Вакцина от вич выход на рынок
Содержание статьи
Набирает высоту: что мы знаем о российской вакцине от ВИЧ
В начале декабря глава Роспотребнадзора Анна Попова говорила о «высокой степени готовности» российской вакцины от ВИЧ. Сегодня ее разработчики подтвердили журналистам, что в первой фазе клинических исследований у 100 процентов добровольцев появились антитела к вирусу. Кстати, статья с их отчетом была опубликована еще в 2016 году. Давайте разберемся, что на самом деле можно сказать о «высоте» готовности и эффективности этой вакцины.
Конструкция вакцины КомбиВИЧвак и ее электронная фотография, полученная с помощью электронного просвечивающего микроскопа (перекрашено)
Карпенко Л.И. и др. / Биоорганическая химия 2016
ВИЧ — это вечная эпидемия (и новый коронавирус здесь, кажется, сделал только хуже), ахиллесова пята минздравов по всему миру и больная мозоль вирусологов. Ни одна из попыток разработать от этого вируса надежную защиту до сих пор не оказалась удачной (подробнее мы писали об этом в материале «Без вакцины»). Окончательно вылечить заболевшего современная медицина тоже не в состоянии — если не считать одного неподтвержденного случая и нескольких пациентов, которые избавились от вируса вместе с собственными клетками крови. Наиболее успешная (если так можно сказать о провалившемся испытании) из вакцин от ВИЧ была эффективна на 31,2 процента — эта «высота» держится уже 11 лет.
Поэтому лучшее, что мы сегодня можем противопоставить эпидемии ВИЧ — это вовремя тестировать всех, кто в группе риска, и обеспечивать их лекарствами, чтобы не давать вирусу размножаться в крови. Но эта задача — так называемая программа «90-90-90» — не для всех стран оказывается легкой (о том, почему так происходит, мы писали в тексте «Успеть за 10 лет»). И если бы вакцину, вопреки ожиданиям, все же удалось придумать, это существенно упростило бы нашу жизнь.
Что за вакцина?
Вакцину, о которой говорила Попова («КомбиВИЧвак»), разрабатывает Новосибирский центр «Вектор» — тот самый, что сейчас работает и над вакциной от SARS-CoV-2. Причем проблемой ВИЧ он занимается уже давно — по крайней мере, в 2011 году Центр уже провел первую фазу испытаний своей вакцины.
По механизму действия «КомбиВИЧвак» относится к полиэпитопным вакцинам. Это искусственная вирусоподобная частица, то есть белковая «коробка», внутри которой находится кольцевая ДНК с некоторыми вирусными генами. Такая конструкция должна вызвать подозрение сразу у двух ветвей иммунитета. На поверхностные белки должны среагировать В-клетки — и начать производить специфичные к вирусу антитела. А ДНК должна попасть внутрь клеток человека и заставить их тоже собирать несколько поверхностных белков вируса — и знакомить с ними Т-клетки.
Эта технология сама по себе не нова — полиэпитопные вакцины испытывали против ВИЧ и раньше, но значительного иммунного ответа они не вызывали. Тем не менее, полиэпитопная вакцина должна решить важную проблему. Дело в том, что защитить человека от ВИЧ раз и навсегда сложно — вирус очень быстро эволюционирует и меняет структуру своих поверхностных белков. Именно поэтому все попытки сделать вакцину пока что проваливаются — пока организм привыкает к конкретному образу вируса, его уже настигает новый, изменившийся до неузнаваемости. При этом скорость мутации ВИЧ на порядки больше, чем у гриппа, от которого мы прививаемся каждый год (именно потому, что за год вирус успевает измениться так, что старые «привычки» иммунитета теряют силу).
Полиэпитопная вакцина должна подготовить организм ко встрече с несколькими видами противника сразу. Белки, которые «торчат» на поверхности вирусоподобных частиц в составе вакцины, совмещают в себе фрагменты сразу нескольких вариантов вирусных белков. А ДНК, которая в ней содержится, кодирует, по словам разработчиков, консервативные участки — то есть такие, которые должны оставаться неизменными даже в мутирующем вирусе.
Что в результате?
Многие СМИ сегодня выпустили заметки с заголовками о том, что «российская вакцина от ВИЧ эффективна», или даже «100% эффективна».
Но единственное, что мы сегодня знаем о работоспособности «КомбиВИЧвак» — это результаты первой фазы ее испытаний, опубликованные в 2016 году в журнале «Биоорганическая химия».
Первое, что проверяют в ходе клинических испытаний вакцины — это безопасность. В своей статье организаторы эксперимента сообщают, что не заметили у добровольцев ни патологических изменений, ни даже местных реакций.
Второе, что нужно измерить — это иммуногенность, то есть способность вызвать иммунный ответ, направленный против нужного вируса. По словам авторов работы, у всех добровольцев нашлись антитела хотя бы к одному из стандартного набора белков ВИЧ. Кроме того, у 100 процентов участников нашлись ВИЧ-специфические Т-лимфоциты, которые при встрече с вирусом начинали производить антивирусный белок интерферон гамма.
Также у многих нашлись нейтрализующие антитела — то есть такие, которые не просто налипают на поверхность вирусной частицы (это как раз вирус не останавливает), но еще и мешают ей проникнуть внутрь клетки, предотвращая заражение. Поэтому можно считать, что у большинства испытуемых иммунная система на прививку отреагировала.
Есть только одно «но». Антитела из крови добровольцев нейтрализовали разные субтипы вируса с разной эффективностью. Через полгода после прививки вариант А/392 могли «обезвредить» антитела 71 процента участников, а вариант B/PV04 — только 29 процентов. А через год после инъекций ни у кого из испытуемых этих антител в крови не осталось.
Можно ли уже радоваться?
Радоваться, конечно, можно — хотя бы за участников испытания, которые получили подтверждение, что их иммунная система в порядке, а еще — возможно — какую-то степень защиты от ВИЧ.
А вот делать утверждения о том, что «вакцина эффективна», пока еще, безусловно, рано.
Дело в том, что результаты, которые приводит «Интерфакс» выше, получены в результате первой фазы клинических исследований. Строго говоря, даже о безопасности и иммуногенности вакцины стоит говорить с осторожностью — в первой фазе участвовали всего тридцать человек (половина получила один укол, еще половина — два укола, а контрольной группы у исследователей вообще не было). И кто знает, как вакцина поведет себя на большой выборке среди людей разного пола, возраста и с разными сопутствующими болезнями.
Вторая фаза испытаний стартовала еще в 2013 году и должна завершиться в декабре 2021-го. В ней принимают участие уже 240 человек — но мы пока не знаем ничего ни о дизайне эксперимента (например, есть ли в нем группа плацебо и какое вещество играет его роль), ни о составе выборки добровольцев. А проверять эффективность, которая, собственно, и служит мерилом ценности вакцины — это задача третьей фазы, о которой пока речи не идет.
Поэтому, если вам не терпится запастись надеждой на появление вакцины от ВИЧ, можно обратить внимание на две другие вакцины, которые давно уже пробираются через третью фазу испытаний — в США и ЮАР. А если хочется свежих и хороших новостей — можно порадоваться за Уганду: там буквально пару дней назад стартовали третьи фазы клинических испытаний сразу двух вакцин.
Источник
Лечение и профилактика ВИЧ. Чего ждать в 2021 году?
Инъекционные препараты пролонгированного действия
На сегодняшний день лечение от ВИЧ-инфекции предполагает ежедневный прием таблеток. Ситуация может измениться уже в этом году вместе с появлением инъекционных препаратов. Это революционное решение может значительно упростить жизнь людям с ВИЧ, повысить приверженность к лечению, решить проблему с приемом большого количества таблеток, ежедневно напоминающих о диагнозе.
Канада стала первой страной, которая одобрила схему такой терапии в виде препарата «Кабеньюва»: комбинации каботегравира и рилпивирина в виде инъекций от компаний ViiV Healthcare и Janssen. Решение американского Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) ожидается в первой половине 2021 года. По прогнозам специалистов, на российском рынке препарат может появиться в конце 2022 года.
Несколько исследований третьей фазы, в которых участники получали инъекционный режим каботегравир + рилпивирин один раз в месяц, а в другом исследовании — раз в два месяца, доказали высокую эффективность и безопасность этого режима терапии.
И несмотря на встречающиеся побочные эффекты в виде реакций в месте инъекции, результаты опроса участников показали бо́льшую удовлетворенность лечением среди пациентов, получавших инъекционные препараты.
Другим ожидаемым препаратом пролонгированного действия станет ленакапавир от компании Gilead. Согласно данным исследований, достаточно будет всего одной инъекции раз в полгода, в отличие от ежедневного перорального лечения.
В случае регистрации ленакапавир станет первым препаратом из нового класса ингибиторов капсида и совершенной новой опцией для пациентов, имеющих резистентность к другим препаратам антиретровирусной терапии.
В компании заявляют, что ожидают возможности поделиться данными долгосрочного наблюдения за участниками исследования с множественной резистентностью к АРТ в этом или в следующем году и представить эти данные на утверждение регуляторным органам.
Инъекционные препараты в качестве доконтактной профилактики (PrEP)
Согласно результатам исследования HPTN 083, инъекционные препараты продемонстрировали свои перспективы для применения в качестве профилактики инфицирования ВИЧ. Каботегравир, вводимый инъекционно один раз в два месяца, оказался на 69 % эффективнее ежедневного приема традиционного варианта доконтактной профилактики с таблетками для мужчин, практикующих секс с мужчинами, и трансгендерных женщин.
Кроме того, исследование HPTN 084 продемонстрировало, что доконтактную профилактику в виде инъекций можно будет применять для женщин, которые раньше были практически не вовлечены в использование PrEP.
И несмотря на то, что на сегодняшний день Россия не может похвастаться большой доступностью доконтактной профилактики, появление новых, еще более эффективных опций в виде инъекционных препаратов может способствовать распространению этого метода.
FDA уже присвоило каботегравиру пролонгированного действия для доконтактной профилактики статус прорывной терапии, а значит, регистрация и начало использования этого препарата будут максимально ускорены. Пусть это еще и не вакцина от ВИЧ, но это большой шаг к длительному и эффективному снижению риска инфицирования.
Перспективные вакцины
Несмотря на огромный прогресс в лечении ВИЧ-инфекции, разработка эффективной вакцины против ВИЧ остается труднодостижимой. Исследования вакцин продолжаются, а наиболее перспективным на сегодняшний день является кандидат в вакцины от Janssen. По задумке исследователей, мозаичная вакцина, введенная 6 раз за 12 месяцев, обеспечит ВИЧ-отрицательных людей антителами к ВИЧ, которые позволят избежать инфицирования. Ожидается, что в 2021 году будут опубликованы результаты фазы IIb исследования Imbokodo, куда были включены 2600 человек.
Источник
Роспотребнадзор объявил о создании вакцины от ВИЧ
Доброволец во время вакцинации. Фото NATALIA KOLESNIKOVA / TASS / Scanpix / Leta
Оригинал опубликован на сайте Spektr.Press
В пятницу, 18 декабря, агентство «Интерфакс» опубликовало сообщение, что вакцина от ВИЧ, разрабатываемая российским ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор», показала свою эффективность и оказалась способна вырабатывать антитела к вирусу иммунодефицита, что подтвердилось в ходе первой фазы клинических испытаний.
После двукратной вакцинации специфические антитела и цитотоксические Т-лимфоциты были зафиксированы у 100% добровольцев, принявших участие в исследовании. Эта новость, если эффективность вакцины окажется подтверждена дальнейшими исследованиями, безусловно, тянет на мировую сенсацию.
Эпидемия СПИД/ВИЧ, вызванная вирусом иммунодефицита, за более чем тридцать лет своего существования, уже унесла, по данным профильного агентства ООН, жизни более 32,7 миллиона человек по всей планете. Всего за время, прошедшее с открытия вируса, им заразилось более 75 миллионов человек. Полтора миллиона только в России. Чуть более миллиона из них до сих пор живы.
К концу 2010-х распространенность заболевания среди людей от 15 до 39 лет превысила критическую отметку в 1% и составила 1,2%, что позволяет многим экспертом говорить, что эпидемия в нашей стране приобретает «генерализованный» характер, то есть вышла на свою высшую стадию. Так, за первые 9 месяцев 2020 года в России, по данным официальной статистики, было зарегистрировано 55 048 новых случая ВИЧ-инфекции. В год эта цифра на протяжении последнего десятилетия составляет порядка 100 тысяч. Порядка 38 тысяч россиян ежегодно, если верить той же статистике, умирает от ВИЧ.
Сложный контекст
Как известно, любая вакцина направлена на выработку иммунитета, который может защищать человека от инфицирования. После ее введения в организм у человека должны появиться антитела, специфичные для данного конкретного вируса. Ученые знают, что антитела, специфичные для ВИЧ-инфекции, вырабатываются в организме любого кто, в чей организм она проникает. Но обычно их недостаточно, чтобы организм мог самостоятельно справиться с вирусом, то есть освободиться от него.
Как правило, при естественном течении болезни, такие антитела появляются на третий месяц после того, как вирус проник в организм, а их наличие является основным способом диагностики инфекции, именно их наличие или отсутствие фиксируют так называемые «иммуноферментные» тесты (ИФА), как лабораторные, так и портативные, которыми пользуются большинство негосударственных ВИЧ-сервисных организаций.
Одна из причин того, что естественный иммунитет не справляется с ВИЧ — тот факт, что, во-первых, антитела к этому вирусу появляются слишком поздно, а во-вторых, что сам вирус стремительно мутирует, оказавшись в организме. В чем отчасти и заключается его неуязвимость для вакцин.
Более того, ВИЧ — единственный вирус, который поражает собственно клетки иммунной системы. Той самой, которая и призвана с ним бороться. Всего за 30 лет учеными было протестировано не менее сорока разных вакцин, разработанных против ВИЧ, но ни одна из них так и не была одобрена в виду своей малой эффективности.
Насколько в реальности может сработать новая вакцина «Вектора» — сказать сложно. Сомнения мирового медицинского сообщества в эффективности российской вакцины от коронавируса «Спутник V», разработанной коллегами «Вектора» из Национального исследовательского центр эпидемиологии и микробиологии имени Н. Ф. Гамалеи, и даже предположения о фальсификации данных, связанных с ее испытаниями, ставят сообщения этого научного центра, входящего в систему Роспотребнадзора, в уязвимое положение. Тем более, что данных об их новой разработке пока совсем не много.
Безопасные фрагменты
Как уточнили в ответ на запрос «Спектра» в Роспотребнадзоре, вакцина от ВИЧ основана на искусственных полиэпитопных В- и Т-клеточных иммуногенах, то есть искусственно синтезированных элементах вируса, вызывающих ответ организма, и представляет собой вирусоподобные частицы, содержащие небольшие фрагменты основных вирусных белков, характерных для 3-х субтипов ВИЧ-1 (А, В и С).
Фрагменты, входящие в состав вакцины, мало подвержены мутациям, не содержат в своем составе полноразмерных структур вируса, которые могут вызвать нежелательные, в том числе и аутоиммунные реакции, но достаточны для индуцирования специфического к ВИЧ гуморального и клеточного ответа, утверждают в Роспотребнадзоре.
Как подчеркивают в ведомстве, 1-я фаза клинических исследований предыдущей версии вакцины (тогда она называлась «КомбиВИЧвак») завершилась еще в 2011 году, но за прошедшие с тех пор годы, «Вектору» удалось усовершенствовать В-клеточный иммуноген, входящий в состав вакцины (второй, T-клеточный остался неизменным).
Так что теперь, нейтрализующая активность антител, выработка которых провоцируется новым иммуногеном, в 10 раз выше, чем активность антител, индуцированная исходным вариантом того же элемента, говорится в ответе Роспотребнадзора. Новую модификацию вакцины решено было назвать«КомбиВИЧвак-Ново», но для завершения работы над ней ученым еще необходимо провести ряд клинических исследований.
Центр по профилактике и борьбе со СПИДом ЦНИИ Эпидемиологии, как и «Вектор», находящийся в ведении Роспотребнадзора, уже выразил готовность провести такие испытания, но, по неизвестным причинам, до сих пор так и не получил по линии собственного же ведомства никакой информации о вакцине, равно как и ее образцов.
Тест на ВИЧ. Фото Spektr. Press
Вопрос эффективности
С чем связано такое промедление внутри структур Роспотребнадзора, когда речь идет о столь прорывном достижении, сказать сложно. «Долгое время ученым было неясно, на основании чего именно вакцина от ВИЧ может быть сделана. Какие именно антитела должны выработаться, чтобы защита оказалась эффективной, какие именно белки вируса должны быть введены в организм, чтобы обеспечить нужную реакцию», — объясняет «Спектру» сотрудник одного из наиболее авторитетных научно-исследовательских центров, непосредственно занимающихся вопросами эпидемиологии, кандидат медицинских наук, попросивший не называть своего имени, поскольку все экспертные комментарии в системе здравоохранения и санитарной службы в России в последнее время жестко контролируются и общение с прессой может иметь неприятные последствия для экспертов.
«Чтобы понять это, ученые долгие годы изучали поведение вируса в организме разных групп пациентов, например, в организме так называемых нон-прогрессоров. То есть людей, которые получили вирус, но чей организм самостоятельно научился сопротивляться ему. У таких людей даже без медикаментов не наблюдается резкого сокращения клеток иммунитета, обычно поражаемых вирусом, у них не развивается СПИД, то есть собственно «синдром приобретенного иммунодефицита». Теперь общее понимание есть, но в случае с такими заболеваниями как ВИЧ-инфекция, мы не можем себе позволить эффективности в 60% или 70%. Она должна приближаться к 100%», — подчеркивает собеседник «Спектра».
Иммунный ответ у 100% испытуемых, о которых сейчас рапортует Роспотребнадзор, вовсе не гарантирует, что данный препарат окажется успешным, подчеркивает он.
«Эффективная вакцина, то есть та, после введения которой вырабатываются антитела в достаточном количестве, может быть отвергнута, сели врачи убедятся, что защита длится недостаточно долго. Что антитела, о которых идет речь, например, пропадают через три месяца».
В ожидании новостей
Как подчеркивает эксперт, учитывая, что в случае с ВИЧ-инфекцией существуют весьма эффективные методы ее профилактики, надежность которых приближается к 100%: во-первых, это использование презервативов, во-вторых, доконтактная профилактика препаратами антиретровирусной терапии (PrEP), в-третьих, постконтактная профилактика. Использование менее эффективной вакцины может быть бессмысленно.
- Доконтактная профилактика ВИЧ (PrEP) — метод предотвращения передачи вируса, который заключается в том, что здоровым пациентам, имеющим реальную возможность инфицироваться, врачами могут быть прописаны препараты, входящие в состав медикаментозной терапии ВИЧ-инфекции. В этом случае, если ВИЧ все-таки попадает в организм, лекарство, уже находящееся в крови, убивает вирус еще до того, как он успеет закрепиться в нем. Как правило для этих целей используется неполная схема АРВ-терапии, в состав которой входят: тенофовир и эмтрицитабин.
- Постконтактная профилактика ВИЧ (PEP) — заключается в приеме полной схемы антиретровирусной терапии после опасного полового контакта. Как правило она длится порядка 30 дней и должна быть начата не позже, чем через 36 часов после возможного проникновения вируса.
«В идеале вакцина должна быть эффективной хотя бы в течение года. Потому что вакцинироваться каждые 90 дней -просто нецелесообразно», — подчеркивает собеседник «Спектра».
Более того поскольку инфицированный человек, если он получает терапию и достиг неопределяемого уровня вирусной нагрузки, имеет минимальные риски передачи вируса партнеру, даже в случае если занимается с ним не защищенным сексом, тактика «лечения как профилактики», принятая во многих странах, может оказаться более перспективным направлением в борьбе с эпидемией ВИЧ, захлестнувшей страну.
В любом случае, как говорят сотрудники института, тестирование вакцины самим Роспотребнадзором, если оно все-таки стартует, займет никак не меньше полутора лет, а может быть и дольше: «Обычные лекарственные препараты можно испытать быстрее, если это средство от боли, то действие таких таблеток как правило не длится больше 12 часов. Но если мы говорим о препаратах, от которых ждем длительного эффекта, период наблюдения за которыми составляет год, то и испытания могут занять значительно больше времени. Для разработки любой вакцины требуется время. Тот факт, что вакцина от коронавируса появилась так быстро — это исключение из правил».
Оригинал опубликован на сайте Spektr.Press
Ставок больше нет. Банк России сохранил ключевую ставку на уровне 4,25% годовых, но предупредил о растущей угрозе инфляции. «Заморозка» цен, по мнению регулятора, поможет лишь временно
Замах ракетки. В США опровергли заявление Путина о том, что Вашингтон отказывается продлевать договор СНВ. Все пять предложений о встречах отверг МИД России.
Источник