Вирус гепатита в семейство род
Содержание статьи
Вирус гепатита B
Вирион | |||||
| |||||
Hepatitis B virus | |||||
VII: дцДНК-ОТ-вирусы | |||||
Ви́рус гепати́та B (англ. Hepatitis B virus, HBV) — ДНК-содержащий вирус из семейства гепаднавирусов, возбудитель вирусного гепатита B. В мире по различным оценкам от 3 до 6 % людей инфицировано вирусом гепатита B. Носительство вируса не обязательно сопровождается гепатитом, однако носитель вируса может заражать других людей.
Классификация
Выделяют 10 генотипов вируса: A, B, C, D, E, F, G, H, I и J. Различия между генотипами составляют более 8 %. Генотипы A и D распространены повсеместно; генотипы C и B характерны для Юго-Восточной Азии и Японии. Генотип Е распространен преимущественно в Африке. Генотип F был найден среди коренного населения Южной Америки и на Аляске. Генотип G спорадически встречается в различных частях света, в частности в Соединенных Штатах Америки и во Франции. Генотипы Е и G характеризуются низкой вариабельностью в последовательности нуклеотидов в геноме, по сравнению с другими генотипами.
Генотипы вируса гепатита B могут обладать различными биологическими свойствами. В последнее время все большое значение придаётся генотипу вируса в клинических аспектах течения вирусной инфекции, а также чувствительности к антивирусным препаратам. На сегодняшний день установлено, что инфекция, вызванная вирусом гепатита B генотипов В и С, коррелирует с повреждением печени; а инфекция, обусловленная вирусом гепатита B генотипа А, эффективно излечивается терапевтическими методами с использованием интерферона
Строение вирусной частицы
Вирион (вирус вне клетки хозяина) состоит из нуклеопротеида, капсида и суперкапсида. Капсид — икосаэдр размером 28 нм, внутри которого заключена ДНК вируса (нуклеопротеид). В состав капсида входит основной белок ядра (HBcAg — от «Hepatitis B core Antigen»). Суперкапсид представляет собой липидную мембрану, в которую встроены молекулы белка наружной оболочки — поверхностного антигена (HBsAg — от «Hepatitis B surface Antigen»). Диаметр вирусной частицы — 42 нм.
Строение генома
Геном вируса гепатита B представляет собой одну двуцепочечную кольцевую ДНК длиной около 3200 нуклеотидов (длина генома различна у разных изолятов). Одна из цепей («плюс-цепь») ДНК короче другой (её длина составляет 1700—2800 нуклеотидов). Вторая цепь тоже не является замкнутой и к её 5’-концу ковалентно присоединена молекула полимеразы (P).
В геноме вируса найдено 4 гена: S, С, Р, X, кодирующих соответственно HBsAg, HBcAg, полимеразу и белок-регулятор экспрессии генов. Кроме того, там есть регуляторные последовательности ДНК, ответственные за синтез белков и репликацию вируса. Гены частично перекрываются, что обусловливает малый размер генома.
Репликация вируса
Несмотря на то, что вирус гепатита B является ДНК-содержащим вирусом, в его жизненном цикле имеется РНК-стадия. После проникновения вируса в клетку вирусная ДНК перемещается в клеточное ядро и транскрибируется с образованием полноразмерной прегеномной РНК трёх мРНК меньшей длины. Синтезированные РНК перемещаются в цитоплазму, где мРНК транслируются и прегеномная РНК вместе с полимеразой упаковывается в белковую оболочку. Полимераза вируса гепатита B способна осуществлять обратную транскрипцию, и на матрице прегеномной РНК синтезируется вирусная минус-цепь, а на её матрице — плюс-цепь.
Кроме того, геном вируса полностью или частично может интегрироваться в геном гепатоцита. При этом могут повреждаться гены гепатоцита, что приводит к раку печени.[источник не указан 3687 дней] По другим данным, вирус находится в клетке в эписомном состоянии, а онкогенным эффектом обладает белок Х — транскрипционный фактор, рекрутирующий транскрипционную машину клетки для синтеза РНК вируса[2]
Профилактика
Упомянутый выше поверхностный HBsAg-антиген, находящийся в наружной оболочке, применяют для производства высокоэффективной профилактической вакцины.
Примечания
Эта страница в последний раз была отредактирована 25 октября 2020 в 11:05.
Источник
Вирус гепатита B Классификация Семейство Hepadnaviridae
Вирус гепатита B
Классификация Семейство – Hepadnaviridae Род — Orthohepadnavirus
Морфология Вирионы гепатита В (частицы Дейна) сферической формы с диаметром 42— 45 нм. Они состоят из сердцевины диаметром 27 нм, содержащей вирусную двунитчатую кольцевую ДНК, окруженную мембраной толщиной 2 нм; сердцевина окружена внешней липопротеидной оболочкой толщиной 7 нм
Наряду с полноценными вирионами встречаются частицы, состоящие лишь из фрагментов наружной оболочки. Сферические d = 16— 25 дм Нитевидные d = 10— 20 нм длина до 700 нм. агрегаты сферических частиц Частицы содержат поверхностный антиген вируса — HBs-антиген и накапливаются в результате избыточной продукции поверхностного компонента частиц Дейна. Частицы HBs антигена не обладают инфекционной активностью, однако, они являются маркером на возможное присутствие частиц Дейна в исследуемом материале.
Химический состав и физикохимические свойства. Вирионы, кроме ДНК, содержат белки, включая гликопро-теиды, липиды, углеводы (в составе гликопротеидов). Частицы HBs-антигена являются липопротеидами. Плавучая плотность вирионов в хлориде цезия 1, 24— 1, 26 г/см 3, плотность сердцевины 1, 37— 1, 36 г/см 3, плотность частиц HBsантигена 1, 20— 1, 22 г/см 3.
Геном вируса гепатита В является уникальной структурой, представляющей двунитчатую кольцевую ДНК с однонитчатым участком. «Минус-нить» полная, с короткими перекрывающимися участками на 5′-концах. «Плюснить» неполная, ее З’-конец имеет разную длину, разрыв достигает 30 — 40% длины ДНК. Дефект заполняется in vivo и in vitro благодаря активности вирусной эндогенной ДНК-полимеразы. Молекулярная масса ДНК 2, 1 • 106. ДНК имеет длину 1, 06 мкм и содержит 3150 пар нуклеотидов.
Антигены Антигенные детерминанты оболочки вируса гепатита В – НВs. Ag; антигенные детерминанты сердцевины НВc. Ag, HBe. Ag.
HBs. Ag — поверхностный антиген Антиген наружной оболочки ВГВ. Ранее HBs. Ag был известен как «австралийский антиген». HBs. Ag обладает повышенной устойчивостью к физикохимическим воздействиям. Он не разрушается при прогревании в течение 21 часа при 60 о. С; многократном замораживании и оттаивании; обработке 1 -2% хлорамином, 0, 1% формалином. Потеря антигенной активности наблюдается лишь в случае прогревания при 85 о. С в течение часа, при 100 о. С — в течение 5 минут. Вирус гепатита В обладает способностью встраиваться в геном печеночных клеток. При этом гепатоцит начинает интенсивно продуцировать HBs. Ag способен активизировать клеточные протоонкогены.
Антиген «e» , HBc. Ag HBe. Ag появляется в сыворотке крови в преджелтушный период. Его обнаружение указывает на размножение вирусных частиц и свидетельствует об активном процессе. Этот антиген циркулирует только в присутствии HBs. Ag (у 5% зараженных мутантной формой вируса HBe. Ag присутствует без HBs. Ag, что является прогностически неблагоприятным признаком). HBc. Ag выявляется в ядрах пораженных гепатоцитов гистохимическими методами при биопсии печени. В сывороке, плазме крови HBc. Ag в свободном виде не определяется.
Устойчивость к физическим и химическим факторам. Чувствительны к эфиру и детергентам; устойчивость к высокой температуре: они выдерживают нагревание до 100° С в течение 1— 2 мин, при этом устойчивость к температуре повышается, если они находятся в сыворотке крови. После 10 -минутного кипячения инфекционная активность вируса утрачивается, но антигенность сохраняется. Антигенность сохраняется при низких значениях р. Н(2, 4). Инфекционная активность и антигенность не утрачиваются при ультрафиолетовом облучении плазмы крови, хранении при температуре — 20° С в течение многих лет, повторном замораживании и оттаивании.
Репродукция. Вирус гепатита В не культивируется в лабораторных условиях, что является препятствием для его накопления и изучения. Единственным восприимчивым животным является обезьяна шимпанзе. Получены перевиваемые культуры первичного рака печени, в которых геном вируса находится в интегрированном состоянии; культуры продуцируют HBs-антиген.
Эпидемиология Источником заражения — больной на всех этапах острого инфекционного процесса, носители HBs. Ag. Пути передачи — парентеральный, половой, трансплацентарный. Заражение ребенка может произойти прохождении через родовой канал или при грудном вскармливании. Все секреты, которые образуются у больного, являются потенциально заразными.
Группа высокого риска инфицирования гепатитом В • хронические больные, подвергающиеся частым парентеральным манипуляциям (диабет, ХПН, болезни крови и т. д. ); • медицинский персонал службы крови, отделение гемодиализа, хирурги, • стоматологи, лабораторные работники; • новорожденные от матерей-носителей ВГВ; • члены семей носителей ВГВ;
Ежегодно в мире регистрируется около 50 млн. больных только с острой ВГВ-инфекцией. Из них до 600 тыс. больных гепатитом В умирает.
Патогенез и клиника Определяются возможностью протекания заболевания в виде продуктивной и интегративной инфекции. Вирус попадает в кровь парентеральным путем и с током крови транспортируется в печень. Заболевание развивается после продолжительного (3— 6 мес) инкубационного периода и сопровождается симптомами, связанными с поражением и гибелью гепатоцитов. Цитолиз осуществляется иммунокомпетентными клетками, распознающими вирусные антигены на клеточной поверхности. Гибель гепатоцитов обусловливает выход из них вируса и повторную волну вирусемии, приводящую к вторичной генерализации инфекции. Заболевание протекает тяжело, с высокой летальностью в результате острой дистрофии печени и имеет тенденцию к переходу в хроническую форму (в 6— 15% случаев). Хронический гепатит является одним из факторов, приводящих к первичному раку печени.
При интегративной инфекции цитолиз гепатоцитов не наступает и клетки длительное время продуцируют HBs-антиген, который секретируется в плазму крови. Носительство HBs-антигена может возникнуть и в результате перенесенной инаппарантной (бессимптомной) инфекции, и может продолжаться многие годы и даже пожизненно.
Лабораторная диагностика Материал для исследований — кровь больного. Для ранней диагностики широко используют биохимические показатели сыворотки больных, отражающие функциональное состояние печени. Специфическими тестами для индикации HBs-антигена в сыворотках больных: • диагностические методы первого поколения — метод иммунодиффузии в агаре и встречный иммуноэлектрофорез, • второго поколения — РОПГА, Наиболее чувствительны • третьего поколения — Иф. А и РИА.
Маркеры вирусного гепатита В в стадии развития инфекции.
HBs-антиген выявляется через 1— 4 нед после заражения и за несколько недель до повышения уровня ферментов в сыворотке, которое опережает развитие клинических симптомов заболевания на 1— 2 нед. Максимальный уровень HBs-антигена — в разгар заболевания; в последующие 3 месяца его количество либо снижается, либо циркуляция HBs-антигена продолжается. Если количество HBs-антигена в динамике не изменяется, то это свидетельствует о бессимптомном носительстве.
Анти-НВе-антитела можно обнаружить через 1— 3 мес после исчезновения HBs -антигена, они присутствуют в крови в течение 3— 4 лет. Они имеют особую диагностическую ценность, поскольку в течение 1— 2 мес заболевания могут быть серологическим маркером. НВеантиген обнаруживается в крови в инкубационном периоде, вскоре после появление HBs-антигена, и снижается при появлении желтухи
Диагноз Основан на обнаружении HBs- и НВе-антигенов, анти. НВс- и анти-НВе-антител классов Ig. M и Ig. G. Вначале кровь повторно обследуется на HBs-антиген. При его отсутствии (что случается примерно в 10% случаев) сыворотки исследуют на наличие анти-НВс и анти. НВе. Присутствие анти-НВс-антител класса Ig. M достоверно свидетельствует об остром гепатите В. Высокие и стабильные титры анти-НВс свидетельствуют о наличии хронического процесса. Антитела к HBs- и НВе-антигенам выявляются с помощью методов ВИЭФ, РИГА, ИФА и РИА.
Экспресс тест Иммунохроматографический экспресс-тест, определяющий наличие антигена вируса гепатита В (HBs. Ag) , — надежное и безопасное средство, способное за 10 -15 минут диагностировать наличие или отсутствие заболевания. Материал для исследования — кровь из пальца руки. В случае определения заболевания на индикаторе теста появляется 2 фиолетовые полоски. Отрицательный результат — одна полоска в контрольной зоне. Одна полоска в тестовой зоне или их полное отсутствие говорит о том, что анализ необходимо сделать повторно и с новым индикатором.
Профилактика. Неспецифическая: предупреждение заражения при парентеральных процедурах. С этой целью устраивают центральные стерилизационные для шприцев и игл, применяют шприцы и иглы одноразового пользования, используют безыгольные инъекторы для массовых прививок и т. п. Важнейшим противоэпидемическим мероприятием является отстранение носителей HBs-антигена от донорства. В нашей стране имеется около 3 млн. носителей HBsантигена, а по оценке ВОЗ во всем мире их больше 200 млн.
Специфическая: экспериментальные и производственные серии убитой вакцины из HBs-антигена, полученного из плазмы носителей. Массовое производство вакцины осложняется необходимостью использования для ее контроля дорогостоящих пород обезьян — шимпанзе.
В настоящее время осуществляется профилактика с использованием рекомбинантных вакцин («Энжерикс В», «Рекомбивакс В» и др. ), полученных методами генной инженерии на культурах дрожжей Saccharomyces cerevisae. Рекомбинантный клон дрожжей вырабатывает поверхностный антиген HBV. Эффективность — 95% , продолжительность — не менее 5 — 6 лет. Предусмотрена трехкратная иммунизация сразу после рождения, через 1 — 2 месяца, до конца первого года жизни ребенка. Для экстренной профилактики контактным может применяться донорский иммуноглобулин, содержащий антитела к HBV
Лечение Направлено на создание условий для ликвидации воспаления в поврежденных вирусом клетках печени и активации репаративных процессов. Исключаются физические нагрузки, назначается диета, запрещается употребление алкоголя и гепатотоксических лекарств. Используются препараты альфа-интерферона, различные гепатопротекторы, противовирусные средства.
Вирус гепатита D
Классификация Новейшие данные по молекулярной биологии HDV подтверждают его место среди так называемых «сателлитов» (спутников) — в семействе (family) субвирусных агентов. HDV — единственный известный представитель семейства сателлитов, заражающий ряд видов животных и человека.
Морфология Частица вируса имеет сферическую форму диаметром около 36 нм. Ее сердцевина содержит РНК и внутренний белок (Dантиген), представляющий собой единственный вирусоспецифический продукт генома дельтавируса. Внешняя оболочка последнего содержит HBs-антиген.
Геном Однонитевая циркулярная молекула РНК (примерно 1700 нуклеотидов)
Репродукция Вирус дефектен. Это проявляется в неспособности к самостоятельной репликации в гепатоцитах хозяина. Для репродукции данного вируса необходимо участие вируса- «помощника» , роль которого играет вирус гепатита В (HBV). Репродукция осуществляется за счет покровных белков, кодируемых HBV. Облигатная связь обоих вирусов определяет возможность возникновения инфекции, которая проявляется либо при одновременном заражении этими вирусами, либо при суперинфицировании дельта-вирусом больного гепатитом В.
Эпидемиология Антропонозная инфекция Источник — больные острой или хронической инфекцией дельта. Заболеть может человек любого возраста, не имеющий антител против HBs. Ag. Механизм передачи — контактный. Пути передачи – половой трансплацентарный парентеральный Доказано наличие семейных очагов дельтаинфекции. При этом распространение вируса происходит при перкутанных бытовых (микротравмы) и сексуальных контактах.
Распространенность
Патогенез и клиника Механизм повреждающего действия дельта-вируса на гепатоциты связан с прямым цитопатическим действием в отличие от HBV. При этом сочетанное действие обоих вирусов приводит к развитию более тяжелых форм патологического процесса. Дельта-инфекция существует в нескольких формах, отличающихся по клинике, частоте, исходам. Вирус может вызывать как состояния, неотличимые от острого вирусного гепатита (ОВГ), так и типичные формы хронического гепатита (ХГ) и цирроза печени (ЦП). Имеются указания и на возможность бессимптомного носительства HDV.
Особенностью гепатита D является «циррозогенность» : цирроз печени развивается в более ранние сроки, чем при HBV. Дельта-инфекция длительное время (5— 6 лет и более) протекает как чрезвычайно активный процесс и характеризуется частым развитием цирроза печени: у 60 -80% взрослых больных и у более чем 40% детей.
Диагностика Выявление дельта-антигена может быть проведено в ткани печени при помощи различных вариантов иммунофлюоресцентного и иммуно-пероксидазного методов. Учитывая, что в ходе инфекции HDAg в сыворотке может быть выявлен лишь в течение ограниченного времени, методы его прямого обнаружения в клинике применяются редко. Для этой цели при помощи детергентов разрушается наружная оболочка HDV с последующим обнаружением HDAg в твердофазном варианте иммуноферментного анализа.
Для выявления антител к HDAg (анти. HDV) классов Ig. G и Ig. M разработаны диагностические препараты для иммуноферментного и радиоиммунного анализа. Схемы проведения реакции для выявления этих серологических маркеров аналогичны тест-системам выявления анти-НВс классов Ig. G и Ig. M.
Для постановки диагноза гепатита D и суждения о вирусной репликации применяют методы обнаружения РНК HDV, основным из которых является полимеразная цепная реакция.
Постановка лабораторного диагноза гепатита D возможна только на основе данных выявления дельта-антигена, анти-HDV классов Ig. G и Ig. M и РНК HDV. При оценке результатов выявления Ig. G и Ig. M анти-HDV важно учитывать не только их присутствие, но и концентрацию. Обычно при HDV концентрация этих антител находится на более высоком уровне по сравнению с другими формами дельта-гепатита.
Профилактика Неспецифическая: профилактика вируcа гепатиты B. Специфическая: конкретно для гепатита D не разработана, вакцинация против гепатита В — основное мероприятие профилактики гепатита Д.
Спасибо за внимание!
Источник