга от донора с мутацией CCR5 delta 32. В дальнейшем, если успешно будут решены этические и медицинские вопросы (безопасность, эффективность), возможно удастся не прибегать к пересадке всего костного мозга, а модифицировать нужным образом ДНК только иммунных клеток ВИЧ-инфицированных людей с помощью генной терапии. Или даже в качестве профилактики вносить необходимые мутации человеку еще до рождения — как это недавно сделал китайский генетик Хэ Цзянькуй, в результате чего родились генно-модифицированные близняшки Лула и Нана. Но такая генная терапия — еще вопрос отдаленного будущего. В частности, редактирование генома при рождении в медицинским целях может стать доступным, думаю, не раньше чем лет через 15 — 20.

— Подход, который был использован в случае лондонского пациента, действительно перспективный. Однако в ближайшее время он вряд ли перейдет в клиническую практику лечения ВИЧ, — считает руководитель Института персонализированной медицины Сеченовского университета, доктор медицинских наук Филипп Копылов. — Пересадку костного мозга, которая является единственным методом спасения при ряде онкологических заболеваний крови, маловероятно начнут массово использовать именно для лечения ВИЧ. Потому что, с одной стороны, есть эффективная антиретровирусная терапия (при ее грамотном применении и строгом соблюдении пациенты с ВИЧ живут столько же, сколько люди без вируса. — Ред.). С другой стороны, пересадка костного мозга это очень рискованная и тяжелая для организма процедура. Ведь по сути родной костный мозг человека полностью заменяется на другой, и идет столкновение двух систем. Нужно бороться с отторжением. В то же время для науки и медицины очень важно понимание и подтверждение, что определенная мутация может быть полезна в борьбе против ВИЧ. Именно в этом направлении нужно работать.

КСТАТИ

Первопроходцем был «берлинский пациент»

До сих пор единственным на Земле человеком, излечившимся от ВИЧ, считался «берлинский пациент» — американец Тимоти Рэй Браун. Диагноз ему был поставлен во время учебы в Берлине в 1995 году. Болезнь прогрессировала и обернулась тяжелым осложнением. Как и лондонский пациент, Браун страдал от онкологического заболевания (это была лейкемия). Лечение — трансплантация костного мозга — тоже было выбрано именно для спасения от рака. И донор так же имел мутацию, защищающую от ВИЧ. В результате удалось побороть и рак, и ВИЧ.

— Обратите внимание: пересадка костного мозга в обоих случаях применялась как метод для лечения онкологических заболеваний, — подчеркивает профессор Филипп Копылов. — Чтобы лечить таким образом именно ВИЧ, необходимо официально зарегистрировать данное медицинское показание для метода лечения. А для этого нужны клинические испытания, одобрение соответствующего органа (в США — FDA) и т.д.

Врачи не обнаружили следов ВИЧ в организме пациента в течение 30 месяцев после пересадки костного мозга. Это второй случай в истории, когда пересадка стволовых клеток смогла вылечить человека от ВИЧ. Решающим фактором, судя по всему, стало полное замещение собственных Т-лимфоцитов пациента на донорские. Отчет опубликован в журнале The Lancet.

До недавнего времени у человека, который встретился с вирусом иммунодефицита человека, было только две возможности — заразиться и всю жизнь принимать антиретровирусные препараты, чтобы сдержать инфекцию, или же не пустить его в свои клетки. Устойчивость определяется геном CCR5 — именно он кодирует белок на поверхности лимфоцитов, с которым связывается вирус, прежде чем проникнуть внутрь. Если в этом гене отсутствует небольшой участок (эту мутацию называют CCR5Δ32), то белок получается дефектным, вирус к нему не присоединяется, а человек не заражается.

В 2007 году выяснилось, что есть и третий путь — приобрести устойчивость вместе с чужими лимфоцитами. Пациенту по имени Тимоти Рэй Браун (которого знают как «берлинского пациента») пересадили кроветворные стволовые клетки от донора с мутацией CCR5Δ32, а через три года оказалось, что ВИЧ в организме Брауна больше нет. Тем не менее, повторять эту процедуру на других пациентах врачи не спешили: трансплантация красного костного мозга сопряжена со множеством рисков, и чаще всего для человека гораздо безопаснее продолжать стандартную терапию от ВИЧ.

В марте 2019 года врачи сообщили о том, что еще один пациент, вероятно, повторил судьбу Тимоти Брауна: его окрестили «лондонским пациентом». «Лондонский пациент» был ВИЧ-инфицирован уже почти десять лет, когда у него обнаружили лимфому Ходжкина на четвертой стадии. Врачам быстро удалось найти несколько подходящих ему доноров костного мозга — и один из них оказался носителем мутации CCR5Δ32. Спустя почти полтора года после трансплантации, когда от лимфомы пациента удалось вылечить, врачи обнаружили, что подавляющее большинство лимфоцитов в крови пациента — донорские, то есть устойчивые к инфекции. В рамках эксперимента пациент перестал принимать антиретровирусную терапию, и с тех пор медики пристально следят за его здоровьем.

К марту 2019 года лондонский пациент уже полтора года жил без лекарств от ВИЧ-инфекции, однако делать однозначные выводы никто не решался — слишком мало времени прошло после пересадки. Теперь прошел еще год: «лондонский пациент» рассказал газете The New York Times историю своего лечения, а его врачи — Равиндра Кумар Гупта (Ravindra Kumar Gupta) из Кембриджского университета вместе с коллегами — опубликовали свои наблюдения за его состоянием.

В течение 30 месяцев после трансплантации медики анализировали образцы крови, спермы, спинномозговой жидкости, а также биопсии лимфатических узлов и кишечника лондонского пациента. В биологических жидкостях вирусных геномов найти не удалось. Пределы чувствительности анализа не позволяют однозначно заключить, что ни единой вирусной частицы в организме пациента больше нет, однако, если они и остались, то в следовых количествах. Число Т-лимфоцитов, которое снижается в ходе ВИЧ-инфекции, выросло и приблизилось к значениям до трансплантации. В некоторых из них исследователи обнаружили остатки вирусных геномов — менее 2-3 на миллион клеток — но этот результат может оказаться ложноположительным.

По словам авторов статьи, исчезновение ВИЧ из организма могло стать следствием двух процессов: сокращение числа зараженных клеток (то есть Т-лимфоцитов самого пациента) или сокращение потенциального резервуара (то есть еще не зараженных Т-лимфоцитов). Чтобы предположить, какой именно процесс помог выздороветь пациенту, врачи воспользовались математической моделью, которая предсказывает шанс избавиться от ВИЧ в зависимости от длительности ремиссии (что отражает число зараженных клеток) и количества донорских клеток (сокращение резервуара). 

Согласно анализу с помощью модели, если у человека все Т-лимфоциты неустойчивы (то есть могут быть заражены), но ремиссия длится 30 месяцев, шанс вылечиться составляет 38 процентов. У «лондонского пациента» врачи обнаружили 99-процентный химеризм, то есть почти все Т-лимфоциты, которые они нашли, были донорскими и устойчивыми. В такой ситуации модель предсказывает выздоровление с шансами почти в 100 процентов. Таким образом, сокращение резервуара для размножения вируса оказалось более значимым фактором, чем длительность ремиссии и число зараженных клеток.

На основании своих наблюдений лечащие врачи заключили, что теперь можно говорить о полном выздоровлении «лондонского пациента» от ВИЧ. Тем не менее, они обещают проверять его организм на наличие вируса два раза в год в течение последующих двух с половиной лет и раз в год — в течение еще пяти. В то же время, они отмечают, что переходить к широкому применению таких пересадок на людях еще рано. Наиболее удобным методом, по их мнению, могло бы быть редактирование генома собственных кроветворных клеток пациентов, однако безопасность этого метода еще не до конца изучена (как показало первое клиническое испытание, эффективность его тоже остается спорной).

В 2019 году ученые рассказали еще о нескольких пациентах, которые могли бы повторить успех «лондонского» и «берлинского», но об их судьбе пока ничего не известно. Зато известно, что пересадка костного мозга может в редких случаях привести к появлению донорских клеток в половых железах пациента.

Полина Лосева